研究发现金葡菌耐药相关基因

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研究发现金葡菌耐药相关基因
字号:  小  中  大  | 打印 发布: 2012-11-05 18:33    作者: webmaster    来源: 新华网    查看: 1次

　　法国和日本研究人员不久前发现一个与金黄色葡萄球菌产生耐药性有关的基因，并探明该基因的表达机制。日前在美国学术期刊《科学公共图书馆病原卷》上。

　　金黄色葡萄球菌是一种常见病菌，能引起皮肤损伤、心内膜炎、急性肺炎、骨髓炎和败血症等多种感染。针对抗生素产生多重耐药性的此类病菌感染，比如对甲氧西林有耐药性的金黄色葡萄球菌感染，已成为全球医疗卫生界面临的难题。研究人员对耐药性金黄色葡萄球菌获得耐药基因的机制一直不甚了解。

　　来自法国巴斯德研究所、法国国家科研中心和日本筑波大学的研究人员报告说，他们发现金黄色葡萄球菌中一个名为 sigH 的基因表达能使该病菌启动一种机制，从其他生物那里“引进”特殊基因，并将其转变为自己的耐药基因。

　　此外，研究人员还探明了 sigH 基因的两种表达机制。在实验中，研究人员通过激活 sigH 基因，使普通金黄色葡萄球菌对甲氧西林产生耐药性。

　　研究人员认为，这一发现有助于开发新疗法，通过抑制特定基因的表达来消除这种病菌的耐药性。

星火

何谓“超级细菌”——应正确认识和积极应对
2012-11-06 15:07 来源：中华肺部疾病杂志（电子版） 作者：任 成山 等

所谓“超级细菌（super bacteria）”是指一些毒性很强、绝大多数高效抗菌素都战胜不了的耐药细菌。当人体被这种“超级细菌”感染后。医疗上往往治疗棘手，选择有效抗菌素困难。“超级细菌”容易在医疗卫生机构中传播，其后果常导致患者死亡，因而引发对“超级细菌”的恐慌和不安。其实这种“超级细菌”并不像描述的那么可怕。只要注意合理应用抗菌素，相信在不久的将来可能会战胜所谓“超级细菌”。

一、“超级细菌”的概念

“超级细菌”是指含有新德里金属β-内酰胺酶-1（New Dehimetallo-β-lactamase-1，NDM1）基因的耐碳青霉烯类（carbapenems）革兰阴性肠杆菌科细菌，简称NDM1。NDM1在2007年最先由英国发现，发表在《Lancet Infect Dis》杂志上，文章研究了发生在印度、巴基斯坦和英国的耐多药肠杆菌科细菌（multidrug-resistant enterobacteriaceae）NDM-1基因的流行。研究所涉及的肠杆菌菌球标本取自印度钦奈（印度南部）和哈里亚纳（印度北部）两个地区，所取标本被送至英国国家参比实验室。对标本进行了抗菌素敏感性评估，通过聚合酶链反应（polymerase chain reaction ，PCR）方法建立碳青霉稀类耐药基因blaNDM-1的存在，采用Xbal抑制基因组DNA脉冲电场凝胶电泳（pulsed-field gel electrophoresis）来标记菌株，经S1核酸酶解和PCR标记来分析质粒。对英国患者审核其病历记录，证明感染与新近前往印度或巴基斯坦旅行及入当地医院治疗有关。结果发现在钦奈、哈里亚纳、英国及印度和巴基斯坦其他地区的标本中，携NDM-1基因者分别为44株、26株、37株和73株。NDM-1基因多存在于大肠杆菌（E scherichia coli）（36株）和肺炎克雷伯杆菌（K lebsiella pneumoniae）（111株）中，携该基因的细菌对除替加环素（tigecyclhe）和黏菌素（colistn）外的抗菌素普遍高度耐药。从哈里亚纳地区分离的肺炎克雷伯杆菌具有同源性，而从英国和钦奈分离者则不同。标本中的NDM-1基因多由质粒携带，来自英国和钦奈者极易转移，英国NDM-1基因阳性患者多在过去1年中曾前往印度或巴基斯坦旅行，或曾与上述国家有某种牵连。

二、NDM-1的特点及危害性

NDM-1被报道后引起了科学家的忧虑，NDM-1是一种新的耐药基因，实际上是一种酶，可存活在任何细菌上。能轻易地从一种细菌转移到另一种上面，如跟危险性很强的病毒结合，则变成无法医治的人传人病毒。NDM-1基因的出现，祸首可能正是人类自己。抗菌素的滥用和误用，导致了细菌产生更强的抗药性。为什么滥用抗菌素会产生抗药性呢？因为滥用抗菌素，给细菌创造了与抗菌素频繁接触的机会。细菌逐渐熟悉了抗菌素的特性，少数顽强的细菌随机应变，发生了基因突变，阻止抗菌素击中细菌要害部位，有的改变自身结构，其结构发生改变，使抗菌素的作用大大减弱或无效，有的则反作用于抗菌素。经过一次次的较量，存活下来的细菌可能发生了基因突变，成为变异品种，如携带有NDM-1基因的耐碳青霉烯类革兰阴性肠杆菌科细菌，则成为“超级细菌”。

为什么β-内酰胺酶（β-lactamaseBLA）导致细菌耐药呢？因为包括青霉素和头孢菌素在内的各种BLA类抗菌素。是目前最为常用的抗菌素。BLA类抗菌素的作用机制均相似，都能抑制胞壁肽合成酶，即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁黏肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。带有BLA基因的细菌，可以合成BLA，从而降解抗菌素，导致对抗菌素的耐药性。为什么一谈到NDM-1基因细菌都感到后怕？主要是革兰阴性菌耐药性增强速度快于革兰阳性菌耐药性增强速度，而且几乎没有新研发的抗菌素来抵抗革兰阴性菌，在未来的10～20年中，新药研发远不能满足医疗需要。

