艾滋病病毒传播的帮凶

男丁格尔

       西班牙科学家参与的一项新研究发现，一种分子在纵容艾滋病病毒在人体内传播过程中充当了“帮凶”。这一发现有助于开发阻止艾滋病病毒扩散的药物。　　西班牙加泰罗尼亚高级化学研究所和德国海德堡大学等机构的研究人员发现，艾滋病病毒外壳表面的神经节苷酯分子是使病毒侵入人体树突状细胞、进而在体内传播的“帮凶”。进一步实验证实，构造相似但不含这种分子的人造病毒样颗粒无法进入树突状细胞。他们据此认为，去除神经节苷酯将有效抑制艾滋病病毒扩散。
　　研究人员介绍，树突状细胞平日在人体各组织内“巡逻”，捕捉病原体“入侵者”并将其粉碎，把“样本”送入淋巴组织，启动相关免疫反应。但对于艾滋病病毒，由于神经节苷酯的存在，树突状细胞无法将其分割，因此病毒得以完整侵入免疫系统，这等于给免疫系统放置了一个允许艾滋病病毒自由出入的“特洛伊木马”。一旦进入淋巴，艾滋病病毒便将杀死人体的免疫细胞。
　　研究人员在新一期网络科学杂志《科学公共图书馆》上说，未来有望据此开发组织艾滋病病毒蔓延的新药物，配合常用的“鸡尾酒疗法”共同打击艾滋病病毒。不过由于需要进行完整的临床试验，新药物的研制和投放市场至少还需十几年。

来源：新华网

树叶儿

谢谢版主提供的谢谢，可否介绍一下“鸡尾酒疗法”的具体方案?因为艾滋病职业暴露后经常会使用这一方案来治疗，我对“鸡尾酒疗法”略知一二，但并不全面。

男丁格尔

scgyygy 发表于 2012-5-3 14:44

                               
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谢谢版主提供的谢谢，可否介绍一下“鸡尾酒疗法”的具体方案?因为艾滋病职业暴露后经常会使用这一方案来治疗 ...

鸡尾酒疗法，原指“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），由美籍华裔科学家何大一于1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。该疗法把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用，从而使艾滋病得到有效的控制

树叶儿

majiarui 发表于 2012-5-4 08:36

                               
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鸡尾酒疗法，原指“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），由美籍华裔科学家何大一于1996年提出，是通过三种或 ...

谢谢版主的解释！怎么组合副作用更小、抗病毒作用更佳？因为我们医院就发生过这样的职业暴露，用药是防疫站在管理，我自己想知其然及知其所以然。谢谢！

男丁格尔

scgyygy 发表于 2012-5-4 11:56

                               
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谢谢版主的解释！怎么组合副作用更小、抗病毒作用更佳？因为我们医院就发生过这样的职业暴露，用药是防疫 ...

药物名称  缩写  类别  用法与用量  主要毒副作用  ARV药物间相互作用和注意事项  备注
Zidovudine
齐多夫啶  AZT  核苷类  ****：300mg/次，2次/日
新生儿/婴幼儿: 2mg/kg，4次/日
儿童:160mg/ m2体表面积，3次/日
  1）骨髓抑制、严重的贫血或嗜中性粒细胞减少症；
2）胃肠道不适：恶心、呕吐、腹泻等；
3) CPK和ALT升高；乳酸酸中毒和/或肝脂肪变性  不能与d4T合用  已有国产药
Lamividine
拉米夫啶  3TC  核苷类  ****：150mg/次，2次/日或 300mg/次，1次/日;
新生儿: 2mg/kg, 2次/日;
儿童: 4mg/kg,2次/日  少，且较轻微。偶有头痛、恶心、腹泻等不适     已有国产药

