第七期探秘病原微生物专栏丨化脓链球菌

小雨飞飞

化脓链球菌(Streptococcus pyogenes)，也是临床感染的常客，听名字就足够恐怖了，何以“化脓”？

首先,我们需要清楚化脓链球菌还有个别名，也叫A组链球菌（Group A Streptococcus，GAS）。为什么这么说呢？这是因为分类方法不同的原因。链球菌主要有三种抗原，即多糖抗原、蛋白质抗原和核蛋白抗原，多糖抗原可与蓝氏血清的A群抗原发生凝集，故称为A群链球菌。其次需要注意的是，化脓链球菌不等于化脓性链球菌（pyogenic streptococci），化脓性链球菌是一大类细菌，包括化脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌似马亚种以及多种重要的动物源性致病菌。

微生物特性

化脓链球菌为革兰染色阳性球形，直径0.5-1.0μm，链状排列（图1）。链的长短与生长环境有关，在液体培养剂中形成的链较固体培养基上的链长。无芽孢，无鞭毛。在体外培养，营养要求较高，培养基中需加入血液或血清、葡萄糖、氨基酸及维生素等物质。在血平板上形成较大的透明溶血环（图2）。

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毒力和致病性

化脓链球菌致病力强，因其产生多种细胞表面物质和细胞外成分，在感染发病机制和人体免疫反应中起到了重要作用。产生大量的细胞外产物，对局部或全身毒性作用，形成感染侵袭，在组织中播散有重要作用。这些细胞外产物包括链球菌溶血素S、链球菌溶血素O，可以攻击细胞膜引起溶血；链激酶、DNA酶等可分解灭活趋化因子IL-8，进而抑制中性粒细胞向感染部位趋化、聚集；还可产生多种致热外毒素，致热外毒素称为产红毒素，可引起猩红热皮疹。（图3）

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图3 猩红热皮疹

根据毒素介导或免疫介导机制不同，化脓链球菌可引起浅表感染和深部感染。该菌可引起咽炎与脓疱病、产褥热与产后脓毒症；可引起侵袭性感染，如菌血症、脓毒症、化脓性关节炎、毒素休克样综合征（toxic shock-like syndrome，TSLS）；皮肤软组织感染如丹毒、蜂窝织炎、坏死性筋膜炎。严重情况包括急性呼吸窘迫综合征、肾衰竭、TSLS、脓毒症、蜂窝织炎和坏死性筋膜炎。

治疗与预防

不同感染部位，治疗方法略有不同。总体来说，A族链球菌对抗生素比较敏感，青霉素仍是各种感染治疗的首选抗生素。但不同感染类型使用剂量存在差异，对于坏死性筋膜炎等严重感染，除使用抗生素治疗外，需联合外科清创等感染灶控制措施。

化脓链球菌可正常定植于人的咽及皮肤等部位，具有复杂的定植机制，可免受宿主的防御性攻击。监测数据显示，在某些人群中，多达20%的人可有无症状的携带。对于这些无症状携带者以及经规范治疗后咽部标本培养仍为阳性的患者，尚无明确的治疗指南。上呼吸道与皮肤破溃处，是该菌感染的主要部位，也是主要传染源。无症状链球菌携带者有一定的概率将细菌传播给他人。但无症状携带者，发生急性肾衰竭或将细菌传播给他人的风险，比有症状的咽喉炎患者大幅降低，因此在大多数情况下，过于积极地根除链球菌定植和携带是不合理的。

目前尚没有化脓链球菌疫苗投入商业使用。一种由含26种M蛋白表位的重组多肽制剂已经在志愿者中进行了一期和二期临床试验。对于该菌引起的感染需要我们重视，提早预防或许是行之有效的方法。

参考文献
[1] MCM12，Manual of Clinical Microbiology，12th ed，ASM Press中文版，王辉.
[2] 胡必杰教授等翻译，哈里森感染病学，中文第一版.

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