儿童安全使用抗感染药物的临界年龄

三剑客

儿童安全使用抗感染药物的临界年龄
感谢原作者！
　　在药品上市前的临床试验中,儿童通常不作为观察对象而被排除在试验之外,临床儿童的用药是以成人试验得出的数据为基础,所以,儿童等特殊人群更需要药学服务。药学服务=安全的药品调配+药品安全地使用。这是药师与医师、护士和医技人员共同以患者为中心的医疗服务全过程。从出生前成长到青春期直至成人,影响药物效应的药物分布及药物作用的差异是可变的。所以,为儿童制定准确的用药剂量和用法尤为重要。各年龄段包括新生儿、婴儿、儿童、青春期的药物动力学和药效学极具特殊性。如庆大霉素用于早产儿或小于<7d新生儿,q12～24h;>7d或婴儿,q12h;>1岁儿童,q8h;需监测血药浓度。在大量有相似疗效的抗菌药物涌现的今天,药物的安全性应作为临床选用药物的一条重要标准。
  1 儿童用量与安全临界年龄
  1.1 抗生素类:
  1.1.1 早产儿和月龄<1月不推荐使用:克林霉素、头孢克洛(头孢克洛分散片、头孢可洛干糖浆)、头孢唑啉、头孢哌酮、磷霉素，月龄>1月头孢克洛用量为20～40mg/(kg·d),分3次给予，但一日总剂量不超过1g。
  1.1.2 月龄<2月不推荐使用:磺胺嘧啶,>2月小儿50～60mg/(kg·d),q12h;、流脑时100mg/(kg·d),分3～4次,静脉注射(ivd),预防疗程2～3d;还有小儿50～75mg/(kg·d),q12h;流脑时100～150mg/(kg·d),q12h,ivd。
  1.1.3 月龄<3月不推荐使用:头孢呋辛酯、头孢西丁，>3月,急性咽炎、扁桃体炎头孢呋辛酯用量为20mg/(kg·d),分2次,日量不过0.5g;急性中耳炎、脓疱病,30mg/(kg·d),分2次,日量不过1.0g。
  1.1.4 月龄<6月不推荐使用:头孢克肟、克拉霉素、使用阿奇霉素治疗中耳炎、社区获得性肺炎。大于6月的中耳炎、社区获得性肺炎首日10mg/(kg·d),第2～5日5mg/(kg·d)一日最大量不超过250mg。
  1.1.5 月龄<2岁不推荐使用:阿奇霉素治疗小儿咽炎、扁桃体炎。
  1.1.6 氟喹酮类：18岁以下不宜使用,氟喹酮类影响软骨及神经发育,若必须用,可选择左氧氟沙星,应告知患者或家属并有记录。
  1.2 抗真菌类:①氟康唑,小于6个月小儿，其有效性的确立有待于临床资料的积累。②<1岁不推荐使用:咪康唑,>1岁,20～40mg/(kg·d),每次<15mg/kg。③<2岁不推荐使用:酮康唑,>2岁,3.3～6.6mg/(kg·d),q12h或顿服;灰黄霉素。④未提及小儿:伊曲康唑、特比萘芬、美帕曲星、环吡酮胺、氟康唑。
  1.3 抗病毒类:①未提及小儿:奥司他韦、齐多夫定、拉米夫定(<16岁无安全资料)。②<2月不推荐使用:萘韦拉平。③<1岁不推荐使用:金刚烷胺。④<2岁不推荐使用:伐昔洛韦、阿昔洛韦。伐昔洛韦每次10mg/kg,q8h,治疗疱疹疗程5～7d;治疗免疫缺陷合并水痘疗程10d,出现症状立即开始治疗;因半衰期约为215h,无尿者半衰期长达1915h,故背功能不全需调整剂量。⑤<6岁不推荐使用:利巴韦林,<6岁口服剂量未定。>6岁小儿10mg/(kg·d),分4次口服,疗程7～14d;静滴10～15mg/(kg·d),分2次,疗程3～7d;气雾吸入,儿童给药浓度20mg/ml,每日3次,4h/次,疗程3～7d。⑥磷甲酸钠:儿童剂量与成人相同。
  2  有效性
  时间依赖性抗菌药物如β-内酰胺类,需要续贯治疗,持效时间(T>MIC)40%～70%是决定疗效的重要因素。用药目标是尽可能延长药物与细菌的接触时间,超过4MIC只增加不良反应发生率(饱和效应)。应依据t1/2按q4h、q6h或q8h快速间歇静点,避免将一日量一次给予。浓度依赖性抗菌药物,注意首次剂量和峰浓度,及时停药。碳青霉烯类和大环内酯类抗菌药物则需同时兼顾峰浓度、AUC和血清药物浓度超过MIC的持续时间。小儿外科围术期预防用药的关键时机是致病菌侵入伤口后4h内,实际应用中一般主张在诱导麻醉期立即输入抗生素。
  小儿非手术预防用药限于如果发生感染则后果严重者。已明确为病毒感染者一般不应用抗菌药物。一旦疑有感染存在,应送有关标本作病原学检查,并应尽快开始经验性治疗,病原学诊断明确后进行目标治疗。
  3 食物影响
  一般口服抗菌药应在饭前空腹服用,如阿奇霉素、罗红霉素、交沙霉素、克拉霉素、麦迪胃溶片等,使药物通过胃时不致过分稀释,达峰时间快,疗效佳;应饭后服的有:头孢呋辛、乙酰螺旋、乙酰麦地、(无味)红霉素、强力霉素、复方磺胺甲恶唑、替硝唑、黄连素、伊曲康唑、酮康唑、阿昔洛韦、抗结核药等。
  4 不良反应的报告与管理
  引起儿童ADR的药物类型与儿童的原发疾病特点密切相关,原发疾病以呼吸系统的疾病为主,其中绝大部分为感染性疾病;其他系统部分与感染有关;恶性肿瘤在接受化疗后,机体抵抗力下降,常需预防用抗感染药物等,因此,抗感染药物引起的ADR的比例也占多数。静脉用药和机体的免疫功能也是影响ADR发生的重要因素。药物不良事件常见并常可以防范。越是严重的不良事件越有可能被防范。药师参与临床,减少了可防范的药物不良事件的发生率,管理系统应做出更大的
努力来提高药师参与临床的工作质量。
  总之,儿童用药需注意个体差异及安全临界年龄。合理使用抗菌药物的条件是检出致病原,根据致病原或药敏结果用药;加强院内感染和细菌耐药性监测。时间依赖性抗菌药物β-内酰胺类,依据t1/2按q4h、q6h或q8h快速间歇静点。浓度依赖性抗菌药物,注意首次剂量和峰浓度,及时停药。碳青霉烯类和大环内酯类抗菌药物则需同时兼顾峰浓度、AUC和血清药物浓度超过MIC的持续时间。

星火

儿童用药需注意个体差异及安全临界年龄。合理使用抗菌药物的条件是检出致病原,根据致病原或药敏结果用药;加强院内感染和细菌耐药性监测。

谢谢分享!

长江

几童用药，本人觉得应首先注重安全问题！

绿茵场

很值得我学习的资料，谢谢您的分享！:handshake