不同组织器官中抗菌药物的分布（附案例分享）

星火

了解不同体液和组织器官中抗菌药物的浓度，对合理选用抗菌药物具有指导意义。如对于细菌性脑膜炎，宜选用脑脊液中浓度较高的抗菌药，肝胆系统感染者则应选择胆汁中浓度较高者，同时应结合可能的致病菌进行选药。
一、脑脊液中抗菌药物的浓度
①脑脊液中浓度较高的抗菌药有：氯霉素、硫苯唑青霉素、羟羧氧酰胺菌素、磷霉素、磺胺嘧啶、新诺明一抗菌增效剂、甲硝唑、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺。
②炎症时脑脊液中浓度较高的抗菌药物有：青霉素G、甲氧西林、氨苄西林、羟氨苄青霉素、羧苄西林、哌拉西林、头孢噻吩、头孢孟多、头孢呋肟、头孢拉啶、头孢霉甲氧噻吩、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢噻甲羧肟、氨曲霉、亚胺硫霉素、卡那霉素、四环素、万古霉素、环丙沙星、甲氟哌酸。
③炎症时脑脊液中浓度不高的抗菌药有：苄星青霉素、链霉素、庆大霉素、妥布霉素、大环内酯类、林可霉素、氯林可霉素、褐霉素、多粘菌素、二性霉素B、酮康唑。
二、尿中浓度较高的抗菌药物
①一般情况下尿中浓度较高的抗菌药物有：青霉素类、头孢菌素类(除头孢哌酮)、头霉素类、氨基糖甙类、多粘菌素、喹诺酮类、呋喃类、四环素类、磺胺类、氨曲南、亚胺硫霉素、万古霉素。
②碱性尿中活性增强的抗菌药有：氨基糖甙类、红霉素、多粘菌素(抗大肠杆菌)、林可霉素、磺胺类、利福平、氯霉素(抗革兰阴性菌)。
③酸性尿中活性增强的抗菌药有：青霉素类、头孢菌素类、呋喃妥因、喹诺酮类、氯霉素(抗革兰阳性菌)、四环素类、多粘菌素(抗绿脓杆菌)、孟德立胺、抗菌增效剂。
碱化尿液可用碳酸氢钠、枸橼酸钠、磷酸二氢钠、醋氮酰胺等；酸化尿液可用维生素C、氯化铵、甲硫氨基酸、磷酸氢二钠。
三、骨组织中浓度较高的抗菌药有：林可霉素、氯林可霉素、头孢替安、磷霉素、褐霉素、环丙沙星。
四、前列腺中浓度较高的抗菌药有：红霉素、四环素、强力霉素、甲砜霉素、复方新诺明、氟喹诺酮类、利福平、抗菌增效剂、头孢二代、头孢三代。
五、乳汁中浓度较高的抗菌药(＞血浓度的50%)有：氨苄青霉素、羧苄青霉素、氨基糖甙类、氯霉素、氯林可霉素、红霉素、四环素、磺胺类、异烟肼、甲硝唑。
六、胆汁中浓度较高的抗菌药物见下表：
　　胆汁中浓度较高的抗菌药物　　
抗菌药物        胆汁浓度高于血浓度的倍数
氨苄青霉素            1～2
硫苯咪唑青霉素        10
乙氧萘青霉素          40
氧哌嗪青霉素          10～15
头孢羟唑              3～4
头孢唑啉              3
头孢雷特              2.7
头霉甲氧噻吩          2.8
头孢哌酮              8～12
头孢甲肟              2.5～3
头孢三嗪              10
噻肟单酰胺菌素        1～2
四环素                5～10
强力霉素              10～20
红霉素                8～25
氯林可霉素            2.5～3
利福平                100
环丙沙星              8