Didanosine
去羟肌苷（片或散）  ddI  核苷类  片剂 ****：体重≥60kg 200mg/次，2次/日；体重< 60 kg 125mg/次，2次/日
散剂 ****：体重≥60kg 250mg/次，2次/日，体重< 60 kg 167mg/次，2次/日
新生儿/婴幼儿: 50mg/m2体表面积,每天两次;儿童: 120mg/ m2体表面积,每天两次
空腹服用  1）胰腺炎；
2）外周神经炎；
3）消化道不适，如恶心、呕吐、腹泻等
4）乳酸酸中毒和/或肝脂肪变性  与IDV、RTV合用应间隔2小时；
与d4T合用会使二者的毒副作用叠加  已有国产和进口药
Stavudine
司坦夫啶  d4T  核苷类  ****：体重≥60kg 40mg/次，2次/日； 体重<60kg 30mg/次，2次/日；
儿童： 1mg/kg，2次/日（体重>30kg按30 kg计算）   1）外周神经炎；
2）胰腺炎；
3）乳酸酸中毒和/或肝脂肪变性  不能与AZT合用；
与ddI合用会使二者的毒副作用叠加  已有国产和进口药
Abacavir
阿巴卡韦  ABC  核苷类  ****：300mg/次，2次/日
新生儿/婴幼儿：不建议用本药
儿童： 8mg/Kg ，2次/日，最大剂量300mg ，2次/日。  1)高敏反应，一旦出现高敏反应应终身停用本药；
2）恶心、呕吐、腹泻等；    已注册
Combivir （AZT+3TC）    核苷类   ****:1片/次，2次/日  见AZT与3TC  见AZT与3TC  已有进口药
Trizivir（AZT+3TC+ABC）    核苷类   ****: 1片/次，2次/日  见AZT、3TC和ABC  见AZT、3TC和ABC  已注册
Nevirapine
奈韦拉平  NVP  非核苷类  ****：200mg/次，2次/日
新生儿/婴幼儿：5mg/kg，2次/日
儿童：< 8岁，4mg/kg，2次/日；> 8岁，7mg/kg，2次/日。
注意：奈韦拉平有导入期，即在开始治疗的最初14天，需先从治疗量的一半开始（ 每日一次），如果无严重的副作用才可以增加到足量（每日两次）  1)皮疹，出现严重的或可致命性的皮疹后应终身停用本药；
2）肝损害。出现重症肝炎或肝功能不全时，应终身停用本药。  引起PI类药物血浓度下降;与IDV合用时，IDV剂量调整至1000mg 3次/日。  已有国产药
Efavirenz
依非韦伦
  EFV  非核苷类  ****：600mg/次，1次/日
儿童：体重 15-25kg: 200-300mg 1次/日；25-40kg: 300- 400mg 1次/日；>40kg: 600mg 1次/日
睡前服用  1）中枢神经系统毒性，如头晕、头痛、失眠、非正常思维等；
2）皮疹；
3）肝损害；
4）高脂血症和高甘油三酯血症。  与IDV合用时，IDV剂量调整到1000mg 3次/日；
不建议与SQV合用；  已有进口药
Indinavir
印第那韦  IDV  蛋白酶抑制剂  ****：800mg/次，3次/日
儿童： 500mg/m2 体表面积，3次/日
空腹服用  1）肾结石；
2）对血友病病人有可能加重出血倾向；
3）腹泻、恶心、呕吐等；
4）甲外翻、甲沟炎、脱发、溶血性贫血等；
5）高胆红素血症；
6）高脂血症、糖耐量异常、脂肪重新分布等PI类药物共性毒副作用。  与NVP、EFV合用时，剂量增至
1000mg 3次/日;
服药期间，每日均匀饮用1.5L－2L水  已有国产和进口药
Ritonavir
（利托那韦）  RTV  蛋白酶抑制剂  ****：在服药初至少用二周的时间将服用量逐渐增加至600mg/次，2次/日。通常为：第一、二天，口服300mg/次，2次/日；第三至第五天，口服400 mg/次，2次/日；第六至第十三天，口服500/次，2次/日  1）恶心、呕吐、腹泻、头痛等；
2）外周神经感觉异常；
3）转氨酶和γGT的升高；
4）血脂异常；
5）糖耐量降低，但极少出现糖尿病；
6）应用时间较长时可出现脂肪的重新分布。  由于RTV可引起较重的胃肠道不适，大多数患者无法耐受本药。故多作为其它PI类药物的激动剂，仅在极少的情况下单独。  已注册
Lopinavir/Ritonavir
（克立之）  LPV/RTV  蛋白酶抑制剂  ****：3粒/次，2次/日（Kaletra每粒含量：LPV 133.3mg，RTV 33.3mg）
儿童：7-15kg，LPV 12mg/kg和 RTV 3mg/kg,每天2次；LPV 15-40 kg 10 mg/kg和 RTV 2.5mg/kg，每天2次  主要为：腹泻、恶心、血脂异常；
也可出现 头痛和转氨酶升高。  与ddI合用时，ddI应在本药服用前1小时或服用后2小时再口服。  已注册
注： 服用方法中2次/日=每12小时服药1次， 3次/日=每8小时服药1次


（四）****及青少年几种推荐用药方案
根据目前国际上已有的ARV药物可以组成以2NRTIs为骨肝的联合NNRTI或PI方案，或3NRTIs方案等，需要提出的是，每种方案都有其优缺点，例如毒性、耐药性对后续治疗产生的影响、实用性和可行性等，需根据病人的具体情况来掌握。现以我国国产和已在我国注册的药物为基础推荐以下几种组合方案：
1．一线推荐方案：
AZT（或d4T）+3TC+EFV（或NVP）
2．替代方案
（1）AZT（或d4T）+3TC+IDV
（2）ddI + d4T+ EFV（或NVP）
（3）AZT+ddI+EFV（或NVP）
3．二线推荐方案：
原一线治疗方案
D4T/AZT+3TC+NVP/EFV    D4T/AZT+DDI+NVP/EFV
发生治疗失败后的推荐二线治疗方案
  2NRTI（A）  PI（B）    2NRTI（A）  PI（B）
选择方案  TDF+FTC″
或TDF+3TC″
ABC+DDI  LPV/RTV″
ATV/RTV
SQV/RTV    TDF+3TC″

