医疗包装实现全球统一标准

长江

疗包装实现全球统一标准(ISO和CEN)(一)
统一的医疗包装标准既可以防止混淆，又能以划一的规定确保全球一致。
优良的无菌医疗设备包装体系是确保全球医疗保健产品安全有效的根本。为了防止医疗产品受到污染，必须建立严格的保证体系。世界各国已出台多个包装灭菌标准，以及制造企业和医院灭菌程序的检验标准。在过去10年中，工作主要集中在继续推进全球标准的一体化，以确保医疗包装符合要求规范。
最近，国际标准化组织(ISO；日内瓦) 和欧洲标准化委员会(CEN；布鲁塞尔) 已经启动了医疗包装标准一体化进程。本文将对标准一体化的发展历史加以回顾，并就全球标准一体化给医疗包装供应商、医院和医疗设备制造商所带来的影响进行探讨。
标准化发展的背景
自从10多年前ISO和CEN制定包装标准以来，人们就希望将两者相互统一。令人遗憾的是，由于各种原因这个目标一直未能实现。医疗包装行业对包装标准与标准升级知之甚少，许多人对标准的应用都心存疑虑。欧洲希望新标准能够满足医疗设备规定的基本要求，而ISO却坚持新标准应该基于自愿原则并可在全球适用。CEN计划建立一个横向标准 (EN 868-1) 以及数个纵向标准，以适应不同规格医疗包装产品(EN 868 2-10) 的特殊性能需求；而ISO则计划制定一个统一的医疗包装标准，不再设置其它分类标准。
尽管许多欧洲专家都有ISO和CEN两个标准的开发经验，但是最初制订全球统一标准却是困难重重。1993年加拿大渥太华ISO技术委员会(TC) 198会议上通过了一项决议，基本内容是：ISO可以发展自己的标准(ISO 11607)，CEN也可以发展自己的标准(EN 868 系列)，这两个标准互相独立；进行标准修订时，则需要结合ISO和CEN的文献资料进行。CEN对此方法表示赞同，并根据上述策略通过了相关决议。在此之后，双方都制定出版了各自的标准。
ISO于1997年出版了《ISO 11607-1997无菌医疗设备包装标准》，同时全部采纳了医疗器械促进协会 (AAMI) 和美国国家标准协会(ANSI) 的ANSI/AAMI标准。美国还公布实施了《ANSI / AAMI / ISO 11607-1997无菌医疗设备包装手册》(AAMI技术信息报告(TIR 22-1998))。这份技术信息报告叙述了医疗设备制造商和医疗包装制造商实施《ANSI / AAMI / ISO 11607》的情况，以及标准应用的检测方法。
1997年出版的《EN 868第1部分》已经成为欧洲医疗包装的标准参考书。EN 868系列的其余部分(2-10部分) 也在之后几年陆续完成并出版。这些标准规定了详细的规格要求以及各类材料的检验方法，例如医疗包装所应使用的包装纸和包装袋(标准主题目录请参见本文参考书目)。虽然这些规格要求不具有强制约束力，适用标准的广泛应用仍可以说明《EN 868第1部分》的影响力。
标准出版之后，接下来的任务就是对其进行评估与实施。医疗包装企业提出了许多质疑：标准规范有何要求？如何证明符合标准？应使用哪种检测方法？ISO和CEN标准有何差别？两者是否相互抵触？另外，亚洲国家也在着手制定医疗包装规定，从其实际需要出发对ISO与CEN标准进行甄选。
经验教训
医疗包装企业在第一轮标准开发与实施中体会到：首先，ISO和CEN标准的规定非常相似且并不矛盾。虽然有一些理论术语上的差别 (例如整体包装的微生物诱发试验与包装完整性物理试验)，但其中内容所指的标准规范却并不互相排斥。
两个标准的一致之处远多于差别分歧。例如，它们都适用于医院或者保健所的无菌医疗设备包装。ISO和CEN医疗包装委员会都希望，除有特别规定的地区以外两个标准可在医院中自觉应用。两个委员会都多次重申：无论无菌医疗设备在哪包装，都必须符合相同的规范要求，具有同等的安全指数。
医疗包装企业也已意识到统一的标准还缺少关键的促成要素：耐用性测试方法仅通过了标准化组织的正式循环测试，只在独立实验室获得验证。为此，美国强生公司(New Brunswick，新泽西州) 的Hal Miller研发推行了数种ASTM测试方法。
医疗包装性能的标准测试方法的发展对美国工业产生了巨大影响。测试方法的标准化可以让实验室在保持总水平不变的情况下减少具体步骤数量。另外，它还可以让独立实验室如实评估自身能力，防止产生差异。虽然测试方法的统一尚存分歧 (比如封条力量测试有不同方法，测试结果分析也不尽相同)，医疗包装标准仍然可以制定一个统一的测试方法以符合基本的规范要求。
最初，《ISO 11607》与《EN 868》两个标准中仅有后者得到正式执行。事实上，欧洲市场上大多数产品通过已推行的《EN868第2-10部分标准》后即视作符合《EN 868-1》。但美国《1997年FDA现代化法案》颁布之后，对所有医疗设备标准，其中包括医疗包装标准，产生了深远影响。法案授权FDA对检验标准进行核准，要求医疗设备制造商在其上市申请(510(k)) 中声明遵照公认的标准。此后，共有600多项医疗设备标准获得核准，其中包括《ISO 11607》和《AAMI TIR 22》，并且“遵照声明”也越来越成为常规的做法。