星火

磷霉素对多种革兰阳性和革兰阴性菌均较敏感。最突出的特点是不存在严重副作用；与其他抗菌药物无交叉耐药性；与β-内酰胺、氨基糖苷类抗生素以及喹诺酮类药物之间有协同作用。由于磷霉素作用于细菌细胞壁肽聚糖，破坏细胞壁，有利于伍用药进入细菌细胞浆中，杀死细菌。有人将这种先使用磷霉素再使用伍用药的治疗方法称为“时间差攻击疗法”。不过，也有人认为，不在紧急和必要的情况下，不要轻易伍用。
试验揭示，联合用药的给药顺序和间隔对抗菌作用有重要影响，如对MRSA联合应用磷霉素与氟氧头孢时，先给磷霉素1～2g，2次／日，l小时后再静注或静滴氟氧头孢(1～2g，2次／日)，杀菌效果最强，抗菌药后效应持续时间也最长。又如出现超强MRSA 或铜绿假单孢菌＋MRSA 混合感染时，也是首用磷霉素，30～60min 后加用其他抗菌药物或万古霉素，阿米卡星等。
将磷霉素2g溶解于5％GS注射液40ml中，1次静注，形成较高的血药浓度。60分钟后再给予氟氧头孢2g溶解于生理盐水100ml，静滴60分钟，q12h后再继续给予氟氧头孢。

吕永红123

谢谢星火老师，真缺乏这方面知识，学习了。

活化石已不在

谢谢星火老师，学习了。

舒窈

星火版主又给我上了一课啊，谢谢!

月光依旧

感谢老师指导！好好学习。

星火

月光依旧 发表于 2012-3-30 10:38

                               
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感谢老师指导！好好学习。

对付超级菌，以道制道
2012-03-27 21:28 来源：丁香园 作者：灵舞

以细菌为攻击、破坏目标的病毒为应对难治性细菌感染提供潜在的有效对策。新治疗方法的加速发展是为应对不断出现的抗生素抵抗，David Harper博士在都柏林举行的普通微生物学学会春季会议时说道。

噬菌体属于病毒，这种病毒能够感染细菌并在其中繁殖，在对付细菌过程中通过破坏细胞、消灭细菌而扩增自己。在河水，土壤，污物和人体中都可发现噬菌体。在1915年最初发现后不久，噬菌体作为抗菌治疗剂进行研究。但对其作用模式认识有限，使得早期研究工作并不成功，随着化学合成抗生素时代的到来，噬菌体作为抗感染疗法渐被忽略。

贝德福德大学的AmpliPhi 生物科学主任Harper博士解释了为什么噬菌体重新被作为抗菌剂。“每一噬菌体高度局限作用于某种类型的细菌，需要正确的细菌宿主进行繁殖。靶向细菌越多，噬菌体通过杀死宿主细胞生长的速度越快。因此，似乎是说噬菌体治疗将有益于大量细菌感染的隐匿性感染，比如，耳朵、肺部和伤口的慢性感染，”他说，“对这些类型的感染，仅需要极少量的病毒，如千分之一克那样少。它可以以喷剂，滴液或乳膏的形式直接施用于感染部位。噬菌体的主要优势是不会感染人体细胞，这样看起来可以安全使用。”

抗生素抵抗的增加意味着细菌感染将越来越难予治疗。在几乎没有可以治疗药物抵抗性感染的抗生素情形下，对噬菌体治疗性研究迫在眉睫。“新的抗生素进入市场的速度与药物抵抗增加速度并不匹配，寻求解决如此高的药物抵抗新方法的需要迫切而又重要。新的方法将能够拯救生命。”Harper博士强调说。

噬菌体治疗的临床试验正在进行。2005年报道了其安全性的一期临床试验，在2009年发表了有关噬菌体治疗的有效性试验结果。临床试验由AmpliPhi进行。该公司正计划对现有的抗菌治疗无效的疾病进行进一步的研究。Harper博士说，“随着进一步临床试验研究结果的报道，曾经的规范问题将得到解决，未来投资又能确保该领域的研究，这将会引领能广泛用于解决细菌性疾病和战胜抗生素抵抗的新产品的发展。”

