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抗菌谱 极广对各种需氧G+菌：链球菌属、MSSA等、肠杆菌科细菌、除嗜麦芽窄食单胞之外的非发酵菌及厌氧菌等均有强大抗菌活性；本类药对ESBL稳定性高，近年来铜绿假单胞菌及不动杆菌的耐药性上升较快；亚胺培南偶可引起抽搐及诱发癫痫，故不适用于中枢神经系统感染。临床上主适用于多重耐药革兰氏阴性杆菌所致的医院内感染、脆弱拟杆菌等厌氧菌和需氧菌混合感染的重症患者、病原菌尚未查明免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗、中性粒细胞减少所难治性感染、耐药肺链炎球菌感染等。 本类品种主有：亚胺培南/西司他丁（泰能）、美罗培南、吡阿培南、厄他培南、帕尼培南/倍他米隆等。 附1：亚胺培南与美罗培南临床上使用有什么不同区别： 1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-Ι水解，对CNS及肾的毒性大，在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-Ι抑制剂。美罗培南在C-1位有一甲基，对DHP-Ι高度稳定，减轻肾毒性；在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性,又降低了其对肾及中枢的毒性。 2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2，对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。 3、亚胺培南优先与PBP2结合，可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。.美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。在高浓度时与PBP2结合，产生球状体。 4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍，亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌）的效力是美罗培南的2-4倍。 5、给药3h后清除率 亚胺培南 = 38.8%* 美罗培南 = 51.9%* 给药后3h，体内存留更多的亚胺培南。 6、1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC）有统计学差异（P<0.05 ）比美罗培南高出36.6%。临床推荐剂量 美罗培南 1g/q8h 相当于3g/d 亚胺培南 0.5g/q6h, 相当于2g/d 7、 退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南；用药时间：亚胺培南较美罗培南短 8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。 9、亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。 附2、碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用 碳青霉烯类抗菌药物（Carbapenems）是一种非典型β-内酰胺类抗菌药物，抗菌谱广、抗菌活性强，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。目前上市的碳青霉烯类抗菌药物品种有亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、法罗培南、厄他培南、多尼培南、泰吡培南酯。现对该类药物的研发史、化学构效、临床应用等方面进行对比分析。 （1）、碳青霉烯类抗菌药物的研发历史 20世纪80年代，默克公司率先通过对硫霉素的半合成结构修饰成功。开发出了第一个用于临床的碳青霉烯类抗菌药物—亚胺培南。随后各大医药公司又陆续研发出了帕尼培南、美罗培南等新品种，表1中总结了已上市碳青霉烯类抗菌药物的研发历史。 表1已上市碳青霉烯类抗菌药物的研发史 （2）、化学构效 碳青霉烯类抗菌药物的母核与青霉环相似（法罗培南例外，其母核是青霉烯）。母核中的X和R取代基是影响药物活性的主要原因。X为H原子时，药物容易被肾脱氢肽酶（DHP-1）降解，降解后产生肾毒性；X为-CH3时，增加药物对DHP-1的稳定性，降低肾毒性。R位影响药物的神经毒性和抗G-的活性。碱性越强，神经毒性越强，碱性越弱，抗G-菌活性越强。表2总结了目前已经上市的碳青霉烯类抗菌药物的化学结构和构效关系。 表2目前已上市的碳青霉烯类的结构和构效关系 | | | | | | | X为H原子，肾毒性比较大；R位基团碱性强，易导致癫痫等神经毒性发生 | | | | 相比亚胺培南，R位基团增加了对DHP-1的稳定性，降低了肾毒性 | | | | X为-CH3，低肾毒性；R增强了抗G-菌的活性、神经毒性低 | | | | | | | | | | | | R碱性比其他药物碱性弱，增强了抗铜绿假单胞菌的活性 | | | | | | | | |
（3）、临床应用 3.1 抗菌作用机制 碳青霉烯类抗菌药物作用方式都是抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白PBPs，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀死细菌。 3.2 抗菌活性比较 碳青霉烯类抗菌药物对革兰阳性杆菌和革兰阴性杆菌、需氧菌及厌氧菌均有抗菌活性，对绝大多数β-内酰胺酶高度稳定，对超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和头孢菌素酶(AmpC)稳定。目前已经上市的碳青霉烯类药物，根据抗菌谱，可分为3大类，见表3。该类药物对各种细菌的敏感性见表4。 表3碳青霉烯类抗菌药物的分类和抗菌活性比较 | | | | | 适用CAP和入院后感染早期治疗，对非发酵革兰氏阴性杆菌的抗菌活性有限 | | | 对医院获得性感染——假单胞菌和不动杆菌具有抗菌活性 | | | | | 抗G+活性 亚胺培南>帕尼培南>厄他培南>美罗培南，多尼培南>美罗培南 | 抗G-活性 美罗培南〉﹦厄他培南>帕尼培南〉﹦亚胺培南，多尼培南>亚胺培南 | 对铜绿假单胞菌活性：多尼培南>比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南 | 抗厌氧菌活性 法罗培南>比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南 | 厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科细菌作用最强 | |
表4已上市碳青霉烯类抗菌药物的抗菌活性比较 3.3 临床适应症比较 碳青霉烯类抗菌药物所批准的临床适应症有所不同，见表5。其中美罗培南可用于儿童细菌性脑膜炎和儿童白血病粒细胞缺乏感染，厄他培南适用于老年CAP感染，轻中度腹腔感染的经验性治疗、无骨髓炎的糖尿病患者中重度复杂足感染和****结直肠手术后预防感染。美国FDA批准多尼培南的适应症为：多种细菌引起的复杂性腹腔内感染和多种细菌引起的复杂性泌尿道感染(包括肾盂肾炎)。 | 
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发表于 2012-7-16 08:48
发表于 2012-7-16 22:58