法案实施带来了明显的成果，企业和FDA都更加满意于标准以及标准的验证过程。专用术语和缩略词(例如CD、CDV、TC198WG7) 也变得如同计算器参数表一样易于理解与认识。整个医疗包装行业已经拥有了与标准相适应的生产水平，原先许多对市场准入和竞争限制的担心也都是杞人忧天。这是企业成长过程中必然会有的相对正常的循环。
医疗包装实现全球统一标准(ISO和CEN)(二)
一体化的障碍
统一标准发展的主要障碍日益凸显。《ISO 11607》对医疗包装的材料、设计以及流程都有规定。而《EN 868》的2-10部分则主要规定了包装材料，对包装设计略有涉及，但未将包装流程纳入规定范围。这种差别对标准统一的最终实现构成了障碍。为了解决这个问题，制定了ISO标准一分为二的发展策略，稍后将对此详细讨论。作为过渡，于2003年初批准出版了《ISO 11607第二版》。第二版加入了ISO和CEN标准之间具体条款差别的备注。例如第4.3.2条款的备注：
除材料测试方法另有明确规定以外，抽样测试环境必须按照《ISO 187》的规定控制在(23±1)°C与(50±2)%相对湿度。
备注1- 遵照《EN 868-1》者也必须符合上述条件(参见EN 868-1:1997, 5.2)。
ANSI和AAMI早在2000年就采用了第二版标准。令人遗憾的是，ISO审核第二版文档耗时过长。虽然对分歧差异进行了修订并制定出版了新标准，但由于《ANSI / AAMI / ISO 11606第二版》在2000年出版，《ISO 11607第二版》却在2003年出版，要澄清差异仍需一段时间。这种微小的差异增加了标准的理解难度，不知道二者为一的人常会相互混淆。
全球标准
自2002年开始，各个工作组对《EN 868-1》进行了为期5年的修订。该年5月，ISO TC 198灭菌工作组在日本京都召开会议。这个医疗包装工作组(WG 7) 的主要任务是正式拟定一个能为ISO和CEN两者采用的全球医疗包装统一标准。他们就现行ISO和CEN标准之间的差别进行了讨论，确定了ISO和CEN医疗包装委员会的工作范围。综合考虑《CEN/BT N 6287》-“产品标准和检测”与《ISO/IEC手册7》-“检测标准制定指南”之后，工作组决定将一体化方案分成两个部分。其中一个部分专门规定包装材料、设计和性能；另一部分则规定包装流程的检测。技术委员会批准了初步的标题和范围，并且CEN也正式确定了工作项目。
之后正式组建了项目组对两部分标准进行草拟，然后呈交ISO和CEN审议以作为全球医疗包装统一标准。项目组成员包括Tim Galekop (CEN医疗包装工作组主席)；荷兰的Jimmy Van Veen；德国的Hans-Ulrich Plenio、Gerd Herfurth和Stefan Manhart；以及英国的Hal Miller、John Spitzley、Cathy Nutter、Curt Larsen和Paul Fielding。
项目组召开了两次会议(2002年10月下旬在英国伦敦和2003年1月在美国弗吉尼亚州阿灵顿)，拟定了两份草案，并呈交给ISO/TC198/WG7和CEN/TC102/WG4的技术专家评议。草案由委员会审议，且仅有委员会的技术专家才能观看。虽然没有要求成员国工作组对委员会的标准草案给予正式的意见或评论，但他们还是尽可能地表述了自己的看法。2003年6月在德国法兰克福的工作组会议上对草案进行了表决。
然后修订草案呈交委员会表决 (称之为CDV阶段)。参加投票的16个成员国对两个标准都投了赞成票，并在2003年12月的新奥尔良TC 198会议上对投票结果进行了审议；之后进入下一阶段 (称之为国际标准草案阶段)。在这个阶段先由ISO中央秘书处将草案译成法语和德语，历时两个月。翻译完成后(或者是翻译尚未完成，两个月后) 是为期5个月的投票期。投票审议结果汇编后即分发给各国工作组，再按照规定听取各自的审议结果意见。工作组将在2004年末或2005年初召开会议讨论上述意见，然后修改草案以完成“国际标准”最终草案。接下来是为期两个月的投票期，此阶段只采纳编辑意见。
ISO和CEN都将对草案进行投票表决。两者必须将草案确定为统一的国际标准。草案进入“委员会草案(CD) 阶段”之后，可以顺次进入下一阶段，也可以根据审议的意见重新进行投票表决。
两份草案的成因
制订两份草案是非常必要的，这是因为在ISO和CEN标准有着不同的包装流程检测方法。因为不涉及包装流程，第一份草案(ISO 11607-1：CDV，“无菌医疗设备包装－第1部分：材料、灭菌系统和包装系统”) 能为ISO和CEN两者采用。但是，第二份草案 (ISO 11607-2 CDV，“无菌医疗设备包装－第2部分：成型、密封和装配过程的检测要求”) 涉及具体的流程检测，却不太可能为CEN采用。如果ISO采用两份草案，而CEN只采用第一份草案的话，至少材料、设计和性能将有统一的标准。如果CEN也能够采用两份草案，就可以形成包括包装流程在内的全球统一医疗包装标准。令人感到欣慰的是，在“委员会草案(CD) 阶段”，已有10个CEN成员国投了赞成票。

