清洁验证技术指南（2025）(word带链接目录)

海内知己

关于发布《清洁验证技术指南》的通告

发布时间：2025-01-17

为指导和规范药品上市许可持有人、药品生产企业(含原料药登记人)等对药品生产设备及部件清洁验证的科学管理，有效降低药品生产过程中污染与交叉污染风险，核查中心组织制定了《清洁验证技术指南》。

经国家药品监督管理局同意，现予发布。

特此通告。

附件：清洁验证技术指南.pdf

国家药监局核查中心

2025年1月17日

清洁验证技术指南（2025）(word带链接目录).docx (839.04 KB, 下载次数: 13, 售价: 1 枚金币)

2025-2-3 22:40 上传

点击文件名下载附件

国家药品监督管理局食品药品审核查验中心

2025年1月

目 录

1 概述                                                                                                                                      1.1 目的

1.2 定义                                                                                                                                    1.3 范围

2 基本原则                                                                                                                                2.1 全生命周期管理的原则

2.2  质量风险管理的原则                                                                                                              3 清洁验证风险管理

3.1 清洁验证总计划                                                                                                                      3.2  清洁验证最差条件的评估

(1) 最差条件的产品/设备                                                                                                             a. 产品分组

b. 设备分组                                                                                                                            c. 组内引入新产品或设备

(2) 残留标记物                                                                                                                        (3) 最差清洁参数

(4) 待清洁保留时间（Dirty Holding Time, DHT）                                                                              (5) 已清洁保持时间（Clean Holding Time, CHT）

(6) 阶段性生产                                                                                                                        3.3 待清洁设备表面对清洁工艺的影响

(1) 与产品直接接触设备表面                                                                                                        (2) 与产品间接接触设备表面

(3) 非产品接触设备表面                                                                                                             3.4 取样点的确定

4 清洁工艺设计和开发                                                                                                                  4.1 概述

4.2 清洁工艺设计                                                                                                                         (1) 自动化清洁

(2) 手工清洁                                                                                                                           (3) 半自动化清洁

4.3 清洁剂的选择                                                                                                                         (1) 清洁剂选择原则

(2) 常用的清洁剂                                                                                                                     4.4 清洁工艺关键质量属性和清洁关键工艺参数的识别

(1) 清洁工艺关键质量属性识别                                                                                                     4.5 可接受标准

(1) 以目视检查为依据的限度                                                                                                          a. 基于健康的暴露限度(HBEL)的计算

b. 基于药物活性成分治疗剂量的计算                                                                                              c. 基于残留物浓度传统默认值的计算

d. 专用设备(组件)限度的计算                                                                                                       e. 中药制剂限度的计算

f. 生物制品限度的计算                                                                                                              (2) 微生物和/或细菌内毒素限度

4.6 清洁工艺开发实验                                                                                                                  4.7 清洁标准操作规程及清洁记录的制定

5 清洁验证                                                                                                                                5.1  清洁验证方案设计与执行

5.2 清洁验证报告                                                                                                                        5.3 取样方法

(1) 擦拭取样                                                                                                                          (2) 淋洗取样

(3) 注意事项                                                                                                                                 (4) 取样回收率

a. 擦拭法取样回收率研究                                                                                                          a. 淋洗法取样回收率研究

(5) 取样人员的培训和资质确认                                                                                                           5.4 分析方法

(1) 分析方法的选择                                                                                                                   (2) 常用的分析方法

(3) 其他分析方法                                                                                                                    (4) 微生物和细菌内毒素分析方法

(5) 分析方法的验证                                                                                                                 6 持续清洁工艺确认

6.1 日常监测                                                                                                                            6.2 变更控制与风险管理

6.3  定期回顾审核                                                                                                                    术语

附录：典型案例分析                                                                                                                     案例一 原料药清洁验证案例分析

一、清洁验证产品选择-                                                                                                                 二、可接受标准

三、分析方法选择                                                                                                                        四、设备取样点及取样方式选择

1、设备取样点选点原则                                                                                                                   2、设备取样点的确定

案例二 无菌制剂清洁验证案例分析                                                                                                  一、清洁验证产品选择

1、最难清洁的产品选择:                                                                                                                   二、可接受标准

三、分析方法选择                                                                                                                         四、设备取样点及取样方式选择

1、设备取样点选点原则                                                                                                                   2、设备/部件取样点选择举例分析

案例三 片剂清洁验证案例分析                                                                                                       一、清洁验证产品选择

1、在线清洗                                                                                                                                2、手工清洗

3、最难清洁的产品/设备的选择                                                                                                         二、可接受标准

三、分析方法选择                                                                                                                       四、设备取样点及取样方式选择

1、设备取样点选点原则                                                                                                                  2、设备取样点的确定

参考法规、指南和文献

曲径通幽

谢谢老师的分享，新年快乐

有缘

谢谢老师的分享，新年快乐

高山雪莲W

本指南明确了清洁验证的总体原则、方法及清洁验证核心理念，旨在为行业提供技术参考。本指南仅作为药品上市许可持有人、药品生产企业(含原料药登记人)等单位，以及药品监管部门在开展或检查生产设备及部件清洁验证时参考使用，不具有强制性，
本指南基于目前的认知与科技水平起草，并不限制新技术与新方法的引入。企业可以采用经过验证的替代方法，达到药品生产质量管理规范的相应要求。

谢谢老师分享《清洁验证技术指南》！