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探案丨花季少女盆腔脓肿，谁在作怪？原创 李娜 金文婷等 [url=]SIFIC感染视界[/url] 2020-12-14
作者：李娜 金文婷 马玉燕
审阅：胡必杰 潘珏
一、病史简介
女性，13岁，广西人，学生，2020-07-30入中山医院感染病科 主诉：反复腰骶部疼痛8月余 现病史： 2019年11月无明显诱因出现腰骶部疼痛，呈持续性，弯腰困难，无发热，未予重视，症状持续3-4周后自行好转。 2020年4月中旬再次出现腰骶部疼痛，症状及性质同前，伴发热，Tmax 39.6℃，发热时疼痛明显，不能耐受。2020-04-16就诊当地某三甲医院，查：WBC 7.98×109/L，N 44.4%，ESR48mm/H，CRP 12.83mg/L。腰椎MRI报告：S1骨质破坏并周围囊性肿块，慢性骨感染并周围脓肿形成？肿瘤性病变？腰椎CT报告：S1椎体感染性病变并周围脓肿形成。 2020-04-27 于广西某三甲医院行“全麻下脊柱结核病灶清除术+肠粘连松解术”。术中脓液涂片找抗酸杆菌（+），术后病理示：纤维结缔组织内见炎细胞反应，组织挤压严重，六胺银、PAS及抗酸染色均阴性。当地医院予利福平+异烟肼+乙胺丁醇抗结核治疗，服药1周后出现轻度肝损，调整方案为利福喷丁+吡嗪酰胺。术后患者未再发热，腰痛明显好转。 2020-05-24 复查腰椎MRI示S1椎体前脓肿病灶较前缩小。 2020-06-09 术中脓液培养结果回报（04-27送检）：非结核分枝杆菌（+），结核分枝杆菌（-）。06-18 予调整抗感染方案为：利福平+乙胺丁醇+头孢西丁（共10天），06-29 调整方案为口服克拉霉素+利福平+乙胺丁醇。 2020-07-28 至我院就诊，门诊查T-SPOT.TB A/B 0/0。为进一步诊治收住我科。 病程中，患者精神、睡眠、胃纳尚可，大小便无殊，体重无明显变化。
既往史及个人史：2018年因车祸致颅脑外伤，CT示“少量脑出血”(具体不详)，当时未做腰穿及其他有创操作，当地医院保守治疗后痊愈。无针灸史。
二、入院检查（2020-07-30） 体格检查 实验室检查 血常规：WBC 6.21×109/L，N 43.4%，L 43.6%，Hb 137g/L，PLT 372×109/L。 尿常规：蛋白±，隐血±。粪常规+隐血：阴性。 炎症标志物：hsCRP 1mg/L，ESR 21mm/H，PCT 0.02ng/mL。 肝肾功能、电解质、出凝血功能均正常范围。 免疫球蛋白+补体全套：均正常。免疫固定电泳：阴性。 自身抗体：均阴性。 肿瘤标志物：NSE 20.0ng/mL，胃泌素释放肽前体 68.1pg/mL，余肿瘤标志物正常。 甲状腺功能：TSH 6.860uIU/mL，T3、T4、FT3、FT4正常。 细胞因子：IL-1β 18.8pg/mL，余细胞因子均在正常范围。 细胞免疫功能正常：CD4/CD8 1.2，CD4 987cells/uL。
辅助检查 三、临床分析 病史特点：青少年女性，反复腰骶部痛8月余，病程中有发热，CRP及ESR轻度升高，PCT正常，影像学示腰骶椎骨感染性病变并周围脓肿形成，外院骨ECT检查示多部位骨代谢活跃；术中标本涂片找抗酸杆菌阳性，后培养结果证实为非结核分枝杆菌。疾病诊断和鉴别诊断考虑如下： 结核分枝杆菌感染：我国是结核病高发国家，肺外结核中，骨结核尤其是椎体结核相对多见。本患者病变部位为腰骶椎体及周围组织，表现为骨质破坏、冷脓肿形成，术中脓液标本找抗酸杆菌阳性，可符合骨结核感染的表现。但外院结核培养为非结核分枝杆菌（Nontuberculous Mycobacteria, NTM），虽然分枝杆菌培养阳性后胶体金检测MPB64抗原存在假阴性可能，但我院查T-SPOT.TB阴性，结核分枝杆菌感染证据不足。有条件应再获取病灶部位的标本（脓液、周围软组织、甚至骨组织）送检病理、涂片找抗酸杆菌、微生物培养、Xpert MTB/RIF、病原宏基因二代测序（metgenomic Next-Generation Sequencing, mNGS）检查以明确或排除诊断。 非结核分枝杆菌(NTM)感染：患者T-SPOT.TB阴性，外院手术获取标本涂片抗酸杆菌阳性，培养结果为NTM，似乎诊断明确。但此部位的NTM感染较罕见，且患者并无免疫抑制基础，无播散性感染证据。应完善细胞免疫功能评估患者免疫状态，有条件应再获取病灶部位标本反复进行微生物培养，并完善菌种鉴定及药敏检测。 其他病原体：青少年女性出现腰骶椎体及周围组织感染、盆腔脓肿，需考虑常见病原体如金黄色葡萄球菌，以及肠道革兰阴性杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌等感染。但本患者为慢性病程，且起病前并无局部外伤、手术、穿刺史，亦无脓毒血症的表现，外院术中脓液也未培养出普通细菌，因此上述病原体引起的血源性播散、或有创操作导致的外源性感染可能性不大。此外，影像学未见病灶累及子宫及附件，暂不考虑考虑妇科疾病导致可能。外院术中见肠粘连，不除外肠道菌群易位导致感染的可能，但病程中并无腹痛、腹泻等不适。可获取病灶部位标本进行微生物培养、mNGS检测以明确或排除诊断。