月光依旧

非常感谢老师！因为是呼吸科大夫，对抗菌药物感兴趣。感谢老师指教！这也许是一个惊奇！

黄山市市三院

谢谢星火老师，我下载学习了。

星火

头孢：头孢呋辛、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、拉氧头孢、头孢吡肟（可透过炎性血脑屏障）。以上可以透过血脑屏障。
氨基糖苷类：不易透过血脑屏障
四环素：不易透过血脑屏障
氯霉素：脂溶性高，脑脊液中浓度较高。
美罗培南：能很好的穿透进入包括细菌性脑膜炎患者脑脊液在内的大部分体液和组织中达到有效浓度。
湖南科技出版社《抗菌药物临床应用指导手册》
中枢神经系统感染时抗菌药物的选择 药物名称

易透过血-脑屏障
        羧苄西林、美洛西林、
脑膜炎症时可透过血-脑屏障，脑脊液内药物浓度可达最小抑制浓度(MIC)
        青霉素、氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、哌拉西林、头孢噻啶、头孢孟多、头孢他啶、头孢呋辛、头孢唑肟、阿洛西林、头孢噻肟、头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢匹胺、头孢雷特、头孢吡肟、帕尼培南/倍他米隆、美洛培能、三唑巴坦、氨曲南、舒巴坦、去甲万古霉素、氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇

不易透过血-脑屏障
        头孢唑林、头孢硫脒、头孢哌酮、亚胺培南/西司他丁、克拉维酸、氨基苷类、大环内酯类、林可霉素类、多黏菌素、四环素类、替考拉宁、夫西地酸、两性霉素B、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、利巴韦林

注：摘自《中南药学》2003年第1卷第3期

野渡无人

谢谢分享！！这对抗菌药物的合理使用非常有帮助！！

PANHONGXIA

很好的学习资料，感谢分享！

小敏鱼飞

zhangfh(星火） 发表于 2012-3-30 09:51

                               
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磷霉素对多种革兰阳性和革兰阴性菌均较敏感。最突出的特点是不存在严重副作用；与其他抗菌药物无交叉耐药性 ...

在一些感染严重的病例联用磷霉素，效果确实不错，我会诊用过心内膜炎、肺部感染等。
这样联合应用，可减少氨基糖苷、喹诺酮类的用量，减少药品不良反应的反应，同时因透膜作用，抗菌活性得到增强。但磷霉素不适宜用于心衰病人，因为含钠量较高。

花河

长知识了，对磷霉素刮目相看了，呵

星火

转自临床药师论坛：请讨论
成都会议一有争议案例分析--卵巢癌术后念珠菌血症案例分析：此患者应用氟康唑治疗念珠菌感染4天，效果不理想换用卡泊芬净治疗，点评专家对此有争议，认为应用卡泊芬净治疗白念是否必要，我对此也存有异议，不知大家怎么看待？
患者为卵巢癌术后，8天开始发热，血培养结果为白假丝酵母菌感染，中心静脉置管12天，中心静脉导管真菌培养有白假丝酵母菌。药敏：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑两性霉素B均敏感。

星火

“复活”抗生素可战胜药物耐受

2012-04-04 14:28 来源：丁香园 作者：292873086

本周科学家们在都柏林召开的普通微生物社团春季会议上公布了他们的发现：普通抗生素与其他化合物结合使用可使以前耐药的细菌对此抗生素更敏感，“复活”已有的抗生素有可能使多药耐药细菌的感染更容易控制，并减少药物用量及抗菌药的耐药水平。

来自都柏林大学学院的研究者们研究与医院获得性感染相关的各种常见细菌，包括假单胞菌、克雷伯氏菌、肠杆菌以及葡萄球菌。被选入研究的药物是一种普通的临床用抗生素--环丙沙星，所有细菌样品都是从住院病人身上采集，而这些菌株均显示对环丙沙星耐药。

