医疗机构手足口病诊疗技术指南

鹊翔阿亮

医疗机构手足口病诊疗技术指南(试行)2008.4.29

一、病例概况   
　　手足口病病例主要表现为:起病急,早期表现主要为发热,部分伴有手、足、口腔部位疹、咳嗽、呕吐等。部分病例病情进展快,临床表现多样,在短期内出现急性呼吸窘迫综合征、中枢神经系统异常、心力衰竭等多器官功能损伤,可在数小时内死亡。部分死亡病例尸检标本病理检查显示,病人出现脑水肿、脑疝、肺淤血、肺水肿及肺出血、全身淋巴组织增生、异常和其他脏器为非特异性改变(淤血,出血)等病理改变。
二、临床表现
(一)疑似病例。
年龄5周岁以下,近3天内有发热病史,并有以下任意两项表现者:
1.有咳嗽、呕吐等症状;  
2.出现精神差、易激惹、肢体无力及抽搐等神经系统表现;
3.手、足、口腔、肛周疱疹或溃疡;
4.胸片异常;
5.有上述类似病例接触史。  
(二)重症病例。  
疑似病例伴有下列表现之一者:
1.持续高热不退;
2.肌无力、肢体抖动、抽搐等加重,意识障碍、腱反射减弱或消失、脑膜刺激征阳性;
3.面色苍白、心率增快、末梢循环不良、血压异常;
4.呼吸困难或节律不整、紫绀,肺部湿罗音增多或出现肺实变体征; 
5.外周血白细胞计数明显增高(>15×10　9/L)或显著降低(<2×10　9/L);  
6.血糖明显升高(>9　mmol/L);
7.胸片异常在短期内明显加重。
三、临床处理参考意见
(一)疑似病例。
1.具备以下条件之一者需留观:
(1)外周血WBC计数增高或降低;   
(2)手、足、口腔、肛周疱疹或溃疡,且病程在4天之内;
(3)发热持续2天以上不退。
2.密切观察病情变化,尤其是脑、肺、心等重要脏器功能;
3.每天复查血常规,必要时复查胸片;
4.根据病情给予针对性的治疗;
5.留观期间出现符合重症病例条件之一者,应依照重症病例处理。
(二)重症病例。
1.凡符合重症病例条件者,应立即转诊至儿童专科医院或者具有儿科、综合实力较强的二级以上医院治疗;
2.辅助检查:
(1)入院后进行血、尿、便常规,血生化、血糖、凝血三项及D-二聚体、心肌酶、C反应蛋白、动脉血气,心电图、胸片检查(有条件者尽可能行胸部CT检查)。根据病情变化随时复查;
(2)对有神经系统表现者,在病情允许的情况下尽可能及早进行脑脊液检查和脑、脊髓磁共振检查。   
3.治疗原则:
(1)接触者应注意消毒隔离,避免交叉感染;  
(2)密切监测病情变化,尤其是脑、肺、心等重要脏器功能;危重病人特别注意监测血压、血气分析、血糖及胸片;   
(3)加强对症支持治疗,做好口腔护理;
(4)注意维持水、电解质、酸碱平衡及对重要脏器的保护;
(5)有颅内压增高者可给予甘露醇等脱水治疗,重症病例可酌情给予甲基泼尼松龙、静脉用丙种球蛋白等药物;
(6)出现低氧血症、呼吸困难等呼吸衰竭征象者,宜及早进行机械通气治疗;
(7)维持血压稳定,必要时适当给予血管活性药物;
其他重症处理:如出现DIC、肺水肿、心力衰竭等,应给予相应处理。

