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多重耐药药敏解读

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发表于 2024-3-26 10:49 | 显示全部楼层 |阅读模式

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Antimicrobial susceptibilities
药敏解读
—葡萄球菌篇—
药敏试验不是看心情随机选的,主要是依据美国临床和实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standard Institu te,CLSI)的标准,根据各种属细菌的特点,选择相应的药物进行药敏试验,尽量选择本医院临床常用的抗菌药物,适当选择临床少用但使用价值高的药物,当然没做的药物是可以通过报告单上的药物推导其是否敏感的。葡萄球菌药敏解读。
  耐甲氧西林葡萄球菌检测与苯唑西林
耐甲氧西林葡萄球菌检测即头孢西丁筛选试验。头孢西丁和苯唑西林都可用来检测葡萄球菌对甲氧西林的耐药性。
头孢西丁和苯唑西林都耐药是葡萄球菌常见的耐药模式,绝大多数与细菌携带的mecA基因相关。mecA基因可编码青霉素结合蛋白2a(penicillinbinding protein 2a, PBP2a),该蛋白与β-内酰胺类药物的亲和力很低,可导致菌株对β-内酰胺类药物耐药。头孢西丁耐药但苯唑西林敏感,此种耐药模式不常见,为mecA基因低水平表达所致。亦有研究显示,部分携带有mecC基因的葡萄球菌,由于其编码的PBP2c相对头孢西丁而言,其对苯唑西林的亲和力更高,因此表现为对头孢西丁耐药,对苯唑西林中介甚至是敏感。头孢西丁敏感但苯唑西林耐药,此种耐药模式罕见,其耐药机制为青霉素结合蛋白改变或高产β-内酰酶。因此,单独用头孢西丁筛选试验或苯唑西林都不能检测出所有的耐甲氧西林葡萄球菌,而两者联合检测可提高其敏感性和特异性。
青霉素酶与青霉素
有些葡萄球菌的药敏报告单上会有青霉素酶的检测结果,是因为超过90%的葡萄球菌会产生青霉素酶,可水解青霉素类成份。如果药敏结果显示青霉素敏感,此类属于少见药敏结果,会进一步用其他方法来检测葡萄球菌是否产青霉素酶。
青霉素酶阴性提示菌株对青霉素类及其他β-内酰胺类抗菌药物敏感,青霉素酶阳性则提示菌株对不耐酶青霉素类抗菌药物耐药。
葡萄球菌对β-内酰胺类抗生素的敏感性
青霉素可用于测试所有葡萄球菌对不耐酶青霉素的敏感性,对青霉素敏感的葡萄球菌预示着对β-内酰胺类抗生素都敏感;青霉素耐药但甲氧西林/苯唑西林敏感的葡萄球菌对不耐酶青霉素类耐药,对耐酶青霉素、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、口服头孢菌素类、注射用头孢菌素类包括第一代至第五代头孢菌素、碳青霉烯类和氧头孢烯类敏感。甲氧西林/苯唑西林耐药葡萄球菌(包括MRSA和MRCNS)除了第五代头孢菌素如头孢罗膦、头孢吡普外,对目前所有β-内酰胺类抗生素均耐药。因此,仅检测青霉素和甲氧西林/苯唑西林就可推测葡萄球菌对一大类β-内酰胺类抗菌药物的敏感或耐药。
根据葡萄球菌对青霉素与甲氧西林/苯唑西林的敏感/耐药情况,临床用药可归为三类。
MRSA:即耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,耐甲氧西林葡萄球菌检测阳性和/或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌。微生物室检出MRSA时网络报告危急值,除了第五代头孢菌素如头孢罗膦、头孢吡普外,对目前所有β-内酰胺类抗生素均耐药。
MRCNS:即耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌,耐甲氧西林葡萄球菌检测阳性和/或苯唑西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌。
D-Test与红霉素、克林霉素
大环内酯类-林可酰胺类-链阳菌素类(macrolide-lincosamide-streptogra min B,MLSB)这3种抗菌药物虽然结构不同但具有相同或重叠的靶位作用点,细菌可同时对这 3类抗菌药物交叉耐药,称为MLSB耐药。
葡萄球菌MLSB耐药主要由erm基因介导。若erm基因稳定表达,则菌株表现为MLSB耐药,即红霉素和克林霉素都耐药。但某些情况下,erm基因需要诱导剂(红霉素等)诱导才能使菌株对克林霉素耐药,这类菌株在体外表现为红霉素耐药、克林霉素敏感,称为MLSB诱导表型,此时若临床应用克林霉素可导致治疗失败。因此,当葡萄球菌属表现为红霉素耐药、克林霉素敏感或中介时,需补充红霉素诱导克林霉素耐药试验(D-Test)来检测MLSB诱导表型,D-Test阳性报告克林霉素耐药。
其他预报药/指示药和等效药
在药敏试验中,由某一药物的药敏结果可以“预报”或“指示”其他药物敏感或耐药的药物,该药物即为预报药或指示药。对葡萄球菌来说,对四环素敏感可以预测对多西环素和米诺环素也敏感。MIC法测定金黄色葡萄球菌对利奈唑胺敏感可以预测对特地唑胺也敏感。
另外,某些药物间交叉耐药和交叉敏感性几乎完全相同,一种药物的结果可预测另一种药物的结果,此类药物被称作等效药。对于葡萄球菌属,阿奇霉素、红霉素和克拉霉素属于等效药,环丙沙星和左氧氟沙星也属于等效药。一种药物的敏感或耐药可以推测另外两/一种药物的敏感或耐药。
