【感染科普笔记2023-2-3】徐爱强丨中国百日咳免疫策略探索与含百日咳成分疫苗发展

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徐爱强丨中国百日咳免疫策略探索与含百日咳成分疫苗发展https://mp.weixin.qq.com/s/pTfjh-I0UHYF7scHQZSoNQ

讲者丨徐爱强（山东省疾病预防控制中心）

整理丨刘水桂（南昌三三四医院）审核丨蓝雪0816来源丨2022年SIFIC暨OCAMRI联合会议
近年来，中国百白破疫苗接种率保持在99%以上，但百日咳报告发病率却呈现上升趋势。我国目前实行3、4、5月龄各接种1剂次百白破疫苗，在18～24月龄加强1剂次百白破疫苗，另在6岁时加强1剂次白喉破伤风联合疫苗。但现行免疫程序无法有效保护≤5月龄儿童，需要探索将中国儿童百日咳疫苗初始免疫程序提前到2月龄甚至6周前的可行性。山东省疾病预防控制中心徐爱强主任在《中国百日咳免疫策略探索与含百日咳成分疫苗发展》的讲课中详细介绍了中国百日咳免疫策略及含百日咳成分疫苗的发展，对今后降低中国百日咳发病率有重要意义。中国百日咳免疫策略的探索

一、有关百日咳的知识

1.百日咳的特点

（1）百日咳是由百日咳鲍特菌引起的一种急性呼吸道传染病，主要通过飞沫传播后感染人呼吸道的纤毛上皮细胞；

（2）百日咳不同于一般咳嗽，不仅让人声嘶力竭，踹不上气，而且这种折磨可能绵延数月；

（3）百日咳鲍特菌表达多种毒力因子，包括毒素（百日咳毒素、腺苷酸环化酶毒素、气管细胞毒素、丝状血凝素、百日咳杆菌黏附素、菌毛蛋白）和黏附因子。其中百日咳毒素是主要的毒力因子；

（4）百日咳发病造成严重的疾病负担。不同百日咳患者所花费的医疗费用有所区别，若出现肺炎和脑部疾病等严重并发症时，患者医疗费用的负担更大。

2.全球百日咳再现现象

自20世纪80年代以来，美、加、澳、欧多国等高疫苗覆盖率的国家，百日咳发病率在保持多年低水平后再次呈上升趋势，称为百日咳再现。63个国家的数据分析提示，32个国家百日咳发病率在1980年～2012年期间出现过至少一次上升趋势，这趋势与地区分布无关。

二、全球百日咳防控策略

• 2001年，全球17个国家的37位专家提出了全球百日咳行动（GPI），GPI确定和评估了7项策略用以完善儿童免疫接种程序，包括特定年龄段人群（4～6岁儿童、青少年和成人）或有选择性的特殊人群（如孕产妇及其家属和新生儿接触者），另外还需考虑加强改进现行婴幼儿免疫程序；
• 婴幼儿：尽可能达到有效疫苗初免的高覆盖率及适时进行第4剂加强免疫是降低儿童百日咳发病率的最直接途径；
• 学龄前儿童：对学龄前儿童进行第4或第5剂百日咳疫苗加强免疫；
• 青少年（11岁或12～18岁）：抗百日咳免疫力随着时间而减退，青少年加强免疫会降低发病率，延长免疫力的持续时间；
• 成人：对18岁以上成人进行普种能大大减低成人百日咳发病率，同时还能产生群体免疫力，从而减少对婴儿的疾病传播；
• 特殊人群：对妊娠晚期的孕妇进行产前接种，对围产期母亲及其家庭成员和新生儿密切接触者进行接种，以减少百日咳为未接种者或未完成接种的婴儿的传播，降低成人尤其是青少年的发病率。
  
  

三、中国百日咳报告病例呈上升趋势，与国际疫情趋势基本一致

• 疫苗使用前，我国百日咳年发病率为100/10万～200/10万；
• 20世纪60年代，我国开始接种百白破疫苗；
• 1978年，我国将百白破疫苗纳入计划免疫，百日咳发病率大幅下降；
• 2006～2010年，百日咳年发病率下降至0.2/10万；
• 近年来，中国3剂百白破疫苗报告接种率保持在99%以上，但百日咳报告发病率却呈现上升趋势；
• 2019年，全国百日咳出现发病高峰，报告发病率为2.15/10万。
  
  