四、进一步检查、诊治过程和治疗反应
08-04 起予阿奇霉素0.25g qd+利福布汀0.3g qd+乙胺丁醇0.75g qd+阿米卡星0.4g qd 抗NTM治疗。 08-05 多学科联合门诊（MDT）考虑：目前腰骶部感染经验性药物治疗效果不佳，可考虑行手术治疗，但因脓肿位置较深， 且与邻近脏器有粘连，手术风险较大（如出血、脓肿破裂、继发感染等），反复与患者家属沟通，获知情理解，拟行手术获取深部标本以助进一步诊治。 08-09 患者出现发热，Tmax 39.4℃， 08-10查：WBC 2.8×109/L， N 56.4%。予停用利福布汀，遂转入骨科病房。 08-11 全麻下行前路L5-S1椎间隙及骶前脓肿病灶清除术，术中见L5/S1椎间隙前方前纵韧带下骶前脓肿，穿刺抽出约15mL稀薄米黄脓液，予切开脓肿壁约2cm探查，见脓腔向上通入L5、S1椎间隙及L5椎体，向下通入盆腔。予清除脓液、刮除脓肿壁脓苔，冲洗后放置引流。术后患者体温正常。 08-11 骶前脓液Xpert MTB/RIF：阴性。
出院后随访
第二次住院（2020.9.23-2020.10.13） 09-23 第二次住院，查炎症标志物正常， WBC 5.92×109/L，N 34.2%；ESR 17mm/H，hsCRP<0.3mg/L，PCT 0.02ng/mL；肝肾功能无殊；细胞免疫功能正常。依据药敏结果予停利奈唑胺。 09-24 腰椎MRI平扫、盆腔增强MRI：L5-S1椎体及相应椎间隙、骶前及盆腔脓肿病灶（约30mm-40mm），较2020-08-18片病灶范围缩小。 09-28 起调整抗感染方案为：阿奇霉素0.25g qd+头孢美唑2g q8h+阿米卡星0.6g qd+替加环素50mg q12h抗感染治疗。患者使用替加环素后反复出现恶心、呕吐、腹部不适，考虑不耐受，于09-29停用。 10-11 复测脓肿NTM药敏结果回报，与09-16基本相仿。继续抗感染方案：阿奇霉素0.25g qd+头孢美唑2g q8h+阿米卡星0.6g qd。期间随访炎症标志物正常、肝肾功能无殊。 10-13 出院，回当地医院继续治疗，因当地无头孢美唑，暂调整方案为阿奇霉素+头孢西丁+阿米卡星。
第三次住院（2020.12.10-） 12-10 第三次住院，查WBC 6.67×109/L，N 39.1%，ESR 32mm/H，hsCRP<0.3mg/L，PCT 0.04ng/ml；肝肾功能无殊；细胞免疫功能正常。 12-10 腰椎平扫、盆腔增强MRI：L5-S1感染伴骶前脓肿综合治疗后改变（大小约28mm×15mm），较2020-09-24前片略改善。 目前继续阿奇霉素0.25g qd+头孢美唑2g q8h+阿米卡星0.6g qd抗NTM治疗中……
五、最后诊断与诊断依据 最终诊断 肺外NTM病（腰椎、骶椎、盆腔）：脓肿分枝杆菌感染引起诊断依据 患者少女，以腰骶痛起病，病程中有发热，无盗汗、咳嗽、咳痰、体重减轻，炎症指标ESR、CRP轻度升高，T-SPOT.TB阴性。影像学显示：腰骶椎体感染及骶前、盆腔脓肿病灶。外院术中脓液涂片找抗酸杆菌阳性，培养为非结核分枝杆菌。我院再次清创术，术后病理示肉芽肿性病变伴坏死，术中的脓液送分枝杆菌培养阳性，菌种鉴定为脓肿分枝杆菌，脓液mNGS也检出脓肿分枝杆菌核酸序列，予以抗脓肿分枝杆菌治疗后，椎体及盆腔病灶逐渐吸收，故考虑由脓肿分枝杆菌感染引起的肺外NTM病（累及腰椎、骶椎、盆腔）诊断明确。 六、经验与体会 非结核分枝杆菌（NTM）感染最常见的临床表现是肺部疾病，但仍有约10%的患者表现为肺外疾病，统称为肺外NTM病（Extrapulmonary NTM disease），常见类型为NTM淋巴结病、NTM皮肤病、软组织和/或骨骼感染，免疫功能低下者可表现为播散性NTM感染。肺外NTM病常通过呼吸道、胃肠道、创伤或侵入性手术直接接种的方式感染。骨和骨髓NTM感染以海分枝杆菌和鸟-胞内分枝杆菌复合群多见，其次为脓肿、偶发、龟和堪萨斯分枝杆菌。