当然,药敏试验反映的是抗菌药物在体外的抗菌活性,与体内环境不同(体内有吸收、转化、代谢和分配等环节)。此外,感染部位、给药方式、给药剂量和生物利用度等因素均影响临床疗效。因此,在解读药敏报告选用抗菌药物进行治疗时,除了要参考最低抑菌浓度即MIC值外,还应考虑抗菌药物的药代动力学如吸收、组织分布、代谢和排泄等,综合考虑PK/PD特点和病人因素才能给出最优治疗方案。
参考文献:
[1] CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. 33th ed. CLSI supplement M100. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2023.
[2] 黎海东,姚真荣,李仲庭.葡萄球菌属药敏试验的临床应用[J].中华医院感染学杂志,2013,23(19):4771-4772.
[3] 马越.抗生素与药物敏感试验[J].中华检验医学杂志, 2009,32(3):356-358.
[4] KRIEGESKORTE A,IDELEVICH EA,SCHLATTMANN A, et al. Comparison of different phenotypic approaches to screen and detect mecC-harboring methicillin-resistant Staphylococcus aureus[J]. J Clin Microbiol,2018,56(1):e817-e826.
[5] SKOV R,LONSWAY DR,LARSEN J,et al. Evaluation of methods for detection of β-lactamase production in MSSA[J]. J Antimicrob Chemother,2021,76(6):1487-1494.
[6] SCHROEDER MR,STEPHENS DS. Macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae[J]. Front Cell Infect Microbiol,2016,6(5):98.
[7] MARAVI G. Macrolide resistance based on the Ermmediated rRNA methylation[J]. Curr Drug Targets Infect Disord,2004,4(3):193-202.
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发表于 2024-3-26 11:43 来自手机 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-26 14:31 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-26 14:38 来自手机 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-26 15:22 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-26 16:09 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-26 16:54 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-26 17:46 | 显示全部楼层
学习了,文献中的意思是检测苯唑西林和头孢西丁都耐药才是MRSA,如果任何一个敏感加耐药的模式都不常见或罕见,如果有这种情况发生,那是通过什么方法或哪两种方法去复核呢?
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发表于 2024-3-26 21:06 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-27 08:23 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-27 08:41 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-28 15:48 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-28 17:20 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-29 08:16 | 显示全部楼层
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发表于 2024-3-29 09:02 | 显示全部楼层
谢谢老师分享!
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发表于 2024-3-29 10:21 | 显示全部楼层
很到位,看完之后收获很多
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发表于 2024-3-30 10:10 | 显示全部楼层
感谢老师分享,学习啦
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发表于 2024-4-1 10:35 | 显示全部楼层
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发表于 2024-4-1 11:35 | 显示全部楼层
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