长江

医疗包装实现全球统一标准(ISO和CEN)(三)
草案的主要变动
深入理解新版草案的主要变动和要求是非常重要的。
定义术语。第一个主要变动是4个关键术语的定义：灭菌系统、预设灭菌系统、保护性包装和包装体系。草案引入“灭菌系统”是为了消除以往的混乱。过去，“包装”、“最终包装”、“产品包装”等等都是指医疗设备的包装。
然而这些术语的各种解释却引起了混淆。例如，设备装入硬盖盘、封口袋、密封盒后，再每10只装进一个外箱。最终包裹或包装是仅仅包括那个托盘，或是有托盘和封口袋，还是也包括密封盒？装运外箱又是怎样？
当分析无菌包装和其它类型包装的问题时，很明显二者有许多共同属性和功用，但是也有一些属性和功能是无菌包装特有的。
所有的包装—从设备包装到食品包装—应该可以识别包裹的内容，选择合适的形式包裹内容物，并且保护包裹内容免受环境破坏。无菌包装需要附加独特的条件，包括考虑到灭菌的过程、保持内容物无菌、允许无菌暴露的途径。在草案里，无菌的屏障系统被定义为“提供对微生物的屏障和允许产品在使用时无菌暴露的最小包装结构”。
综上所述，这个定义将包括有盖子的托盘和封口袋。如果封口袋计划是一个防尘罩而不是一个无菌屏障的话，也可以仅是有盖子的托盘。预设的屏障系统是一个“在装箱后和最后开箱前，防止无菌屏障系统破损装置”，并包括小袋、封口袋、和打开可重复使用的灭菌集装箱。保护性包装是“设计为保护无菌的屏障系统和内容物从装配到使用免受破坏的包装结构”。这个定义包括架子包装箱、装运纸箱和其他任何用来保护无菌的屏障系统的包装。包装体系是“无菌的屏障系统和保护性包装的结合”， 并且包括贯穿货物集装箱的全部包装。无菌液体通道产品如控制输液用液体的管子被设计为闭路系统以构成一个无菌的屏障系统，以保持导管的内部无菌和允许无菌暴露。一个包有输液管的小袋标记有无菌液体通路，不能认为是无菌的屏障系统而是一个防尘罩。
第1部分的扩展部分主要是可重复使用的集装箱系统和主要在医院使用的可重复使用的纺织品。这些内容的焦点是保证在整个无菌的屏障系统的使用期间，性能得到保证。
预设的无菌屏障系统的验证过程。ISO 11607-2草案的另一个潜在的影响主要是预设的无菌屏障系统要求使用确认的过程生产。对于很多美国和欧盟的无菌包装制造商来说，他们的许多客户都要求过程的验证，但是此要求对不发达国家有着显著的冲击。
测试方法。现在第1部分的草案里包括两个新的附件。一个是满足标准要求的测试方法的广泛目录。目录信息丰富但不标准，这表明如果它们被适当地验证，其它测试方法也能使用。另一个附件是一本医疗包装入门，是对非包装专业人士有用的对医疗包装的略微了解。
EN 868 第2-10部分。ISO委员会已经确定这些草案能满足CEN的需要。预计当这些草案试行至5年时，CEN将保留它们并且开始修正。ISO已经采用这些草案做为草案内的情报参考。这些草案能被用来证明符合ISO草案的适用部分，ISO草案是目前他们用来显示如何符合EN 868-1的适用部分，并且没有计划把这些草案的权威从CEN移进ISO。
行业影响
如果这些草案标准被采用的话，它们必然将影响医疗设备制造商、无菌包装制造商和在世界范围内的医院。如果一家设备制造商要在欧洲出售一套无菌医疗设备，它必须显示遵循医疗设备指令，也就是说通过遵循EN 868-1来证明符合指令的无菌包装条款。如果使用的包装包括一个或多个EN 868的第2-10部分，可以通过与这些部分一致性来显示符合EN 868-1的要求。如果任何一个草案标准被批准作为一份EN的草案，符合设备指令则通过遵循这个新ISO /EN标准来显示。
