基因干扰埃波拉病毒复制使猴子免受其感染

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基因干扰埃波拉病毒复制使猴子免受其感染
2010-07-05 10:11   来源： 丁香园   

本文由丁香园战友cpuljxy于2010年7月1日提供转载，由yingtiao编译，点击此处了解更多       科学家通过使用基因物质的微小颗粒干扰致死性埃博拉病毒的复制过程，成功地使暴露于该病毒的猴子免除死于出血热的威胁。这项概念验证研究被发表于本周的柳叶刀杂志上，并提示这种保护作用在人类中也可能奏效。       来自美军传染性疾病研究中心的共同作者Lisa博士称：过去十年中，我们评价了众多的致死性病毒的治疗方法，比如埃博拉，但迄今没有一种能为被埃博拉病毒感染的灵长类提供完全免疫。使用名为小干扰RNA的粒子，该文的作者们把目标放在名为L蛋白的蛋白质上，L蛋白对于埃博拉病毒复制过程是必须的。RNA抑制剂，如通常所述一样，基于所有细胞采用的基因沉默机制发挥作用，RNA干扰治疗必须以来传递技术才能奏效。        脂质纳米颗粒是应用最广泛的小干扰RNA传递手段。在该研究中，研究小组使用一项名为SNALP的专利技术，用于将治疗药物传送至被埃博拉病毒感染的动物模型的病灶。        一组3只猕猴在暴露于ZEBOV病毒30分钟后静脉给予抗ZEBOV小干扰RNA，之后在第1，3，5天重复给药。第二组5只猕猴在病毒激发后30分钟和第1，2，3，4，5，6天分别给药。        结果：第一组3只猕猴中2只免于致死性ZEBOV的感染而存活。第二组给予7次治疗的所有四肢猕猴都获得了保护。第二组治疗方案耐受性也很好，只有轻度肝酶升高，可能与病毒感染有关。       根据第一作者，波士顿大学医学院托马斯博士的说法，这项研究代表了首次通过在非人类灵长类中使用干扰RNA技术，使其获得对人类致死性感染性疾病的完全保护。       他说：我们认为这项研究为我们马上将埃博拉病毒SNALP发展为治疗手段提供了重组理由，不论是在爆发区还是偶发的实验室感染。       埃博拉病毒可引发出血热，死亡率高达80%。这种病毒通过气溶胶传播，不仅是全球健康威胁，同时还是生物战争和恐怖主义的潜在武器。      目前对这种病毒没有有效的疫苗和治疗，因此从事埃博拉病毒的研究者必须在最为封闭的实验室中工作。在这些特殊设计的实验室中，研究者们工作时穿着正压太空服，呼吸着滤过的空气，所有产生的废物必须消毒。       该研究中使用的SNALP-RNAi治疗技术是由Tekmira Pharmaceuticals Corporation of Vancouver开发的。过去的研究显示在荷兰猪在受ZEBOV病毒激发后不久使用这种小干扰RNA可以使其获得完全保护。 虽然采用啮齿类的研究对于筛选有前景的治疗很有帮助，但在预测非人类的灵长类中的疗效时，帮助不大。       在猴子身上进行进一步研究是有必要的，目的是在获得人类使用许可之前解决剂量，毒理学及其他问题。       John说：此研究的重要性超出了对埃博拉病毒防护的范畴，它还意味着这种治疗具有应用于其他病毒感染的潜力。 这项研究是USAMRIID，波士顿大学和Tekmira共同结果，并受到Defense Threat Reduction Agency's Transformational Medical Technologies Initiative的资助