【感染科普笔记2023-4-24】陈璋璋丨关于利奈唑胺治疗药物监测，看看共识怎么说

i紫晶

陈璋璋丨关于利奈唑胺治疗药物监测，看看共识怎么说https://mp.weixin.qq.com/s/x7dpK4yALyEH6xs2WdpRaA

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]

讲者丨陈璋璋(复旦大学附属中山医院药剂科)

整理丨万艳春（江苏省淮安市第一人民医院分院）审核丨兰乖平（西安秦皇医院）来源丨2022年SIFIC暨OCAMRI联合会议
为了促进利奈唑胺在临床实践中的个体化、安全、合理使用，由浙江省药理学会药物监测分会和浙江省药学会医院药学专委会感染药师学组组织，36名专家形成的多学科团队书写，18位外聘专家投票，汇总为18个问题22条建议（推荐强度均为8-10分），涉及TDM人群、浓度范围，检测方法、质量控制、报告内容，特殊患者剂量调整建议：ECMO、肾功能不全、肺功能不全、肥胖、儿童，肺结核、中枢系统感染患者，不良反应监护等内容，最终形成了《利奈唑胺治疗药物监测专家共识》。
2022年开展的第十八届上海国际医院感染控制论坛（SIFIC）暨第六届东方耐药与感染大会（OCAMR）联合会议上，复旦大学附属中山医院的陈璋璋教授作为受邀参与撰写的专家为我们解读了《利奈唑胺治疗药物监测专家共识》，下面以问答的形式进行分享：

问题1：利奈唑胺需要TDM吗？利奈唑胺TDM的目标范围是多少？

建议利奈唑胺实施TDM。（评分8.90分）

建议利奈唑胺谷浓度维持在2-8mg/L。（评分8.90分）

问题2：利奈唑胺的TDM推荐什么检测方法？

建议采用高效液相色谱-紫外检测器（HPLC-UV）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法定量测定血浆或血清中利奈唑胺浓度。（评分8.80分）

问题3：如何对开展利奈唑胺定量测定的实验室进行质量控制？

应利用体内药物分析技术、质量控制标准和临床干预方案实施质量控制程序。（评分9.15分）

问题4：利奈唑胺TDM结果如何报告？

建议TDM报告提供检测结果、解释和治疗建议，报告应是针对患者个体化的。TDM报告应包括①基本信息如申请人、病人和样本信息；②检测结果如浓度检测值、单位、治疗范围、超标、低于检测限标示；③治疗建议如监测的目的、结果的分析和讨论；④结论应结合治疗方案、肾功能、合并用药和临床反应；剂量调整基于定量药理学原理计算。

问题5：哪些患者应该考虑利奈唑胺TDM？

建议重症患者、儿童、肾功能不全/增强、肝硬化患者、老年人、肥胖患者、联用已知与利奈唑胺有相互作用药物的患者应考虑TDM（评分9.50分）。重症患者因血流动力学改变、体液平衡改变、肾脏/肝脏功能改变、脏器支持CRRT/ECMO等，药物PK变异度大。

《成人重症患者的抗菌治疗药物监测》推荐重症患者使用利奈唑胺应常规TDM。

问题6：肾功能不全患者利奈唑胺的剂量应如何调整？

• 对于非血液透析（HD）的肾功能不全患者，建议利奈唑胺可以减为300mgq12h的方案。（评分7.90分）
• 肾功能不全透析患者须考虑利奈唑胺剂量不足，必要时应根据TDM增加剂量。（评分8.70分）
• 无论肾功能不全患者是否接受透析治疗，建议根据TDM调整利奈唑胺剂量。（评分8.15分）
  
  

问题7/8：肝功能不全的患者是否需要调整利奈唑胺的剂量？

• 对于轻中度肝功能不全（Child-PughA或B级）的患者，不建议调整利奈唑胺的剂量。（评分8.65分）
• 建议在严重肝功能不全（Child-PughC级）患者中减少利奈唑胺的剂量。（评分8.40分）
  