四、中国新生儿普遍无有效百日咳抗体，小月龄儿童患病后风险更高

（1）婴儿出生后母传抗体快速衰减，3月龄时均无有效百日咳抗体；

（2）婴儿对百日咳易感高发，且易进展为重症或死亡。

• 3月龄以下百日咳婴儿更易伴发多种严重并发症；
• 3月龄以下百日咳婴儿住院时间、重症、死亡风险增加；
• 3月龄以下百日咳婴儿伴随不典型症状，增加临床诊断困难。
  
  

五、有关疫苗的接种策略

• 及时接种含百日咳成分疫苗，保持高水平接种率是预防百日咳最核心的免疫策略。
  （1）百日咳免疫接种的核心目的是预防和减少婴幼儿百日咳重症和死亡病例；
  （2）WHO基础免疫程序推荐：3剂次基础免疫程序---第1次在6～8周龄接种，后续间隔4～8周，且在6月龄前完成3剂基础免疫；提高并保持高水平的百日咳疫苗接种率包括及时接种率作为最基本的免疫策略。
• 百日咳现行免疫程序
  （1）3、4、5月龄各接种1剂次百白破三联疫苗（DTaP），在18～24月龄加强1剂次DTaP，另在6岁时加强1剂次白喉破伤风联合疫苗；
  （2）现行免疫程序不足：无法有效保护≤5月龄儿童；
  （3）解决方案：探索将中国儿童百日咳疫苗初始免疫程序提前到2月龄甚至6周前的可行性。中国百日咳免疫策略在不断优化。
  
  

含百日咳成分疫苗的发展

一、国内外指南一致推荐疫苗接种作为百日咳防控的最有效措施

• 2018年美国ACIP建议：百日咳、破伤风和白喉疫苗预防，疫苗接种仍然是对抗百日咳的最佳保护；
• 2018年英国PHE百日咳公共卫生管理指南，疫苗接种是预防百日咳传播最有效的策略；
• 2021年中国百日咳行动计划专家共识，百日咳疫苗免疫仍然是全球预防百日咳最有效的特异性措施；
• 2015年世界卫生组织（WHO）表明：尽早、及时接种疫苗是百日咳防控最基本的免疫策略。首剂接种最迟不超过8周龄（2月龄），6月龄前完成3剂基础免疫，国家或地区接种率≥90%。
  
  

二、中国百日咳行动计划专家共识

免疫接种的核心目的是预防和减少婴幼儿百日咳的重症和死亡病例；百日咳疫苗仍然是全球预防百日咳最有效的特异性措施。扩大疫苗免疫接种后，中国百日咳发病率及百日咳死亡率显著下降，降幅超99%。

三、各国含百日咳成分疫苗的研发及上市历程，见表1。

表1 各国含百日咳成分疫苗研发及上市历程

四、无细胞百日咳疫苗的两种制备方法比较，见表2。
表2 无细胞百日咳疫苗的两种制备方法比较
五、组分纯化工艺为以DTaP为基础的联合疫苗开发提供了良好基础

• 先进的工艺护航：抗原纯度高；抗原活性相容性佳；内毒素含量低；
• 临床应用价值高：免疫效力良好；抗体持久性良好。
  

六、目前中国大陆已上市的含百日咳成分疫苗使用对象比较，见表3。
表3 目前中国大陆已上市的百日咳成分疫苗使用对象比较
总 结中国专家不断探索适合中国国情的百日咳免疫策略，在2021版《中国百日咳行动计划专家共识》中再次强调百日咳疫苗免疫是预防百日咳最有效的特异性措施，同时对不同人群免疫策略的探索进行了展望：婴幼儿基础免疫，践行婴幼儿基础免疫的同时，探索初始免疫提前至2月龄甚至6周龄可行性；青少年及成人加强免疫；高风险人群选择性免疫。
含百日咳成分疫苗的发展推动着百日咳防控工作不断前行，组分纯化无细胞百日咳疫苗为免疫策略的优化提供了更多选择。组分纯化优势，抗原纯度高，组分相容性佳，内毒素含量低，批间一致性佳，抗体持久性良好。
五联疫苗是中国目前唯一可2月龄接种的疫苗，它采用组分纯化工艺且含百日咳成分的联合疫苗，将为儿童、家长、医务人员、社会带来多重获益。
封面蹄片来自自网络图文：王小虾[backcolor=var(--weui-BG-3)]

                               
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