甲流疫苗的“前世今生”

感控一家人

一支甲型H1N1流感疫苗自述――甲流疫苗的“前世今生”
    我是一支甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗。从我开始“孕育”到“出生”再到拿到合法“户口”大概需要４５天的时间，中间要经过各项严格的考验，才能为人类的安全保驾护航――如果把一支甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗想像成一个新生儿，上述这段话就是它的诞生记。  

    ８日上午，记者在位于北京市海淀区的北京科兴生物制品有限公司的厂房内，全程观摩了甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗的生产过程。穿上白大褂、戴上鞋套和发套、经过登记和体温监测，记者走进了甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗生产车间的外围参观走廊，隔着明亮的玻璃窗，“透视”处于洁净车间的生产线，了解着甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗的前世今生。  

    我的前世――肆虐全球的流感病毒  

    我的前世，是一个已经在地球上飘荡了千万年的小小病毒――由于对流感一无所知，曾使人们误以为这种病是上帝的惩罚，于是把我命名为“Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ”，意即“被魔鬼侵入”。  

    我是一个直径只有８０－１２０纳米的小小病毒，但是我的祖先经过不断地变异和重组，繁衍成了一个庞大的家族，分成很多的亚型，像制备季节性流感疫苗用的甲型Ｈ１Ｎ１流感病毒、甲型Ｈ３Ｎ２病毒和乙型流感病毒，以及大家闻之色变的高致病性禽流感Ｈ５Ｎ１病毒都是我的兄弟姐妹。  

    ２００９年３月开始，我逐渐出现在人类的视野中。我不断克隆着自己，组成了一支新的流感大军，对人类世界攻城略地，造成了全球成千上万人的感染和死亡。科学家们将我从病人体内分离出来，开始将我命名为猪流感，后来又更名为新甲型Ｈ１Ｎ１流感。  

    在世界卫生组织的总体协调下，人类再次展开了一场与我们的流感病毒大军对抗的战役。  

    科学家们把我分离出来后，与一个没有致病性的流感病毒株ＰＲ８放在一起进行繁殖。在这个过程中，我与ＰＲ８不断地重组，科学家从这些重组株中筛选出了一株具有ＰＲ８主体骨架，但同时又有Ｈ１和Ｎ１抗原特性的新毒株。安全性评估结果表明，重组后的我毒性已大大降低，适合用于疫苗的生产。于是我被迅速分发到各国流感疫苗生产厂家，从此与家族决裂，并走上了一条对抗流感病毒之路。  

我的今生――甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗研制之路  

    科学家们将我重新改造用于制备疫苗，在生产车间里，一枚枚的鸡胚――处于孵化过程中的鸡蛋，是我最初成长的“土壤”。  

    要制备大量的流感疫苗，首先必须繁殖大量的流感病毒。经过近百年的探索，科学家发现我非常适合在鸡胚的尿囊腔中（相当于人胚胎的羊水）繁殖，正在生长的鸡胚能给我提供充足的营养。因此鸡胚成为了最适合我繁殖的“土壤”。不过为了制备疫苗，我对鸡胚要求非常高。生产这些鸡胚的鸡妈妈和鸡爸爸是一种被称为海兰白的鸡，他们的生活环境、喂养的饲料、接种的疫苗等都有非常严格的标准，以尽可能减少外源病菌的污染，从源头保证疫苗的安全性。  

    通过质量审计的鸡胚供应商每天将数万枚已经孵化了１０天的鸡胚送到生产车间。在照检室，工作人员要对鸡胚进行多达１３项的检查。照检的过程，就好似胎儿在母体中接受Ｂ超检查一样，在照检灯的照射下，可以透过蛋壳看到鸡胚的轮廓和清晰的血管，只有合格的鸡胚才能为我所用。  

    合格的鸡胚经过外壳消毒后，就被推进了洁净车间内部的接种间。看着身穿洁净服的工作人员，这时候的我已经有点迫不及待了！接种机将非常少量的我准确地注入鸡胚的尿囊腔中，然后一车车的鸡胚被放入无菌、恒温的孵化间，我就悄悄地在里头快速繁殖着，一个变两个，两个变四个……三天过后，我已经繁殖出很多很多的病毒了。有些体质较弱的鸡胚在我入住后被杀死了，这样的死胚是无法使用的，所以这个时候工作人员需要再照检一次，剔除那些死胚。  