该团队测试环丙沙星与5种不同的辅助药物联合治疗这些细菌，来确定哪种结合形式可以比单独使用环丙沙星治疗更有效。结果显示所有五种辅助药物均能加强环丙沙星的疗效，使其抗细菌的能力提高六倍。

领导该项研究的是来自UCD学校公共卫生专业、物理疗法及人口学的Marta Martins博士，她解释了为何这种辅助治疗方法如此重要，“抗菌药的耐药性成为日益严重的问题，使得一些危及生命的感染不容易得到控制，而新生抗菌药物上市减少，这使得我们尽可能地开发已有抗生素的应用范围显得尤为重要。”她说，“辅助治疗非常重要的意义在于可使已失效的抗生素“复活”并治疗被认为已产生耐药的感染。”

该团队认为辅助治疗可以改变现用抗生素的用法。“希望这项工作能够成为使抗生素纳入治疗方法和管理的有效途径”，Martins博士说，“与延长现存抗生素的生存期一样，这种方法可以用来减少院内以及社区抗生素耐药的水平，使难以治疗的细菌感染得以控制。”她说。

轻舞飞扬的老马

辛苦啦，路过学习了，谢谢！

细雨润竹

月光依旧 发表于 2012-3-30 10:55

                               
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非常感谢老师！因为是呼吸科大夫，对抗菌药物感兴趣。感谢老师指教！这也许是一个惊奇！

原以为您是院感专职人员呢，呼吸科大夫关注院感论坛——难能可贵；
而且已经是金牌会员，更值得我辈尊敬和学习——榜样的力量是无穷的
与您相比，自觉作为专职院感的自己还是有一定的差距，向您看齐，努力进取

细雨润竹

zhangfh(星火） 发表于 2012-3-30 09:51

                               
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磷霉素对多种革兰阳性和革兰阴性菌均较敏感。最突出的特点是不存在严重副作用；与其他抗菌药物无交叉耐药性 ...

谢谢星火老师的知识大餐，您4个楼层的分享给了我较大的启示，如果1楼、2楼的东东也能明确出处——学生当感激不尽

星火

中国与欧盟正式启动中欧抗菌素耐药合作项目
2012-03-30 11:34 来源：新华网

细菌耐药性正在威胁着人类生命，日益成为全球性公共卫生问题。２１日下午，中国与欧盟正式在京启动了中欧抗菌素耐药合作项目。中欧将在国家层面形成政策性合力，共同努力抗击抗菌素耐药。

欧盟卫生与消费者政策委员会委员约翰·达利与中国卫生部有关官员共同出席了启动仪式，启动仪式在减少细菌耐药工作方面走在全国前列的北京大学第一医院举行。

达利说，欧盟重视抗菌素耐药问题，已设立每年的１１月１８日为抗菌耐药日。目前，欧盟已通过联合规划行动，提出了鼓励欧盟成员国开展耐药性研究联合行动的建议。“但是，耐药性细菌没有国界，会从一个国家扩展到另一个国家，因此，解决这个问题全球各个国家都需要予以重视。”

卫生部医政司司长王羽说，中国政府历来十分重视抗菌药物的合理应用与细菌耐药控制工作。卫生部采取了一系列措施推进抗菌药物临床合理应用，遏制细菌耐药。目前，已组建了“全国抗菌药物临床应用监测网”，加强抗菌药物临床应用和细菌耐药的监测和评估。今年，卫生部还将发布有关管理办法和完善相关法规体系。

王羽说，抗菌药物的不合理使用和细菌耐药问题的解决是一个复杂的系统工程，不仅需要加强内部管理，也需要加强国际合作。中国希望加强与欧盟在细菌耐药领域的合作，加强政府政策沟通，拓展专家学术交流合作。