检索：周密
翻译：徐子琴
审核：邹鹤娟
引言:
真菌病日益成为一个世界范围内的难题。真菌病的发病率因地理因素，社会经济条件，潜在感染人群数量不同而各异。中国作为世界上最大的国家之一，拥有最多的人口和世界第三大的国土面积。从南部的太平洋海岸，到青藏高原的雪山，至热带雨林。这里有各种类型的气候，存在许多地方性真菌感染。尽管中国已经成为世界第二大经济体，它仍然是一个发展中国家，有数以百万的欠发达人口，容易受到真菌感染的威胁。
因此，中国亟需对真菌病负担进行评估，以提高公众健康意识，进行有效干预。
与大多数其他国家一样，中国真菌感染鲜见报道，且由于缺乏基于人口的监测数据和缺少高质量流行病学研究，很难计算发病率和患病率。中国国家真菌病监测系统（chifungi.cn)成立于2019年5月18日，但尚未公布数据。即使缺乏数据，我们也试图估计中国真菌疾病负担。
材料和方法
我们对已发表的流行病学文献进行了文献综述，这些文章探讨了中国的真菌感染。由于没有特定真菌疾病的流行病学数据，我们根据真菌感染的发病率或患病率以及处于危险中的特定人群来评估疾病负担(图1）。
图1 中国人类真菌病负担文献综述流程图。
检索1950年1月至2019年10月期间以英文发表的报告。
GBD，全球疾病负担、伤害和危险因素研究；UNAIDS，联合国艾滋病毒/艾滋病联合规划署；UN，联合国人口司；WHO，世界卫生组织。
结果
人口概况
根据联合国数据，2019年中国人口约为14亿，其中18%是儿童；>40岁的成年人为6.88亿，其中15-49岁的妇女4.03亿。中国目前报告的艾滋病毒感染总数为81万人，2017年有2.6万人死于艾滋病。2019年共有78.4万艾滋病毒携带者，其中60%没有接受过抗逆转录病毒疗法，艾滋病人165,018 人 (CD4<200)。人群特征具体描述见表1。
表1 按年龄、性别、高风险因素、基础疾病分类的中国人群特征
念珠菌病负担
2012年中国估计有86,027张重症监护病房床位，ICU念珠菌血症发生率3.2/1000ICU住院日（ICU住院时间中位数为6.1天），每年ICU发生16,402例念珠菌血症。据估计每年总念珠菌血症发生82,011例。虽然白色念珠菌在ICU患者中仍然是最常见的念珠菌病相关病原菌，其他非白念珠菌(NAC)也正变得越来越常见，他们通常需要更长的抗真菌治疗时间，更长的ICU或住院时间，死亡率更高。
假设念珠菌血症在ICU有一半为念珠菌腹膜炎，我们估计有8201例术后念珠菌腹膜炎（腹内念珠菌病）。鉴于2017年中国 CAPD患者有73,871例，若以念珠菌腹膜炎发生率为 0.01/年的方法估计，每年有738例腹膜炎病例。
除皮肤疾病外，复发性念珠菌阴道炎是最常见的真菌病，之后是曲霉菌，其中包括侵袭性曲霉菌病（IA）、慢性肺曲霉菌病（CPA）、过敏性支气管肺曲霉菌病（ABPA）和重度哮喘伴真菌致敏（SAFS）（图1）。我们使用了先前发表的成年绝经前妇女（15-49岁）RVVC患病率的基本数据：感染妇女29，082，000例。此外，预计每年艾滋病毒感染患者中有74258例口腔念珠菌病和49240例食管念珠菌病。
图1 中国常见真菌疾病的预计年发病率(例/10万人）；Recurrent Candida vaginitis:复发性念珠菌阴道炎；ABPA：过敏性支气管肺曲霉菌病；CPA，慢性肺曲霉菌病；IA，侵袭性曲霉菌病；SAFS，重度哮喘伴真菌致敏,others:其他
曲霉菌病负担