鹊翔阿亮

肠道病毒（EV71）感染诊疗指南（2008年版）
肠道病毒EV71感染多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。可引起手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹，个别患者可引起脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。传染源为现症患者和隐性感染者，主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播。
  一、临床表现
（一）一般病例表现。
急性起病，发热，口腔粘膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围有炎性红晕，疱内液体较少。可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。预后良好，无后遗症。
（二）重症病例表现。
少数病例（尤其是小于3岁者）可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。
1．神经系统：精神差、嗜睡、头痛、呕吐、易惊、肢体抖动、无力或瘫痪；查体可见脑膜刺激症、腱反射减弱或消失；危重病例可表现为频繁抽搐、昏迷、脑水肿、脑疝；
2.呼吸系统：呼吸浅促、困难，呼吸节律改变，口唇紫绀，口吐白色、粉红色或血性泡沫液（痰）；肺部可闻及痰鸣音或湿罗音；
3．循环系统：面色苍白，心率增快或缓慢，脉搏浅速、减弱甚至消失，四肢发凉，指（趾）发绀，血压升高或下降。
二、实验室检查
（一）末梢血白细胞。一般病例白细胞计数正常，重症病例白细胞计数可明显升高。
（二）血生化检查。部分病例可有轻度升高，重症病例血糖可升高。
（三）脑脊液检查。外观清亮，压力增高，白细胞增多（危重病例多核细胞可多于单核细胞），蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常。
（四）病原学检查。特异性EV71核酸阳性或分离到EV71病毒。 )[w=G,.  （五）血清学检查。特异性EV71抗体检测阳性。
三、物理学检查
（一）胸片：可表现为双肺纹理增多，网格状、点片状、大片状阴影，部分病例以单侧为著，快速进展为双侧大片阴影。
（二）磁共振：以脑干、脊髓灰质损害为主。
（三）脑电图：部分病例可表现为弥漫性慢波，少数可出现棘（尖）慢波。
（四）心电图：无特异性改变。可见窦性心动过速或过缓，ST-T改变。
四、临床诊断 };MUdJ9!   ~v2/>:  在流行季节发病，常见于学龄前儿童，婴幼儿多见。
（一）诊断依据
1.以发热、手、足、口、臀部出现斑丘疹、疱疹为主要表现，可伴有上呼吸道感染症状。
2．部分病例仅表现为手、足、臀部皮疹或疱疹性咽峡炎。
3．重症病例可出现神经系统受累、呼吸及循环衰竭等表现，实验室检查可有末梢血白细胞增高、血糖增高及脑脊液改变，脑电图、核磁共振、胸部X线检查可有异常。
（二）确诊依据
在临床诊断基础上，EV71核酸检测阳性、分离出EV71病毒或EV71IgM抗体检测阳性，EV71IgG抗体4倍以上增高或由阴性转为阳性。
五、留观或住院指征        
（一）留观指征。 
3岁以下婴幼儿，具备以下情况之一者需留观。乡镇卫生院如发现符合留观指征患者，应立即将其转至县级以上医疗机构。
1.发热伴手、足、口腔、肛周皮疹，病程在4天以内；
2．疱疹性咽峡炎，外周血白细胞计数增高；
3．发热、精神差。
（二）住院指征。
具备以下情况之一者需住院，应立即将其转至指定医疗机构。
1.精神差/嗜睡、易惊、烦躁不安；
2.肢体抖动或无力、瘫痪；
3．面色苍白、心率增快、末梢循环不良；
4.呼吸浅促或胸片提示肺水肿、肺炎。
六、小儿危重患者的早期发现
具有以下特征的患者有可能在短期内发展为危重病例，更应密切观察病情变化，开展必要的辅助检查，有针对性地做好救治工作。
（一）年龄小于3岁；
（二）持续高热不退；
（三）末梢循环不良；
（四）呼吸、心率明显增快；
（五）精神差、呕吐、抽搐、肢体抖动或无力；
（六）外周血白细胞计数明显增高；
（七）高血糖；
（八）高血压或低血压。
七、临床治疗
按临床表现主要包括4个阶段的治疗。
（一）手足口病/疱疹性咽峡炎阶段。
1.一般治疗：注意隔离，避免交叉感染，适当休息，清淡饮食，做好口腔和皮肤护理；
2．对症治疗：发热、呕吐、腹泻等给予相应处理。
（二）神经系统受累阶段。
该阶段患者出现神经系统症状和体征，如头痛、呕吐、精神差、易激惹、嗜睡、肢体无力、肌阵挛、抽搐或急性迟缓性麻痹等。
1．控制颅内高压：限制入量，给予甘露醇0.5～1.0g/kg/次，每4～8小时一次，20～30min静脉注射，根据病情调整给药间隔时间及剂量。必要时加用速尿；
2.静脉注射免疫球蛋白，总量2g/kg，分2～5天给予；
3.酌情应用糖皮质激素治疗，参考剂量：甲基强地松龙1～2mg/（kg&#8226;d）；氢化可的松3～5mg/（kg&#8226;d）；地塞米松0.2～0.5mg/（kg&#8226;d），分1～2次。重症病例可给予短期大剂量冲击疗法；
4．其他对症治疗：如降温、镇静、止惊（安定、鲁米那钠、水合氯醛等）；
5．严密观察病情变化，密切监护，注意严重并发症。
（三）心肺衰竭阶段。
在原发病的基础上突然出现呼吸急促、面色苍白、发绀、出冷汗、心率快、吐白色或粉红色血性泡沫样痰、出现肺部罗音增多、血压明显异常、频繁的肌阵挛、惊厥和/或意识障碍加重等以及高血糖、低氧血症、胸片异常明显加重或出现肺水肿表现。
1.保持呼吸道通畅，吸氧；
2.确保两条静脉通道的畅通，监测呼吸、心率、血压和血氧饱和度；
3.呼吸功能障碍时，及时气管插管使用正压机械通气，建议小儿患者呼吸机初调参数：吸入氧浓度80%～100%，PIP20～30cmH2O，PEEP4～8cmH2O，f20～40次/分，潮气量6～8ml/kg左右。以后根据血气随时调整呼吸机参数；
4．在维持血压稳定的情况下，限制液体入量；
5.头肩抬高15-30度，保持中立位；插胃管、导尿（禁止压迫膀胱排尿）；
6．药物治疗。
6.1应用降颅压药物；
6.2应用糖皮质激素治疗，必要时给予冲击疗法；
6.3静脉注射免疫球蛋白；
6.4血管活性等药物的应用：根据血压、循环的变化可选用多巴胺、多巴酚丁胺、米力农等药物；酌情应用强心、利尿药物治疗；
6.5果糖二磷酸钠或磷酸肌酸静注；
6.6抑制胃酸分泌：可静脉应用西咪替丁、洛赛克等；
6.7退热治疗；
6.8监测血糖变化，必要时可皮下或静脉注射胰岛素；
6.9惊厥时给予镇静药物治疗；
6.10有效抗生素防治肺部细菌感染；
6.11保护重要脏器功能。
（四）生命体征稳定期。
经抢救后生命体征基本稳定，但仍有病人留有神经系统症状和体征。
1．做好呼吸道管理，避免并发呼吸道感染；
2．支持疗法和促进各脏器功能恢复的药物；
3．功能康复治疗或中西医结合治疗。