如果11607-2的草案被采用为一个EN标准，将要求在欧洲销售预设的无菌屏障系统的制造商，确认他们的小包装袋、封口袋和卷筒中的货物的密封和关箱系统的过程。如果欧洲选择不采用第2部分(并且只采用第1部分)，那实际上在欧洲不需要遵循这个要求。在欧洲采用标准的两个部分的主要原因是所有过程的验证。为什么小型包装袋上的最后封条需使用已批准的过程生产的产品而其它所有封条却无需这个过程？在美国，出售给医院的预设无菌屏障系统被FDA认为是医疗设备，因此，质量系统规章(QSR) 要求验证包装过程。欧洲医院不要求遵循医疗设备指令，除非他们将无菌产品向市场销售。不过，他们能自愿选择遵循EN 868-1。如果11607草案被采用，他们将能自动遵循11607-1或11607-2或二者都遵循。如果医院将无菌产品向市场销售，将被看作设备制造商行为，且必须像在上面所述的那样显示遵循指令和标准。
遵循ISO 11607
在美国，医疗设备制造商不必遵循ISO 11607。不过，因为FDA已经批准初版，制造商可以选择在提交他们的510(k)中宣布与之一致。再版已提名FDA批准，并且不久将作为一个公认的标准在联邦登记出版。如果新草案被认可作为ISO标准，它们将被提名FDA批准，并且一旦被批准即登记出版。
如果新草案得到认可，它们也可能作为ANSI/AAMI标准进行投票，以期被批准为美国国家标准。11607新草案的内容没有包含现版11607中未处理的要求。美国设备制造商已主要用11607作为指导，很少追补证明其依从性是对应的。不过，几家制造商已经在新设备提交之后使用了一致的说明，并且这个趋势应该会继续下去。
    生产销售预设无菌屏障系统的无菌包装制造商在美国已经不同程度地实现过程验证。有些加工者会确认一切，有些会应顾客所需，只确认他们的过程。如果他们也制造小包装袋和卷筒中的货物销售给医院，那过程必须被确认符合QSR。如果ISO 11607-1和11607-2草案都被采用，则会对全部过程的验证有更进一步的推动。
11607提议的草案在美国医院的应用性基本上与欧洲相同；若能选择，欧洲会自愿采用11607作为标准。医院出现的问题好像都与提出验证包装过程的第2部分有关。例如，在灭菌之前考虑用中心供应空间(CSR) 包裹的医疗设备。一些医院代表认为这类在医院内的包装过程永远不能被批准，而其他人坚持可以被批准。争论在于证明使用折叠的形式关箱能维持产品无菌的能力，和根据说明书证明折叠形式实际上是在CSR区域执行的程序。它可能并不容易但也可能做到。更重要的是，因为生产预设无菌障碍系统的过程必须得到确认，使得最后密封和关箱系统也要得到确认是有意义的。除非关箱过程得到确认，否则要证明产品在使用前能保持无菌是很困难的。
每个国家处理规章的方法不同，北美洲和欧洲以外的国家使用目前的EN 868和ISO 11607，从而与欧洲或美国使用的类似标准一致。几个亚洲国家正考虑采用EN 868或ISO 11607作为规章的要求。这些草案的一体化可使这些国家不必去选择使用哪个标准。
总结
无菌医疗设备的包装体系是把安全有效的产品投入全球保健市场的重要组成成分。一份长长的标准目录提示了在工业和医院里的灭菌和验证灭菌过程中的全部灭菌类型。
如果包装体系不执行标准的话，灭菌过程无论多好都失去意义。销售灭菌产品的包装若是设计或选用材料不当，或者生产过程中的错误都会导致更进一步的问题，使产品被污染并且无法使用。今天，我们已经有两个医疗包装的规范标准，而相关的ISO和CEN委员会正勤勉地工作以获得全球一致的统一规范标准。
信息来源:医疗设计和制造OEM