我们估计有 1,178,747 例侵袭性曲霉菌病病例（82.1/10万人）。在32,840例免疫功能低下患者和癌症患者中，其中20,000例为肺癌患者，1,040例为艾滋病患者，其余免疫受损人群的侵袭性曲霉菌病病例为血液恶性肿瘤、淋巴瘤和移植患者。1,145，908例侵袭性曲霉菌病病例为COPD患者。
在中国，2017年有844,500名结核病存活者。我们预计每年结核病相关慢性肺曲霉菌病为51,683例，5年期患病162,905例。由于结核病可能仅占慢性肺曲霉菌病的三分之一，因此估计总流行为488,716例（34/10万人）。
近5000万患有哮喘的成年人生活在中国，其中10%患有严重哮喘。假设2.5%的成人哮喘患者有过敏性支气管肺曲霉菌病，可推断有1,237,797例病例。在严重哮喘患者中，我们估计有160万人患有重度哮喘伴真菌致敏。
艾滋病毒相关感染的疾病负担
在中国，隐球菌性脑膜炎（CM)）主要发生在除HIV患者外的免疫功能受损的人群中，以及有免疫功能的个体中。因此，成人CM的估计例数为：艾滋病患者13，086例、免疫功能低下和免疫功能正常患者各为26，172例。对于儿童CM，我们估计每年77例，年发病率0.43/10万人。共计65,507个CM案例。
我们估计中国的肺孢子菌肺炎（PCP）患者人数为27,723人 (艾滋病毒感染者18,482人，其他免疫功能受损者9,241人)。这意味着每年有1.93/10万人患病。
估计中国南部艾滋病患者感染马尔尼菲篮状菌病4,951例。从文献综述中，我们发现了12个不同省份的3,163例病例。患病率最高的省份是广西和广东，每个省份报告>1000例(图2，A组)。这两个省份都位于珠江流域，可能有地方流行趋势。
图2根据中国报告病例数制作的马尔尼菲篮状菌病和组织胞浆菌病流行病学地图
A）图 马尔尼菲篮状菌病，红色边界表示珠江流域。
B）图 组织胞浆菌病，红色边界表示长江流域。
对1950年1月至2019年10月期间以英文发表的报告进行了检索。
我们从文献综述中确定了380例中国组织胞浆菌病病例(图2，B组)。大多数病例都是在长江流域报告的，这也表明中国出现了一种新的地方性模式。艾滋病患者播散性组织胞浆菌病每年预计感染5,528 人，但我们无法估计非HIV感染者或慢性肺组织胞浆菌病的负担。
为了预测2050年艾滋病毒相关的侵袭性真菌负担，我们利用2012-2017年的年度数据，进行推断，我们预计肺孢子菌性肺炎86,303例，CM61,105例和马尔尼菲蓝状菌感染23,117例（图 3）。
图3 根据2012–2017年ART和HIV相关疾病的发病水平，预测2050年中国与HIV相关的侵袭性真菌负担
ART：抗逆转录病毒疗法；CM，隐球菌性脑膜炎；PCP，肺孢子菌肺炎
毛霉病、真菌性角膜炎和甲真菌病的疾病负担
通过全球患病率估计国内毛霉病发病2，868例，甲真菌病有37,278,384例。我们根据总人口估计中国每年有真菌性角膜炎100，365例。
结论
在我们的研究中，共有71,316,101例(占人口的5.0%)病例被归因于12个危险因素和17种真菌疾病。排除复发性念珠菌性阴道炎(4,057/100,000)和甲真菌病(2 600/100 000人)，曲霉病(317/10万人)是最常见的问题，这一数字超过了大多数其他国家。隐球菌脑膜炎为一种机会性感染，发生在具有免疫能力的人是艾滋病人的两倍。真菌感染的模式在地理分布上也有不同。马尔尼菲蓝状菌主要分布于珠江流域，组织胞浆菌病在长江流域的负担最大。新宿主群体、新流行模式、以及高真菌负担，这些都对公共卫生造成了巨大的影响，提示目前我国急需真菌疾病诊断和治疗能力的建设。
发表于 2021-11-29 06:17
