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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌相关感染性休克患者使用万古霉素的药效学和存活率(Int J Antimicrob Agents. 2013 Jan 8)
2013-01-08 编辑:环球医学 吴星 关键词: 万古霉素,药效学,存活率,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,感染性休克
鉴于患有危及生命感染的危重患者在使用万古霉素最佳剂量方面缺乏临床数据的指导,本文旨在研究耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)相关感染性休克患者使用万古霉素的药效学的特点。从一项在加拿大重症监护病房进行的观察性、多中心研究中提取病例,共纳入35例接受万古霉素的MRSA相关感染性休克成年患者,并在治疗首个72小时内对其进行血清浓度测量。使用单变量和多变量分析,评估预测入院死亡率的变量。存活的患者较年轻,肾功能较好,患有肺慢性阻塞性疾病的可能性较低,静脉内药物使用的可能性较大,医疗相关感染的可能性较低,APACHE II分数较低。且存活者接受的万古霉素剂量较高,血清谷浓度和AUC24/MIC值较高。万古霉素谷浓度≥15 mg/L的患者的存活率比一般患者高2.5倍[70.6%(12/17)vs 27.8%(5/18);P = 0.001]。通过CART分析,确定2个显著的存活AUC24/MIC阈值,分别为≥451(P = 0.006)和≥578(P = 0.012)。在存活率的多变量分析中,仅有年龄较小(P = 0.028)以及万古霉素AUC24/MIC较高(P = 0.045)有意义。该危重患者使用万古霉素的研究支持目前感染性休克患者血清谷值至少在15 mg/L,AUC24/MIC阈值高于常规400的建议。并且研究发现,随着药效学目标的达到,存活率得到改善。
(选题审校: 李灿 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
(专家点评:金黄色葡萄球菌暴露于万古霉素谷浓度<10 mg/L时,可产生具有万古霉素中介金葡菌(VISA)样特点,因此推荐其血药浓度谷值应保持在>10 mg/L,以避免发生耐药。但随着细菌耐药性的增长,很多研究表明万古霉素谷浓度应保持在15~20 mg/L患者终点结局较好,ATS也认为并且推荐谷浓度为15~20 mg/L。然而,尽管有这么多研究和指南的证据,注射用盐酸万古霉素说明书却仍未更新,"最低血药浓度(谷间值,下次给药前值)不要超过10 μg/mL"。)
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