用非抗生素治疗耐药菌感染

星梦78

不用杀死细菌，而让它们变得无害，也许可以解决产生耐药性的问题。梅纳凯姆•肖汉姆（Menachem Shoham）博士是凯斯西储大学（Case Western Reserve University）医学院的生物化学副教授。他发现了新的抗毒素药物，可以在不杀死细菌的情况下让抗药性金黄葡萄球菌（MRSA）和化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes）变得无害，因为新药可以让细菌不再产生致病的毒素。这项很有前途的研究于本周在旧金山举行的抗微生物药物和化疗国际科学会议（Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy）上公布。

MRSA感染已经已经成为了一个越来越严重的健康问题。仅在美国，MRSA每年就导致2万到4万人死亡。总体来说，这一病菌在医院和社区中最为常见，每年在美国导致1百万的感染记录，年治疗费用大约为8百万美元。

问题已经变得越来越严重，因为细菌已经进化出对抗生素的抗性。所以，医疗保健人员面对被抗生素抗性菌（例如MRSA和化脓性链球菌）感染的病人时已经没有了选择。所以，替代的疗法的研究变得十分迫切。

“葡萄球菌到处都有，并且一般来说不会造成感染。但是它们偶尔会分泌毒素，对人体产生危害。”肖汉姆博士说，“我们发现了一种潜在的抗毒药物，可以阻止毒素的生产，降低细菌的危害。与抗生素相反的是，这些新的抗毒药物并不会杀死细菌。因为细菌的生存能力不会受到损害，所以抗药性的产生预计也不会成为一个严重的问题。”

肖汉姆博士找到了一个细菌蛋白AgrA，这是导致细菌开始释放毒素的关键分子。不过，AgrA必须要被激活才能诱发毒素生产。肖汉姆的目标是用药物关闭AgrA的活性，这样毒素就不能被释放到血液中，引发全身性的严重感染。

筛选AgrA抑制物的工作一开始在计算机上进行。研究人员使用了包括数千个“近似药物”的化合物对接库（docking libraries）来进行筛选，并找到那些最适合AgrA活性区域的化合物。随后，大约100个得分最高的化合物在实验室中被用来测试，以检验是否可以抑制破碎红血球毒素的产生。研究人员从中发现了7个有活性的化合物。检测这些化合物和原有化合物之间的化学相似性可以发现更多更有效的“药物前体”化合物（lead compound）。

通过化学合成可以对最初的前体化合物做一些重要的化学修饰，并进行优化。研究人员由此得到了250个新化合物。他们用这种方法找到了十几个有活性的化合物。最好的候选药物把破裂的红细胞数减少了95%，同时也不会影响细菌的生长。

肖汉姆博士和他的同事们在秋天将开始用动物模型测试候选药物。

“抑制MRSA的毒性却不杀死细菌是可行的，”肖汉姆博士说，“这种抗毒药物可以独立地用来预防和治疗，也可以和抗生素联合使用。抗毒治疗可以让细菌对抗生素重新变得敏感。”

本文编译自凯斯西储大学的新闻稿。

（翻译 汤厚龙）

标签： MRSA 耐药 抗生素 虚拟筛选

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如果是这样的话，就不要再对MRSA等的耐药性进行单独治疗，病人也不用都进行相关的隔离了，这些可怕的细菌就不可怕了，希望能早日投入临床，造福人类呀!谢谢星梦老师的最新资讯。

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