【感染科普笔记2023-10-23】徐英春丨积极应对微生物耐药—人类的威胁与挑战

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讲者丨徐英春（中国医学科学院北京协和医院）
整理丨茅一萍（徐州医科大学附属医院）
审核丨蓝雪0816
来源丨SIFIC 2023“全国感控与耐药感染”联合大会

自发现第一种抗生素——青霉素以来，细菌的感染得到了有效控制。然而，随着抗生素在世界范围内的广泛应用，使得细菌在抗生素的选择压力下，敏感菌株逐渐被淘汰，耐药菌株成为优势菌群，并且耐药性可通过基因水平在不同种属间传播，其引发的感染十分棘手。在SIFIC 2023“全国感控与耐药感染”联合大会上，北京协和医院徐英春教授给我们分享了题为“积极应对微生物耐药—人类的威胁与挑战”的精彩演讲，现整理如下。



一、细菌的耐药
（一）细菌耐药的演变——适者生存

• 菌落中部分细胞株表达耐药基因。
• 抗微生物制剂杀死大部分细胞，但部分耐药株可能存活。
• 存活的耐药株在无竞争下增殖。
• 水平基因转移增强耐药编码基因扩散。
  

（二）细菌耐药机制

• 过表达外排泵（喹诺酮类、氨基糖苷类、四环素、β-内酰胺类、大环内酯类）。
• 免除/旁路途径（四环素、复方新诺明）。
• 改变抗菌药物作用靶点（喹诺酮类、万古霉素、青霉素、大环内酯类、氨基糖苷类）。
• 产生灭活酶（β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、利福平）。
  

二、全球相关数据监测
（一）药物监测：2019年按病原体-药物组合-细菌抗菌素耐药性全球致死人数
2019年，抗甲氧西林金黄色葡萄球菌导致10万多人死于AMR。另有6种病原体-药物组合分别导致5～10万人死亡，它们分别是多重耐药（不包括广泛耐药结核病）、第三代头孢菌素耐药大肠杆菌、碳青霉烯类耐药鲍曼尼菌、耐氟喹诺酮的大肠杆菌、碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌和第三代头孢菌素耐药肺炎克雷伯菌。



（二）感染性疾病监测：2019年按感染性疾病分类-细菌抗菌素耐药性全球致死人数
医院感染中最需引起关注的是下呼吸道感染、血流感染以及腹腔感染。其中与耐药性相关的下呼吸道感染死亡人数超过150万，是最严重的感染综合征。



（三）病原体监测：2019年按病原体分类-细菌抗菌素耐药性全球致死人数
与耐药性相关的6大死亡病原体，分别为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。它们导致约92.9万AMR死亡和约3.57亿AMR相关死亡。



世界卫生组织2022年10月发布19种真菌病原体清单，致命真菌威胁全球健康。
三、应对细菌耐药的策略
（一）开发抗生素新药
抗生素滥用所导致的耐药性已经成为重要的公共卫生问题，我们最需要做的就是研发抗生素新药，试图攻克这个难题，但1980年以后的20年里，几乎没有新药的出现。
（二）遏制抗生素耐药迫在眉睫
世界卫生组织呼吁，全球应积极行动，抵御耐药性。如果按照目前抗生素耐药的趋势以及没有新型药物的出现，预计至2050年，每三秒就会出现因抗生素耐药而死亡的人。
（三）院感监测预警
通过列举沈阳某医院内耳念株菌暴发传播过程说明院感监测预警的重要性。

• 暴发特征： 多发生在ICU病房。
• 暴发鉴别：回顾性：全基因组测序、主动监测：基于DNA杂交的电化学传感器。
• 暴发医疗机构应对措施：欧洲和美国等疾病预防和控制中心建议：
  

（1）患者管理：建议将感染或定植患者安置于单间隔离病房；
（2）护理措施：严格遵守接触预防措施，包括手卫生预防措施和个人防护装备；推荐专人护理；
（3）环境监测：定期采集环境样本监测；浓度为1000ppm含氯消毒剂清洁接触环境和设备，季铵化合物对耳念珠菌无效；
（4）耳念珠菌生物膜对氯己定和过氧化氢等消毒剂的敏感性较低。

（四） 政策支持：积极应对抗生素耐药—国家在行动
疫情后时代，政策支持对提高病原学诊断能力、预警机制的建设具有十分重要的意义。政策的实施需要微生物专家、药师等各方专家的共同努力。
政策变化：
2011.04：WHO“抵御耐药性—今天不采取行动，明天就无药可用”。
2015.05：WHO控制细菌耐药全球行动计划。
2016.08：国家14部门联合《遏制细菌耐药国家行动计划(2016～2020年)》。
2019.01：WHO公布的2019年全球十大健康威胁之一：耐药。
2020.02：国家6部门《关于加强医疗机构药事管理 促进合理用药的意见》。
2020.07：国家卫健委《关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知》。
2022.10：国家13部委联合“遏制微生物耐药国家行动计划（2022～2025年）”。
（五）积极应对抗生素耐药—制定标准
国家卫生健康委临床抗微生物药物敏感性折点研究和标准制定专家委员会日前成立，标志着我国正式启动临床抗微生物药物敏感性折点中国标准体系的研究和制定工作。
（六）世界提高抗微生物药物认识宣传周
耐药性无国界，遏制耐药需要全球共同行动。
四、小结
抗生素的出现使得外科手术、化疗、早产儿护理变得安全了许多，从第一个抗生素——青霉素在临床使用开始，抗生素治疗迅猛发展，临床上相继出现了链霉素、庆大霉素、氯霉素、四环素等一大批新抗生素。到目前为止，已经有数十种抗生素应用于临床，挽救了无数人的生命。然而，在各种抗生素使用的同时，细菌耐药问题也逐渐显露并日益恶化。超级细菌的出现就是抗生素耐药的严重后果。徐教授主要对细菌耐药的演变史进行了介绍，并从药物监测、感染性疾病监测、病原体监测三个方面分析了细菌抗菌素耐药性全球致死人数，最后提出了全球以及中国的应对策略。遏制耐药行动迫在眉睫，是每一个国家都义不容辞的责任。
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封面图片来自网络图文：王小虾

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