鹊翔阿亮

EV71病毒背景资料
中华人民共和国卫生部 2008-04-30

1．国外手足口病和EV71感染发生情况
20世纪70年代中期，保加利亚、匈牙利相继暴发以中枢神经系统感染为主要特征的EV71流行，仅保加利亚就有超过750例病例，149人致瘫，44人死亡。英国1994年第4季度暴发了一起由柯萨奇病毒（Cox A16）引起的手足口病流行，疫情遍布英格兰威尔士，患者大多1-4岁，大部分病人症状平和。该国1963年以来的流行病资料显示，手足口病流行的间隔期为2-3年。日本是手足口病发病较多的国家，历史上发生过多次由Cox A16、EV71引起的大规模流行。20世纪90年代后期，EV71开始在东亚地区传播。1997年马来西亚发生了主要由EV71引起的手足口病流行，4-8月共发生2628例病例，仅4-6月就有29例病人死亡。死者平均年龄1.5 岁，病程仅2天。

截止至2008年4月19日，新加坡共报告手足口病7560例，比去年同期多出3000例，目前检测的标本中16%EV71检测阳性。

2．国内既往手足口病流行状况
手足口病在我国早有流行。从上世纪80年代以来，我国大陆北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、西宁、广东等十几个省（市）都曾有发生手足口病的报道。1998年在我国台湾省发生了EV71感染引起的手足口病和疱疹性咽峡炎暴发，在6月和10月两波流行中，共监测到129106病例，其中重症病人405例，死亡78例，大多为5岁以下的儿童，并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿或肺出血、急性软瘫和心肌炎。2000年5-8月山东省招远市小儿手足口病暴发，市人民医院接诊患儿1698例，年龄最小5个月，最大14岁，3例合并暴发性心肌炎死亡。2007年，全国共报告手足口病病例83344例，死亡17例，仅山东省就报告了手足口病病例39606例，北京、上海等大城市也有上万例手足口病病例报告。

3．临床诊断肠道病毒EV71型感染有哪些难点？
肠道病毒EV71型感染临床表现多样是其特点，从无症状的隐性感染，普通手足口病和咽峡炎等轻症病例，到神经源性肺水肿和呼吸衰竭等重症患儿，甚至死亡。要诊断肠道病毒EV71型感染目前主要依赖病毒核酸检测和病毒分离培养，基层医院和疾病预防控制中心还没有条件开展，加上部分重症病例临床上并无典型的手足口病表现，所以，在疫情暴发初期重症病例常常难以明确诊断，常被诊断为肺炎。只有结合病例的流行病学调查、临床表现，特别是实验室检测结果，才有可能进行明确诊断。