本例患者病灶集中在腰骶椎，骶前及盆腔冷脓肿形成，肺部未见病灶，外院及我院手术标本均培养出分枝杆菌，菌种鉴定为脓肿分枝杆菌，病原二代测序（mNGS）也检出脓肿分枝杆菌，结合我院手术病理为肉芽肿性病变伴坏死，肺外NTM病（累及腰椎、骶骨、盆腔）诊断明确。 因为非专科医生对NTM病认识不足、有时病变部位难以取到病理标本、缺乏NTM相关细菌学等实验室诊断设备和技术等原因，往往延误 NTM 病的诊断，有时甚至长期误诊为结核病等。该患者外院第一次手术标本涂片找抗酸杆菌阳性，经验性抗结核治疗效果不佳。后来得到培养结果提示NTM，但因NTM不同菌种之间药敏谱相差较大，且国内目前无法常规开展NTM菌种鉴定及药敏试验，故经验性选择克拉霉素+利福平+乙胺丁醇病灶仍持续进展。患者入我院时影像学检查提示病灶较外院明显增大增多，内科治疗无效，是否外科手术治疗？此时病原学诊断更为重要，但病灶部位较深，且受骨骼及肠道的影响，介入超声的方式获取标本较困难，经多学科MDT讨论后考虑行手术治疗，由于患者较年轻，病灶位置深，囊壁薄，手术风险较大，术中根据情况仅进行了脓肿病灶清除及置管引流，但术中获取的标本为后续病原学诊断、获取药敏信息及病理诊断奠定了基础。 脓肿NTM有3个亚种，脓肿亚种、bolletii亚种和马赛亚种，针对亚种的最佳治疗方案尚未形成专家共识，专家对判断敏感或耐药的MIC阈值也尚未达成一致。具有可靠活性的口服药物为氯法齐明，其他可能有活性的口服药物包括大环内酯类、环丙沙星、莫西沙星和利奈唑胺，通常有体外活性的胃肠外药物有阿米卡星、头孢西丁、亚胺培南、美罗培南和替加环素。 脓肿NTM的脓肿亚种和bolletii亚种含有可诱导的大环内酯类耐药基因erm，尽管体外药敏试验显示大环内酯类有活性（如克拉霉素在初始体外药敏试验中可达100%），但其在体内可能没有活性，应在含克拉霉素的培养基延时培养（如14d）前后，检测克拉霉素MIC值，以确定分离株是否含有活性erm基因。一项针对脓肿NTM分离株的研究指出，与阿奇霉素相比，克拉霉素诱导的erm表达水平更高，因此，阿奇霉素可能对脓肿NTM感染更有效。所以患者在入我院时，即将方案中的克拉霉素改为阿奇霉素，后期我们的药敏实验也证实该患者的脓肿NTM菌株确实诱导克拉霉素耐药。脓肿NTM在所有分枝杆菌中对利奈唑胺耐药率最高，敏感性仅为约23%，但因患者未满18周岁，暂不能予氟喹诺酮类治疗（且后期药敏也证实该患者的脓肿NTM菌株对氟喹诺酮类耐药），可选择药物不多，故在药敏结果出来前也予加用了利奈唑胺，后期药敏证实耐药后即停。大多数脓肿NTM对多西环素耐药，而替加环素普遍对脓肿亚种MIC值较低，但与临床疗效的关系尚不明，该患者虽替加环素敏感，但因不能耐受也不能使用。最终依据2次药敏结果制定了方案，患者的病灶逐步吸收，也证实了药敏对指导NTM治疗的重要性，但应注意的是有研究提示很多NTM体外药敏试验结果与临床疗效无关，因此临床医生在使用这些数据时应了解药敏试验的局限性。
参考文献 [1] 非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南（2020年版）[J].中华结核和呼吸杂志,2020,43(11):918-946. [2] Tortoli E, Kohl TA, Brown-Elliott BA, et al. Emended description of Mycobacterium abscessus, Mycobacterium abscessus subsp. abscessus and Mycobacteriumabscessus subsp. bolletii and designation of Mycobacteriumabscessus subsp. massiliense comb. Nov [J]. Int J Syst Evol Microbiol 2016; 66:4471. [3] Daley CL, Iaccarino JM, Lange C, et al. Treatment of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease: an official ATS/ERS/ESCMID/IDSA clinical practice guideline [J]. Eur Respir J, 2020, 56(1): 200053
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发表于 2021-11-3 10:12
