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本帖最后由 老朽 于 2012-2-12 20:38 编辑
发生细菌耐药如何补救 基层课堂 本期讲师团：上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科 谢 青 吴海清 王 晖
抗感染疗效不佳不一定是耐药 细菌耐药性又称抗药性，是指细菌对于抗菌药物作用的耐受性。耐药性一旦产生，药物的疗效就会明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就会大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。然而，临床上运用抗生素后治疗效果不佳，并不一定完全是由细菌耐药引起的，其原因主要有以下几点：
一、抗生素本身有效，但由于抗生素本身的药代、药效动力学机制，疗效需要一定的时间。药代动力学（PK）和药效动力学（PD）是临床药理学的两个重要组成部分，通常以传统上的体外药效学参数最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度为指导。在抗菌药物PK/PD 研究中，依据抗菌药物的抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为三类：浓度依赖性抗菌药物、时间依赖性抗菌药物及时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物。
二、由于患者的症状是由很多因素引起的，有时虽然已经杀灭了致病细菌，但是其他因素仍然存在，症状不能完全好转。例如咳嗽，即使是细菌感染引起的，在使用抗生素杀灭了致病细菌后，仍然不能马上停止咳嗽。这是因为长期咳嗽会导致呼吸道上皮细胞损伤、气道反应性增高等，同样需要一定的修复时间。频繁更换抗生素更易导致耐药的发生。
三、患者自身免疫力低下，如营养缺乏、患自身免疫性疾病、肿瘤、艾滋病等。此类患者容易感染，并且感染后使用抗生素通常效果不佳。
四、可能是真菌感染，尤其是在滥用抗生素及机体自身免疫力低下的情况下更容易发生。及时行痰液检查，早期发现真菌，早期治疗，加强营养是治疗和预防真菌感染的主要措施。
五、某些超级细菌感染，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐多药肺炎链球菌，这些细菌对绝大多数抗生素均不敏感，需要使用万古霉素等特殊抗生素才能杀灭。
抗生素不当联合适得其反
联合应用抗生素的目的是为了提高疗效、降低毒性、减少副作用、延缓或避免抗药性的产生。抗生素的选择，应根据细菌培养和药敏试验的结果而定。联合用药的指征包括：病因未明的严重感染，单一抗菌药不能有效控制的严重感染，单一抗菌药不能控制的混合感染，以减少毒性大的药物的剂量，长期用药致病菌有产生耐药性可能者。
不同种类抗生素联合应用可表现为协同、累加、无关、拮抗四种效果。按其作用性质可分为四类：A.繁殖期杀菌剂，如β-内酰胺类、先锋霉素族。B.静止期杀菌剂，如氨基糖甙类、多黏菌素类。C.速效抑菌剂，如四环素类、氯霉素类、大环内酯类等。D.慢效抑菌剂，如磺胺类。不同种类的抗生素可产生迥然不同的效果。
A+B=协同，即作用加强；A+C=拮抗，即效果降低；B+D=协同或无关；C+D=累加，即作用互补；A+D=累加或无关；C+B=累加或协同。特别提示，A类繁殖期杀菌药作用原理为抑制细胞壁黏肽的合成，使细菌不能合成细胞壁缺损，菌体膨胀裂解而死亡，故而联用C类速效抑菌药时将会不起作用。因为C类药物作用机制为可与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白质肽链延伸受阻而抑制细菌生长。而细菌不生长则不会合成细胞壁，使A类药物失去作用。曾有统计，联合使用抗生素时，60％~70％的情况下都表现为无关作用或相加作用，20％~25％的情况下表现为增强作用，10％~15％的情况下表现为相互拮抗作用。由此可见，联合使用抗生素有利有弊，甚至弊大于利。
在临床使用抗生素治疗感染性疾病时，凡使用一种抗生素能达到治疗目的的，避免使用第二种和第三种。只有这样才符合有效、简便、经济和降低不良反应发生率的原则。只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染或估计使用一种抗生素难以控制的感染时，才考虑联合使用相应的抗生素。应严格遵循联合用药指征，并考虑不同种类抗生素联合应用的相互作用效果，选择合适的抗生素联合运用，否则会适得其反。
确定耐药后怎样应对
临床上对于运用抗生素后治疗效果不佳的情况应仔细鉴别。如果确定出现抗生素耐药，其补救思路包括：
首先，最重要的是进行药敏试验，即采集患者感染处的标本进行培养及药敏试验。根据药敏试验的结果，选择对此类细菌敏感的抗生素进行治疗。这样可更清楚明确地知道哪种药物最敏感，从而获得更好的抗菌效果。尤其需要注意的是，在使用抗生素时，应严格掌握抗生素的适应证。给药途径和给药方法应遵循有效少量的原则，避免重复用药。
其次，考虑联合用药。单一抗生素不易或难以控制的感染，以及混合感染、慢性感染、细菌产生耐药性者、深部感染药物难以渗透时，一般应联合用药。用药时应采取及时、足量、广谱的原则。
再次，换用其他抗生素持续治疗。
最后，停用所有抗生素。如果上述方法都试过了，但还是没有效果，可以谨慎考虑停用所有抗生素，临床观察一段时间后再决定下一步治疗方案。
链 接
白细胞升高不是用抗生素指征
世界卫生组织推荐的抗生素医院内使用率是30%，欧美发达国家的抗生素院内使用率为22%~25%，但我国住院患者的抗生素使用率高达80%。中国真正需要使用抗生素的病人不到20%，80%以上属于滥用抗生素。
常见的抗菌药滥用现象包括上呼吸道病毒感染（感冒）时用抗菌药，儿童病毒性肺炎时用抗菌药；病毒性腹泻时用抗菌药，不恰当的抗菌药预防用药。在使用抗生素方面，目前存在一种误区，即一有发烧或一见白细胞增加就用抗生素。其实引起发烧的原因，并不一定都是细菌感染，即使是感染性疾病，也可以是病毒或其他病原体感染造成，绝不仅是细菌。白细胞增高的情况也是这样。
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