金葡菌致病性及耐药性的调节机制研究获新进展

星火

近日,中国科学院上海药物研究所蓝乐夫课题组、蒋华良课题组与芝加哥大学何川教授课题组等合作,在金黄色葡萄球菌致病性及耐药性的调节机制研究方面获得新进展。相关研究成果日前在线发表在美国《国家科学院院刊》上。

金黄色葡萄球菌是一种重要的院内感染细菌。抗生素的使用以及滥用催生并富集了耐药性菌株,耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)的感染已成为最难解决的感染性疾患。目前,细菌毒力因子的表达调控正在成为病原细菌学研究的热点,研究的深入将会给新型的抗细菌感染策略——抗毒力治疗(Anti-virulence therapies)提供理论基础和切入点。

研究发现,在金黄色葡萄球菌细菌毒力调节因子SarA蛋白家族中存在一种新的蛋白质修饰——半胱氨酸的磷酸化,并由一对蛋白激酶——蛋白磷酸酯酶(Stk1-Stp1)所控制。细菌的毒力调节因子SarA家族蛋白包括MgA、SarA和SarZ等蛋白分子中半胱氨酸的磷酸化修饰,引起了蛋白质构象的变化,从而调节了金黄色葡萄球菌毒力因子的产生以及细菌对万古霉素的抗性。

靶向细菌细胞壁的抗生素,如万古霉素及头孢曲松,能够抑制蛋白激酶Stk1的活性。Stp1基因的缺失,导致了SarA/MgrA蛋白半胱氨酸的磷酸化水平的增加、细菌产生毒力因子溶血素的能力减弱,并使细菌丧失在小鼠体内的致病能力。

有关专家认为,这些研究为进一步阐明金黄色葡萄球毒力因子表达的调控机制,并为靶向蛋白磷酸酯酶Stp1,开发高效特异的小分子抑制剂提供了理论基础。

该研究工作得到了美国国立卫生研究院、中国科学院“百人计划”、上海市科委、“863”项目等的资助。

执着小贝

动态确实是最新的，只是我看了半天没看懂，而且我相信，没看懂的还不只我一个！
希望星火老师或有看懂的，给俺们这些没看懂的解释解释！
还望不吝赐教噢！

星火

执着小贝 发表于 2012-9-14 23:09

                               
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动态确实是最新的，只是我看了半天没看懂，而且我相信，没看懂的还不只我一个！
希望星火老师或有看懂的， ...

1. 给新型的抗细菌感染策略——抗毒力治疗(Anti-virulence therapies)提供理论基础和切入点。

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抗感染的新的理念，通过抗毒力治疗，患者获得控制感染。目前应用血必净和乌司他丁等，通过抗毒力，降低危重患者感染引起的脓毒血症等，为救治赢得机会。
请大家探讨。

执着小贝

星火 发表于 2012-9-15 00:02

                               
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抗感染的新的理念，通过抗毒力治疗，患者获得控制感染。目前应用血必净和乌司他丁等，通过抗毒力，降低危 ...

有道理！
这给一些中药的研发与疗效似乎提供了一些分子水平的科学依据！

星火

执着小贝 发表于 2012-9-16 22:10

                               
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有道理！
这给一些中药的研发与疗效似乎提供了一些分子水平的科学依据！

可以提高免疫细胞的活性，体内很多代谢酶的活性也升高，脂肪和糖类等物质的大量代谢过程不仅消耗蛋白质，也消耗大量维生素（辅酶），尤其是B族维生素，同时流失更多的水，所以发烧期间有必要适量补充B族维生素和维生素C（也可以提高免疫力）。。。

星火

执着小贝 发表于 2012-9-16 22:10

                               
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有道理！
这给一些中药的研发与疗效似乎提供了一些分子水平的科学依据！

脂肪多少或影响MRSA肺炎的治疗效果
2012-09-20 22:38 来源：丁香园 作者：猎人vs狼

研究人员报道，肥胖患者的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的抗生素治疗最好采用利奈唑酮(Zyvox)。美国罗德岛州普罗维登斯的弗吉尼亚州医学中心Aisling Caffrey博士说：“另一方面，利奈唑酮和万古霉素治疗对于非肥胖患者疗效似乎一样好。”

Caffrey在抗生素和化疗药物年会上汇报说：“这个问题很重要，因为肥胖正变得越来越普遍，并可能会对治疗结果产生重大影响。”临床试验结果表明，这两种抗生素疗效大致相同，Caffrey说。她说：“你别指望病人使用一种抗生素会比另一种有更好的结果。”然而，当研究人员进行更加密切的观察，他们发现病人体重与药物选择的相互作用在一些临床结果中扮演了重要角色。这些发现出自一项回顾性分析并且是一项大型研究的组成部分，这项大型研究旨在比较2002年7月~2010年9月之间弗吉尼亚州人群中因耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎住院的所有病人中两种药物治疗的结果。

在此期间，179位患者使用利奈唑酮治疗，2859位患者使用万古霉素治疗。每组都有大约15%的病人是肥胖者，肥胖者定义为身高体重指数（BMI）至少30。

研究人员采用比例危险风险法来统计治疗结果，包括30天死亡率、医院和重症监护室出院率、MRSA和非MRSA肺炎复发率、气管插管率。但是临床治疗成功的关键主要结果被定义为——14天内无死亡、无疾病进行性变化、无复发、无ICU收治或气管插管，并且患者出院或出重症监护室。以此衡量，Caffrey说，肥胖患者使用利奈唑酮治疗状况明显较好，调整后优势比（OR）为1.77，95%置信区间（CI）为1.18~2.64。而对非肥胖患者来说，结果没有统计学意义。

另一方面，她和同事发现，非肥胖病人使用利奈唑酮治疗者30天复发率较低。她说，其他临床结果都没有在体重或治疗方案上显示出统计学差异。

澳大利亚墨尔本大学Lindsay Grayson博士提醒道：“但是此研究有一个重大缺陷——它没有报告采用万古霉素治疗患者的万古霉素使用剂量”。Lindsay Grayson虽没有参与此项目，但他是会议筹措委员会成员。他说：“问题在于万古霉素使用的剂量，是否按体重和血清药物浓度进行了适当的调整。”尽管利奈唑酮通常是给予一个常规剂量，但使用年份稍久的抗生素必须按体重调整剂量。他指出：“很可能这些患者使用万古霉素的剂量不足，这也是为什么利奈唑酮看起来更出色的原因。“

但他指出，很难确定万古霉素使用的最佳剂量，特别是在肥胖患者中，所以他们很可能会剂量不足。他说这就是为什么血清药物水平至关重要的原因。

小白天使

可以认为是我们对付金葡菌有好办法了，是吗？

星火

小白天使 发表于 2018-9-23 06:01
可以认为是我们对付金葡菌有好办法了，是吗？

试验数据不能证明