    再次挑选后的鸡胚被运送到收获间，一台削壳机快速地将整盘鸡蛋的头部削掉后，一个探头扎入鸡胚中，将我及鸡胚中的液体成分，如卵清蛋白等一起吸入到了一个密闭容器中。  

    此后，大量的我被合并在一起并转移到灭活间，一种特殊的灭活剂被加入到容器中，在不断搅拌的过程中我慢慢失去了知觉，沉沉睡去……大约一周过后，我从噩梦中惊醒，却赫然发现自己已经完全失去了活性，无法使人致病也无法繁殖和生长了！围在我身边的，是鸡蛋中的各种成分和灭活剂，它们正幸灾乐祸地朝我挤眉弄眼。  

    在纯化区域的多个小屋子里，我多次穿过一些特殊的筛子、管道，并被放在高速离心机中旋转了很久，我逐渐被浓缩，而那些灭活剂和鸡蛋中的杂质等就被陆续去除掉了。期间工作人员还往我身边加入了一种叫做裂解剂的特殊物质，使我由一个完整的病毒分开成碎片，我身上的核酸和一些可能会引起人体不良反应的大分子蛋白以及裂解剂经进一步的纯化被去除，主要保留了能引起人体免疫反应的表面抗原有效成分和部分的内部抗原蛋白。在除菌过滤过后，我就有了一个新的身份：病毒原液。接下来我被按照一定的比例用注射用水进行稀释，并加入适量的盐分，形成了疫苗半成品。  

    从接收鸡胚开始到把我变成疫苗半成品，需要２０天左右的时间――因为工作人员在每进行下一步操作之前，质检部门都要对我进行严格的体格检查，只有体检合格才被允许送入下一个流程。  
不过我要变成可以供人类直接使用的疫苗还要经过非常严格的分装和包装程序。首先，作为疫苗半成品的我要被分装进一个个小瓶子，这个过程必须在洁净车间进行。每个小瓶子需事先经过３次注射用水和高压蒸汽的反复冲洗和３５０度的高温干燥灭菌。在加上胶塞和瓶盖后，我就被密封在小瓶中，与外界隔离了。  

    随后我被送到包装线上。千万别把我的外包装程序想得像普通商品包装那么简单！第一步的灯检程序就是对我最大的考验：七个摄像头在不同的角度、不同的背景光下对我进行拍照对比，确保小瓶中的我没有混入杂质，装入的量准确，并且瓶盖安装平整。接下来我要被贴上一张印有生产日期和生产批号的标签，然后连同一张带有详细信息的说明书被封装进小小的包装盒内。之后我经过一台精密的机器，它会称量我的体重，精度会达到０．０１ｇ，即使是装入盒中的说明书只有半张也可以被检测出来并自动剔除。每一个包装盒上还印有一个电子监管码，这就是我的身份证号了。盒中的我是什么时候生产的，之后又被发往什么地方了，通过这个号码就可以很快追溯。  

    由于我比较脆弱，需要在２℃－８℃的温度下避光保存，于是工作人员给我披上了数层外衣：装入小盒的我被１０个一组放入中包盒，然后封上一层薄膜，放入可以保温的冷藏包中，然后４个冷藏包一组放入一个防潮、避光的银箔箱，最后放入一个高密度泡沫箱中。每个箱底和箱顶还放有冰排，这样即使冷链条件不允许也可以使我在一段时间内保持２℃－８℃。  

    千万不要以为我有了身份证号就可以出来发挥作用了！在接下来的两三周时间里，我还要经过两道考核关：生产厂家和中国药品生物制品检定所会随机抽取一部分已经完成全部包装的我再进行严格的体检，只有企业自检和国家复检时我的效力、ＰＨ值、灭活剂残留量、细菌内毒素含量等指标都达到国家批准的标准后，中国药品生物制品检定所才会给每一批疫苗颁发一个合格证书，这个时候的我才被允许投入使用。也就是说只有这个时候我才真正获得了我的合法“户口”，马上就可以投入到抗击流感的战斗中去啦。  

    从上世纪４０年代开始，通过鸡胚培养流感疫苗就成为世界公认的最为成熟、安全的途径。目前全球每年的流感疫苗使用量都以亿计。在我国，８家获批生产甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗的企业都是生产和供应季节性流感疫苗的主要企业，在我国防控非典、禽流感等疫情的过程中，都积累了丰富的经验。

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学习了，楼主辛苦，谢谢分享。