三、NDM-1当前流行状况

自2007年NDM-1最先由英国发现后，至今被NDM-1基因细菌感染者已达170余例，其中印度钦奈市44例，哈里亚纳26例；日本被感染者己达53例，其中死亡4例；英国被感染者50例，其中死亡5例；美国被感染者3例；巴基斯坦被感染者3例；加拿大被感染者1例，中国香港被感染者1例。2008年至2009年，一项研究鉴别了感染NDM-1基因肠杆菌科细菌的29例英国患者。17例曾旅行过印度或巴基斯坦，其中14例曾入当地医院接受过医疗措施，如***或整容手术；另有21例感染NDM-1基因肠杆菌科细菌英国患者被查出。致使总人数上升到50例。NDM-1基因细菌控制措施和医疗器械安全标准可能不同于英国。澳大利亚、荷兰和瑞典等地均有被NDM-1基因细菌感染的报道。“超级细菌”有向全球范围蔓延的趋势。中国卫生部门正在严密防控最近在一些国家致多人感染的携带NDM-1基因的“超级细菌”，防止其在中国传播。中国拥有13亿人口，真正需要使用抗菌素的患者数量仅约20%，而抗菌素原料人均年消费是美国的10倍，细菌整体耐药率远远高于发达国家。卫生部要求。一旦发现“泛耐药肠杆菌科细菌”阳性的检测结果，必须在12h内向卫生部细菌耐药监测网报告。

四、NDM-1的防治对策

虽然NDM-1基因几乎对所有抗菌素耐药，但是大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌，属于条件致病菌，常常引起医院内相关感染。从医院环境分离出来的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌，往往对多种抗菌素耐药。获得了NDM-1基因质粒的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌，致使院内发生相关感染的危险程度增加。临床治疗更加困难。因此，携带NDM-1基因质粒的细菌有可能给人类造成重大的健康威胁，源于NDM-1基因质粒的细菌本质是对抗菌素耐药。但其本身不会引起新的传染病。从目前研究结果发现，携带NDM-1基因质粒的细菌主要是医院内感染相关的细菌。因此，在医院内严格实施预防措施。防止医源性感染至关重要。当NDM-1基因细菌传播到英国时。立即引起了该国卫生部及卫生防护机构的极大忧虑。那么怎样防止NDM-1基因细菌传播呢？答案是迅速辨别感染者，远离疑似者，早诊断、早治疗，是控制NDM-1基因细菌在卫生保健机构中传播的最好方法。

关于NDM-1基因的预防，阻止或避免细菌的传播，美国疾病预防和控制中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）建议对NDM-1基因细菌患者进行隔离治疗。探视患者后要洗手。如果有可能接触到患者的体液，则要戴上一次性手套。为防止被感染上NDM-1基因细菌，平时应做好个人卫生：用肥皂洗手，保持手的清洁：清理、包扎创伤到愈合；避免接触患者的伤口或伤口流出物。特别是提示医护人员手的清洁度；切实保障环境卫生清洁，避免污染；重视NDM-1基因阳性监测；鉴别细菌寄居者，实行防范接触措施；执行干预措施，特别是中心环节和呼吸机的消毒清洁；一旦发现被NDM-1基因细菌感染后，应特别注意进行NDM-1基因细菌的筛查，及时隔离患者，积极治疗，同时防止医院内NDM-1细菌的交叉感染和传播。

五、展望

抗菌素的滥用可能导致NDM-1基因的出世。NDM-1基因细菌在全球传播，确实引起了人类的恐慌和不安。特别是我国，由于人口众多。尤其是大城市和特大城市人口密度大，且人口老龄化日益明显，给防止和避免细菌的传播或治疗被NDM-1基因细菌感染的患者带来了严峻的困难和挑战。但是，对NDM-1基因细菌并不是没有抵御它的抗菌素。目前尚有替加环素和黏菌素，也许在不久的将来会研发出新的抗菌素。祖国传统医学、中医中药也可能会发挥它的独特作用。因此，人类一定要有信心、有决心，敢于并且积极面对。

目前，细菌耐药性问题已经非常严重。在发达国家，有5%～10%的住院患者发生过1次或更多的感染。在发展中国家。发生医院感染的危险要高出发达国家2～20倍。在我国医院感染发生率为6%左右，但漏报率很高，可达50%以上，致死率尚无确切的统计。因此，要求各地调查感染带有NDM-1基因的“超级细菌”状况。同时，美国发现了NDM-1基因变种的现象，以及NDM-1基因细菌能借助质粒在微生物间发生“水平基因转移”。在目前缺乏新结构、新靶点抗菌素的现状下，合理使用抗菌素和隔离治疗是抵御耐NDM-1基因细菌最为有效的策略。减少广谱抗菌素的使用。缩短抗菌素的使用疗程，都可以减少耐药菌的产生。开发新抗菌素研制，加强基础医学研究，如分子生物学、生物医学、基因组学，以及流行病学等为切入点。世界卫生组织（World Health organization，WHO）最近表示，将把抗击耐药性细菌作为2011年世界卫生日主题。同时WHO将继续帮助各国制定合理政策并协调国际努力，共同抗击NDM-1耐药基因细菌。

lvdongqin1963

谢谢老师的无私奉献,下载收藏了.