【感染科普笔记2024-7-9】逄崇杰丨研机探奥，“理”所必然—从药理学探讨新型四环素临

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讲者丨逄崇杰（天津医科大学总医院）
整理丨徐荣（内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院）
审核丨曲相珍（赤峰学院附属医院）
来源丨SIFIC 2023年“全国感控与耐药感染”联合大会
随着病原学的变迁和耐药性的增加，我们需要更多的新药来应对临床上的感染问题。抗菌药物上市后及临床应用相关问题受到广泛关注， 2023年“全国感控与耐药感染”联合大会中，逄崇杰教授通过分享临床使用奥马环素的经验及反馈，介绍了首个进入临床的氨甲基四环素类药物—奥马环素。



一、背景介绍奥马环素于2018年在美国上市，获得FDA批准用于治疗成人敏感微生物所致的社区获得性细菌性肺炎(CABP)、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。2020年5月，奥马环素进入中国的优先审批程序，2021年12月国家药品监督管理局（NMPA）药品审批中心以“有明显治疗优势创新药”审批并上市,适应症与美国相同。2023年年初，奥马环素进入国家医保目录，从临床上市到现在，已经在全国范围内广泛使用。
二、临床应用（一）化学结构


（二）用法用量治疗CABP、ABSSSI的推荐剂量方案


注：肾功能损害者、肝功能不全、接受血液透析的终末期肾病患者无需调整剂量。
（三）给药方式口服给药、静脉滴注。
三、临床应用反馈（一）奥马环素广谱安全、起效迅速、肺部感染经验性治疗疗效显著

• 抗菌谱广，覆盖阳性菌、阴性菌和非典型病原体，特别是对一些耐药菌和特殊菌有较好的效果，如MRSA、VRE、鲍曼不动杆菌、NTM、立克次体等。
• 安全性高，剂量无需根据肝肾功能调整，对老年人和肝肾功能不全的患者适用，也不易引起艰难梭菌感染，因为奥马环素对艰难梭菌有效。
• 起效快，输液时间短，100毫克的奥马环素只需加入100毫升的液体中，30分钟即可完成输注，比其他抗菌药物如莫西沙星等更快。
• 药理特性好，低蛋白结合率，血中游离成分多，更易发挥抗菌活性，体内分布广，27个组织都有分布，特别是骨浓度高，达到血浓度的130倍，对骨关节感染有潜在的应用前景。
  

（二）上市后奥马环素主要在呼吸科、ICU、急诊科、感染科等科室应用，因其安全性佳，故在老年患者应用较多。
（三）处方主要应用于未知病原体的经验性治疗，非典型病原体疗效显著。
四、奥马环素临床应用场景（一）场景一：未明确病原体的经验性抗感染治疗（全面覆盖、广泛分布、快速起效）
奥马环素广谱覆盖社区获得性感染常见病原体敏感性高，对非典型菌及厌氧菌的体外活性良好，奥马环素血浆蛋白结合率低、组织渗透率高，更易分布各组织器官。奥马环素在全身组织器官的浓度高于血液浓度；奥马环素在肺组织中浓度最高。
（二）场景二：老年、肝肾功能不全的患者抗感染经验性治疗（安全足量、序贯治疗）
老年人或肝肾功能不全的患者是抗感染治疗的高危人群，因为他们的药物代谢和排泄能力降低，容易导致药物在体内积累，增加药物不良反应的风险。因此，选择一种对肝肾功能影响小，不需要调整剂量的抗生素是非常重要的。奥马环素在这方面也具有明显的优势，因为它具有以下特点：
在老年人（60岁以上）的体内，奥马环素的药效学参数（如AUC）与年轻人相比没有显著差异，说明奥马环素不受年龄的影响，不需要根据年龄调整剂量。
在肝功能不全的患者的体内，奥马环素的代谢和清除率与健康人相比没有显著差异，说明奥马环素不受肝功能的影响，不需要根据肝功能调整剂量。这一点与其他的四环素类药物不同，因为其他的四环素类药物的主要不良反应之一就是肝功能损害，特别是对于替加环素，其说明书中明确禁忌重度肝功能不全的患者使用。而奥马环素在肝功能不全的患者中使用安全，且有可能改善肝功能。
在肾功能不全的患者的体内，奥马环素的药效学参数与正常人相比没有显著差异，说明奥马环素不受肾功能的影响，不需要根据肾功能调整剂量。这一点适用于各种程度的肾功能不全，包括进行透析或终末期肾病的患者。
综上所述，奥马环素是老年人或肝肾功能不全患者的抗感染治疗的理想药物之一，能够有效地治疗多种感染，对心脏传导（PR和QRS间期）无影响，同时不需要调整剂量，奥马环素可以静脉—口服序贯用药，临床带药便捷，可提高临床周转率，减轻医疗资源负担；减少药物不良反应的风险。
（三）场景三：奥马环素敏感细菌的目标治疗及其他临床探索（四环相扣，探奥索隐）
奥马环素能够覆盖多种常见的病原体，包括社区获得性肺炎和皮肤软组织感染的病原体，如前文所述，以及一些其他的病原体，如螺旋体、布鲁氏菌、立克次体等。
奥马环素在临床目标治疗中的探索应用，有可能拓展到一些其他的临床治疗领域，如泌尿道感染、腹腔内感染、骨关节感染等，这些领域目前还缺乏足够的临床证据，但有一些体外或相关的临床研究提示，奥马环素可能在这些领域有一定的作用。
五、总结（一）奥马环素用于未明确病原体的经验性抗感染治疗效果显著

• 全面覆盖社区获得性感染病原体，对非典型病原体效果显著；
• 用药后迅速分布全身多组织器官，并且在肺部浓度高于其他新一代四环素，对腹膜感染动物模型显示良好疗效；
• 早期即可达到临床终点，承袭四环素抗炎作用，对快速缓解症状有帮助。
  

（二）奥马环素对于老年肝肾不全等特殊人群的肺部感染经验性治疗优势明显

• 奥马环素在健康人群及老年、肝肾功能不全患者中暴露量基本一致，因此无需调整剂量；
• 奥马环素与莫西沙星治疗CABP疗效相当，且安全性良好，不良反应低且轻微，对心电生理无影响，且药物相互作用可能性小，是喹诺酮类不耐受人群的优势之选；
• 拥有静脉、口服两种剂型，可序贯治疗，方便出院带药，可提高病床周转率。
  

（三）奥马环素优势病原体广泛，可用于多种可明确病原体造成的感染，并且根据多种活性研究结果，临床仍有其他应用尝试。
（四）除药理学机制的研究外，奥马环素临床研究也在不断探索中，为奥马环素的治疗提供循证依据。
六、感悟逄崇杰教授从新药的研究、获批、上市到临床应用，全方面的介绍了氨甲基四环素类药物—奥马环素，奥马环素较其他四环素类药物有诸多优势，但随着病原学变迁，面对严峻的耐药形势，未来面临感染我们还能相信谁？还能依靠谁？科学送检、精准治疗，合理使用抗菌药物，遏制耐药，任重而道远！
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