ABC+3TC  LPV/RTV″
ATV/RTV
SQV/RTV
由A+B组成治疗方案，其中″为首选组合方案，其他组合为备选方案。
（五）特殊人群的ARV
1．儿童
儿童治疗首选3种抗病毒药物联合治疗方案。许多****使用的ARV药物在根据儿童体重和体表面积改变药物配方后也可以用于儿童。
推荐儿童使用的一线药物包括 2NRTIs加一种非核苷类药物 (NVP 或者 EFV)：2NRTIS+EFV（用于3岁以上或能够吞服胶囊的儿童）、2NRTIs+NVP（用于3岁以下或是不能吞服胶囊的儿童）。替代方案为2NRTIs加一种PI：PI首选LPV/RTV；由于IDV需要大量饮水，并需要8小时服用一次，故推荐为次选。
2．孕妇
孕妇与****开始抗病毒治疗的时机相同，但必须同时考虑以下问题：其一是所采用的治疗方案要有能同时降低母婴传播的效果；其二是必须权衡抗病毒药物对孕妇、胎儿和新生儿的影响。一般原则是孕前已应用HAART的，不建议停用治疗；如原方案中无AZT，在可能的情况下，应加入AZT；如未开始治疗的孕妇在怀孕的前三个月一般不推荐治疗。
有研究表明，在应用d4T治疗过程中，发生乳酸性酸中毒或肝脂肪变性的机率，大于应用其它核苷类药物，在孕妇尤其明显。因此在HIV感染的孕妇中，不主张应用含d4T的方案。由于EFV对胎儿有致畸性，至少在怀孕的前三个月应避免应用EFV。由于孕妇服用PIs类的药物有发生妊娠糖尿病的危险，从而增加巨大儿、流产、早产和死胎等的危险，故PI类药物一般不推荐使用。
推荐AZT+3TC+NVP可以作为孕妇的一线方案。
需要指出的是，对于孕妇应用ARV毒副反应资料，多来源于动物模型、发生的病例、注册的资料以及临床科研，在孕妇中应用ARV的药代动力学情况，以及其安全性的相关资料尚有限。
3．同时合并有结核的HIV/AIDS病人
由于抗结核药物和ARV会出现药物间相互影响，加重肝毒性，故对诊断结核时未接受抗病毒治疗的TB/HIV合并感染者，一般建议在开始ARV治疗前先完成结核的治疗。但对于AIDS晚期病人，推迟ARV治疗可能会影响病人生存，故建议如病人CD4＋ T淋巴细胞计数<50/mm3，当结核治疗有效，病情有好转即开始抗病毒治疗；如CD4＋ T细胞计数在 50－200/mm3，结核治疗强化阶段结束开始抗病毒治疗。
如果需要同时服用抗结核药物和抗HIV药物，首选药物包括AZT/3TC 或者 d4T/3TC加另外一种非核苷类药物或者是ABC。如果服用非核苷类药物，则 EFV是首选的配伍药物，因为其对结核治疗过程中肝脏毒性作用要小于NVP。但是，其剂量可能需要增加到800mg/天。在结核治疗过程中不推荐使用蛋白酶抑制剂，因为后者和利福平具有拮抗作用。
4． 静脉药物依赖者的抗病毒治疗
由于药物滥用行为可能会影响静脉药物依赖者对治疗的依从性，或由于合并感染丙型肝炎而使患者对抗病毒治疗难以耐受的问题，在静脉药物依赖者中开展ARV治疗、提高依从性和可持续性是治疗成功的关键。
对静脉药物依赖患者开始抗病毒治疗的时机与普通病人相同。开始前，应向患者提供充分信息，评估依从性所面临的潜在障碍。在自愿的基础上开展治疗，增加治疗成功的几率，以免导致治疗失败和耐药性。
  对于静脉药物依赖患者来说，最好采用简单的治疗方案、固定剂量联合方案。d4T+3TC+NVP是一种比较理想的方案，但应注意NVP的肝毒性。
  注意抗病毒药物和其它药物，尤其是美沙酮之间存在的药物相互反应。研究证明，AZT与美沙酮联用时浓度会上升约40％，到目前为止，还没有任何经验表明可以减少AZT剂量，但应密切监控AZT的毒性或避免二者合用。ddI与美沙酮联用时浓度被发现会降低约60％。这可能会导致ddI剂量不足、病毒抑制不完全和形成抗药性。此外，抗病毒药物如奈韦拉平、依发韦仑会通过诱导细胞色素P450系统降低美沙酮的浓度，在某些患者中出现阿片戒断症状（多在开始治疗后的4-8天出现）。故在开始新的抗病毒治疗后，应对这些患者开展经常性的医学评估，以监控戒断症状。

树叶儿

majiarui 发表于 2012-5-4 15:43

                               
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药物名称  缩写  类别  用法与用量  主要毒副作用  ARV药物间相互作用和注意事项  备注
Zidovudine
齐多 ...

谢谢版主，非常详细！

wom

谢谢版主，能够这么祥细解说。

琪琪5

路过学习了，谢谢老师的分享