循证资讯之儿童肝炎 —— 可能是黄曲霉毒素吗？

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儿童肝炎 —— 可能是黄曲霉毒素吗？
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原创 肺克不克肺SIFIC感染循证资讯 2022-04-29 11:00



近期，国内外媒体先后报道了几十例儿童病因不明的严重急性肝炎病例。4 月 28 日欧洲临床微生物学和感染病学会（ESCMID）其下新发感染病特别工作组（Emerging Infections Task Force，EITaF）公布了初步的推测。 时间线



2022 年 4 月 5 日，世卫组织接到通知，苏格兰中部 10 岁以下儿童中有 10 例病因不明的严重急性肝炎 [1]。
截至 4 月 8 日，联合王国已查明 74 例。
截至 2022 年 4 月 21 日，世卫组织欧洲区域的 11 个国家和美洲区域的一个国家报告了至少 169 例病例：联合王国（114）、西班牙（13）、以色列（12）、美利坚合众国（9）、丹麦（6）、爱尔兰（5）、荷兰（4）、意大利（4）、挪威（2）、法国（2）、罗马尼亚（1）和比利时（1）[1]。
疾控中心目前正在与阿拉巴马州公共卫生部合作，调查 9 例病例 [2]。2021 年 10 月，阿拉巴马州一家儿童医院发现了首批美国病例，该医院收治了 5 名不明原因的严重肝损伤（包括一些急性肝衰竭）儿童，他们的腺病毒检测也呈阳性 [2]。
流行病学和临床特征



病例年龄为 1 个月至 16 岁。17 名儿童（约 10%）需要肝移植；至少有一人死亡 [1]。
确诊病例肝酶明显升高；许多病例报告在出现严重急性肝炎之前出现胃肠道症状（包括腹痛、腹泻和呕吐），肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸氨基转氨酶（ALT）高于 500 IU/L）和黄疸。大多数病例没有发烧 [1]。
病因学



英国事件调查组围绕病例的病因学起源，围绕传染源或可能的毒性暴露，提出了初步假设 [3]。
肝炎病毒（A、B、C、E 和 D，如适用）已被排除 [1]。在至少 74 例病例中检测到腺病毒，在有分子检测信息的病例中，有 18 例被确定为 F 型 41[1]。
SARS-CoV-2 在接受检测的 20 例患者中被确认 [1]。此外，检测到 19 例 SARS-CoV-2 和腺病毒合并感染 [1]。
英国是迄今为止报告病例最多的国家，最近观察到，在 2019 冠状病毒疾病大流行早期低水平循环之后，社区中腺病毒感染（尤其是在儿童粪便样本中检测到的）显著增加 [1]。荷兰也报告了同时增加的社区腺病毒循环 [1]。
根据目前可用的信息，国际旅行或与其他国家的联系尚未被确定为因素 [1]。没有发现与 2019 冠状病毒疾病疫苗的联系，通过问卷调查收集的关于食物、饮料和个人习惯的详细信息也没有发现任何常见的接触。
EITaf 评论



临床表现为不同程度的肝功能衰竭，常见的肝炎病毒包括甲型、乙型、丙型和戊型肝炎均未发现。
在一些儿童中发现腺病毒可能只是巧合，这是由于加强了实验室检测，因为这是儿童中常见的呼吸道病毒。此外，腺病毒并不能完全解释临床表现的严重性，因为腺病毒通常会引起自限性感染，而且以前也没有与这种临床表现相联系。
腺病毒 41 型，即涉及的腺病毒类型，通常表现为腹泻、呕吐和发烧，通常伴有呼吸道症状。虽然有免疫功能低下儿童感染腺病毒后发生肝炎的病例报告，但目前尚不清楚 41 型腺病毒是否是健康儿童肝炎的原因 [1]。需要进一步研究新腺病毒的潜在出现以及在 2019 冠状病毒疾病大流行期间腺病毒循环水平较低导致幼儿易感性增加等因素。
在几个国家出现疫情时，必须考虑由食物传播的原因。食品生产高度集中，通常从一个制造商分配到几个国家的多个门店。最近的一个例子是，2011-12 年，由于大肠杆菌污染的芽苗菜，几个欧洲国家爆发了溶血性尿毒症综合征 [4-6]
目前儿童肝衰竭的暴发是否由黄曲霉毒素污染的食物引起？
黄曲霉毒素是由某些霉菌，尤其是曲霉菌产生的各种有毒致癌物和诱变剂。真菌生长在土壤、腐烂的植被和各种主要食品和商品中，如干草、甜玉米、小麦、小米、高粱、木薯、大米、辣椒、棉籽、花生、坚果、芝麻籽、葵花籽和各种香料）。黄曲霉毒素会导致急性和慢性肝损伤 [7]。
高水平的黄曲霉毒素暴露会导致急性肝坏死，儿童尤其容易受到黄曲霉毒素暴露的影响 [8,9]

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