原创 徐子琴 SIFIC感染循证资讯2月23日
题目：Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 — Interim WHO Solidarity Trial Results
来源：N Engl J Med 2021;384:497-511.
作者：世卫组织联合试验联盟
检索：陈文森
翻译：徐子琴
审稿：周密、陈文森
背景
世界卫生组织专家小组建议在2019年冠状病毒疾病住院患者中对4种重新使用的抗病毒药物-瑞德西韦、羟氯喹、洛匹那韦和干扰素β-1a进行死亡率试验(Covid-19)。
方法
我们在当地可用的任一药物方案和开放对照方案（最多5种选择，4种积极的当地治疗标准）2个方案间随机平等分配Covid-19的住院患者。意向治疗的初步分析检验了4个两两比较的每一种试验药物组及其对照组（药物可用，但病人分配给没有该药物的相同的治疗组）的住院死亡率。死亡比率是根据年龄和试验进入时机械通气状况分层计算的。
结果
在30个国家的405家医院中，11330名成人接受了随机化分组；2750人接受瑞德西韦，954人接受羟氯喹，1411人接受洛匹那韦（不含干扰素)，2063人接受干扰素(包括651人接受干扰素加洛匹那韦），4088人接受不含试验药物。治疗中途依从率达到94-96%，其中交叉2%-6%。总共报告了1253例死亡（中位死亡日，第8天；四分位数范围，4至14天）。K-M 28天死亡率为11.8%（随机分组时机械通气39.0%， 其他9.5%）。
在接受瑞德西韦的2743例患者中有301例死亡，其对照组的2708例患者中有303例死亡(率比为0.95；95%可信区间[CI]，0.81至1.11；P=0.50)；在接受羟氯喹的947例患者中有104例死亡，其对照组的906例患者中有84例死亡(率比为1.19；95%CI，0.89至1.59；P=0.23)；接受洛匹那韦的1399例患者中148例，其对照组的1372例患者中146例死亡(率比为1.00；95%CI，0.79至1.25；P=0.97)；接受干扰素的2050例患者中243例患者死亡，在其对照组的2050例患者中216例死亡(率比，1.16；95%CI，0.96至1.39；P=0.11)。药物组，包括全组或亚组，均不能降低死亡率，或减少开始机械通气的时间或缩短住院时间。
结论
瑞德西韦、羟氯喹、洛匹那韦和干扰素方案对Covid-19住院患者几乎没有或根本没有影响，如总死亡率、开始通气时间和住院时间。
(由世界卫生组织资助；ISRCTN注册编号ISRCTN83971151；临床试验编号NCT04315948。)
图1 到2020年10月4日关于试验进入、随访和意向分析的信息
在确定哪些治疗是当地可用的后，随机（概率相等）分为当地护理标准组和可用治疗组。在排除了11,330名患者中的64名（0.6%），他们对随访的许可为无或未知后，对其余11,266名患者进行意向分析。每一种配对的治疗意向分析都是在特定的试验药物与其对照之间进行的（即那些本来可以被分配到特定试验药物但同时被签署到相同的护理中而没有接受试验药物的患者）。每个对照组与其他组有部分重叠。
表1 .根据随机分配并遵循的条目入选的特征*
* 共有64名没有提供明确的随访知情同意的患者被排除在外。每个试验药物与没有使用该实验药物的对照组进行比较。由于对照组重叠，总数（11266）小于成对比较中的数字之和。少数病人(<0.4%)由于不清楚归入哪个特点类目，将其并入最大类中：33人并入性别男性，40人并入年龄在50至69岁之间，45人并入之前已在医院大于2天。
†干扰素2020年7月4日前是干扰素加洛匹那韦与洛匹那韦比较，之后是干扰素与当地护理标准比较。
‡显示是任何住院死亡，无论他们是发生在第28天之前还是之后（总共1253人死亡）。
§显示的是Kaplan-Meier28天的住院死亡风险，以百分比表示（总值，11.8%）。由于四舍五入，百分比可能合计不为100。
¶欧洲的国家是阿尔巴尼亚、奥地利、比利时、芬兰、法国、爱尔兰、意大利、立陶宛、卢森堡、北马其顿、挪威、西班牙和瑞士。
‖国家包括阿根廷、巴西、哥伦比亚、洪都拉斯和秘鲁。
**国家包括埃及、印度、印度尼西亚、伊朗、科威特、黎巴嫩、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、沙特阿拉伯和南非。
††这一变量显示了患者的百分比(而不是患者的数量）。
‡‡依从性只计算死亡或活着出院的患者，并被定义为在试验药物的既定疗程中途（或如果更短，则为从进入到死亡或出院的时间中途，)服用试验药物的患者的百分比）。
图2. 瑞德西韦、羟氯喹、洛匹那韦和干扰素对住院死亡率的影响显示的是在住院任何时候Kaplan-Meier的住院死亡率（主要结果），没有标准化任何最初的病人特征下比较每一种治疗与它的对照。内嵌在扩展的y轴上显示相同的数据。死亡比率是按年龄和进入时的机械通气状况标准化的。第0天少数事件的分母，但此后没有，包括没有随访的患者。死亡人数按周计算，第28天之后死亡的CI表示置信区间。
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发表于 2021-10-29 06:42