  

问题9：体外膜肺氧合（ECMO）患者是否需要调整利奈唑胺的剂量？

建议优化ECMO患者利奈唑胺的剂量。（评分8.75分）

问题10：利奈唑胺应用于ECMO患者应如何优化？

建议使用ECMO患者使用以下给药方案：

MIC≤1mg/L：600mg  q12h；MIC=2mg/L：600mg  q8h；MIC≤2mg/L：可能需要超过常规剂量的4倍才能达到PK/PD目标。该方案的安全性尚不清楚，所以我们建议改用其他敏感抗生素。

无论使用哪种剂量，都应根据TDM结果进行调整。（评分8.40分）

问题11：儿科患者是否需要优化利奈唑胺剂量？

建议优化儿科患者利奈唑胺的剂量。（评分9.60分）

问题12：儿科患者利奈唑胺的剂量应如何调整？

建议儿科患者根据TDM调整利奈唑胺的剂量。（评分9.25分）

儿科患者的有效性和安全性靶值还不明确，有待进一步的研究。

问题13：肥胖患者需要利奈唑胺剂量优化吗？

标准利奈唑胺剂量对肥胖患者来说是不够的，因此建议调整剂量。（评分9.30分）

问题14：如何对肥胖患者实施剂量优化策略？

应根据CrCL(CKD-EPI)进行利奈唑胺的剂量调整，不建议将剂量提高到600mgq8h，因为血小板减少的风险过高。（评分8.95分）

问题15：肺结核患者利奈唑胺的剂量应如何个体化？

建议使用利奈唑胺600mg，每日2次，疗程1个月。

对于长期治疗（如果能耐受至治疗结束），建议每日1次，最大剂量为600mg。

无论剂量如何，我们建议对AUC进行TDM，并测定结核分枝杆菌的MIC，建议的目标是AUC/MIC>100。（评分9.05分）

问题16：中枢神经系统（CNS）感染患者应如何调整利奈唑胺剂量？

对于中枢神经系统感染，利奈唑胺推荐剂量为说明书剂量（成人和>12岁儿童且肝肾功能正常者，利奈唑胺剂量为600mgq12h），11岁以下儿童的推荐剂量为10mg/kgq8h，早产（胎龄：34周）和7日龄婴儿为10mg/kgq12h。（评分8.65分）

提醒：超说明书适应症，缺乏RCT。

问题17：利奈唑胺的不良反应应该如何监测？

建议在利奈唑胺治疗期间，监测血小板来评估血液学毒性。（评分9.35分）

对于长期持续（≥1个月）使用利奈唑胺谷浓度>8mg/L的老年、肾功能不全、基线血小板减少和低体重患者，推荐实施药学监护。（评分9.40分）

问题18：利奈唑胺相关的高乳酸血症应该如何预防和治疗？

• 建议使用利奈唑胺时检测利奈唑胺浓度和乳酸水平。
• 利奈唑胺不应与影响线粒体功能的药物联合使用。
• 肝肾功能不全、利奈唑胺治疗>1个月的患者应监测高乳酸血症。
• 如果出现高乳酸酸中毒，建议停用利奈唑胺，尽快纠正酸中毒。（评分9.35分）
• 乳酸酸中毒是利奈唑胺罕见但严重的副作用，需要高度重视。监测乳酸水平，避免合并使用干扰线粒体功能的药物如丙泊酚、抗逆转录病毒药物、奥美拉唑、胺碘酮和氨氯地平等，会增加高乳酸血症的风险。
  
  

小 结

陈璋璋教授用大量的文献研究、实际案例逐一解读了《利奈唑胺治疗药物监测专家共识》，对利奈唑胺TDM使用过程中适用人群、浓度范围，检测方法、质量控制、报告内容，特殊患者的剂量调整、不良反应监护等内容均提出了明确的建议，为临床个体化、安全、合理使用利奈唑胺指明了方向。

封面图片来自网络

图文：王小虾

lcg1978

学习了，谢谢分享！