xiaoken3

这说得那么多，可在我国实行的有多少呢？

鹊翔阿亮

有标准就有指导性。实施是需要一定的过程的，这也需要我们的共同努力！:)

长江

我们国家就算了吧啊，我还没发现有哪个标准是走在实际应用前面的，除了现有的GB-T19633-2005外还没有别的啊！
不是我发牢骚，我们国家有些规范在影响不少东西的发展:(

绿叶

医疗包装的标准化已经摆在了大家的面前,我国应当重视此项工作,否则供应中心的有关一些标准就很难出台了,例如,各种包装材料的有效期,如无统一的包装质量要求,怎么能一刀切呢

风玲

我很欣赏你这句话！:victory:

长江

不敢当!!!!!!!!!!!!!!!!

春之歌

有标准总比没有好，接受新知识需要过程。希望早日出台我国的标准，大家都盼着呢！我下载了，待认真学习。:ouuyh

长江

希望包装得到规范，由院感引丐的成本就可以大大减少，同时也节约更多的社会资源！

二进制

原帖由 youkaixian 于 2008-4-10 19:54 发表

                               
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我们国家就算了吧啊，我还没发现有哪个标准是走在实际应用前面的，除了现有的GB-T19633-2005外还没有别的啊！
不是我发牢骚，我们国家有些规范在影响不少东西的发展:(

对问题的症结看得很深透.看法与你同.谢也!

zzong

QUOTE:
原帖由 youkaixian 于 2008-4-10 19:54 发表
我们国家就算了吧啊，我还没发现有哪个标准是走在实际应用前面的，除了现有的GB-T19633-2005外还没有别的啊！
不是我发牢骚，我们国家有些规范在影响不少东西的发展

赞成~！

欢乐天空

不太懂您的意思"除了现有的GB-T19633-2005外还没有别的啊"???

长江

是说我们国家现有的标准除了这个就没别的了。