【感染科普笔记2023-12-2】沙巍丨分枝杆菌感染领域研究进展

nionline

讲者丨沙巍（同济大学附属上海市肺科医院）
整理丨陈维（成都市新都区人民医院）
审核丨吴怀英（聊城市第三人民医院）
来源丨SIFIC 2023“全国感控与耐药感染”联合大会
分枝杆菌引起的感染治疗疗程长、常规培养阳性率低，分枝杆菌感染正确诊断，是有效治疗的基础，在SIFIC 2023“全国感控与耐药感染”联合大会上，同济大学附属上海市肺科医院沙巍教授，分享了分枝杆菌诊断、治疗等研究进展。



一、结核分枝杆菌诊断方面的研究进展
分枝杆菌主要分为两大类，结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌，分枝杆菌诊断与治疗是目前关注的聚焦点。全球近二十亿人感染结核，其中约有10％会发展为活动性结核，其中一部分潜伏结核感染人群将来会发展为活动性结核，潜伏感染人群病情发展不得而知，现缺少一种金标准方法，去检测潜伏感染人群活动强度。
（一）高通量算法提高检测精确度
有研究指出，通过机器学习方法例如：eXtreme-Gradient-boosting；Adaptive-boosting等这一系列方法来推算，转入相关的表达基因，并用回归分析这些转入数据，结果发现，抗原提呈的相关转录因子，会较好的对潜伏期结核进行预测，对潜伏感染变为活动性感染具有非常好的参考价值。
（二）靶向二代测序（tNGS）能快速有效识别痰标本中结核分枝杆菌并检测其耐药情况
目前国内对于结核病的诊断处于初步诊断阶段，大部分病人靠临床表型或其他指标进行推断诊断，其中结核病人血液阳性率约为58%。目前临床结合测序技术开展了大量对于结核病分子诊断，第二代测序（NGS）也逐步与临床结合，但是由于结核分枝杆菌是胞内菌，通过宏基因组测序的话很难解决一些问题，尤其是耐药问题，所以采用靶向测序（tNGS）技术能提高其检测精确度。
二、结核分枝杆菌治疗方面研究进展
（一）根据EUCAST参考方法测定德拉玛尼和普瑞玛尼的MICs结核分枝杆菌治疗方面进展，主要在于德拉玛尼和普瑞玛尼两种药物的联合用药，普瑞玛尼是一种新抗结核药物。按照EUCAST微量肉汤稀释法，抗分枝杆菌药物敏感性检测委员会分会6家实验室对德拉玛尼和普瑞玛尼，对结核分枝杆菌参考菌株H37RvMIC测定得出，德拉玛尼0.0001到0.016，普瑞玛尼是0.06等于0.25。（二）培养时间可能会影响药物MIC
目前临床有非常多的药物，包括贝达喹啉、德拉玛尼、利奈唑胺、氯法齐明等等，被用来参与抗结核治疗中，有研究发现，随着培养时间增长可能会影响这个药物的MIC，其中德拉玛尼和普瑞玛尼MIC会随着时间推移增加，贝达奎林也会小幅度增加，结果提示，临床测定其MIC值时，需要根据培养时间来确定其灵敏度。
三、抗结核药物治疗不良反应与处理方法
（一）STREAM-1实验中QT间期延长的处理方法
在抗结核治疗过程中，需要关注病人的不良反应。STREAM-1是全球第一个多中心短程治疗方案，该方案采用贝达喹啉进行抗结核治疗，而贝达奎啉用药后，最主要不良反应就是一个QT间期延长所引起的心脏毒性，严重会导致病人猝死。所以临床采用STREAM-1方案治疗时，就必须观察QT间期延长情况。但是多数患者治疗过程中，如果出现了QT延长，不管是调整药物，还是停药，对患者最后结局均没有不良反应，总体来说，STREAM-1治疗方案是非常适合于病人的一个短程治疗方案。
（二）利福平可能有助于提高实体器官移植患者移植后生存率
器官移植患者是患结核病的高危人群，有研究发现大概5%移植患者会出现活动性结核，其中肾移植比例较高，肝移植更高。患者发生活动性结核后，需进行抗结核治疗，但抗结核药物利福平与抗排异药物有相互作用，利福平会降低抗排异药用效果，临床通常不用利福平治疗器官移植患者。相关研究发现，使用利福平治疗患者比不使用利福平治疗患者愈后好，结果提示患者在器官移植后发生活动性结核后，最好加入利福平进行抗结核治疗，但是治疗过程中需严密观察血药浓度。
小 结
针对结核分枝杆菌的诊断和治疗，目前各领域都提出比较前沿的方法与方案，特别是第二代高通量测序靶向测序（tNGS），极大的提升了结核分枝杆菌检测灵敏度和精确度，同时针对临床结核病人治疗也提出了一些比较有价值的方法，比如利用利福平治疗移植器官患者抗结核愈合效果会更好；采用贝达喹啉治疗结核病时，应时刻注意其带来的不良反应等等。
本文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/rdv66AUFjJWY-8qpEQRyMg
欢迎投稿：sific2007@163.com“本平台所有文章欢迎大家转发到朋友圈、群内学习，但若需转载至公众号或其它平台发布，请先联系小编确认同意”
封面图片来自网络图文：王小虾

随遇而安7

SIFIC官网的文章经常学习收藏

梅花丁

针对临床结核病人治疗也提出了一些比较有价值的方法，比如利用利福平治疗移植器官患者抗结核愈合效果会更好；采用贝达喹啉治疗结核病时，应时刻注意其带来的不良反应等，学习了

qthzhaili

非常感谢老师的分享！

LJMX0211

谢谢老师分享，学习了