《流行病学大讲堂》第三十讲之实验研究（七）现场试验研究实例

大智小慧

       《流行病学大讲堂》是SIFIC论坛继《带着问题学规范》、《周五课堂》、《感控时间》等栏目后，又推出的一项栏目。该栏目每周三准时在论坛《感染控制与医院流行病学》版块与大家见面，主要讲述与医院感染防控相关的流行病学基本原理、基本研究方法、病因与病因推断、疾病预防与监测、医院感染流行病学、传染病流行病学等。
       《流行病学大讲堂》主讲者为SIFIC的实习版主——临汾市中心医院院感科的刘学智医师，流行病与卫生统计学专业，硕士研究生。每堂课配有相应的试题或讨论题，凡参与回答正确者奖励金币2枚，试题的答案会在下堂课揭晓；另外，也面向广大会员征集当期相关内容的问题，参与提问者同样奖励金币2枚，参与解答者，答案被论坛采用，另奖励金币5枚，问题会在下堂课解答。
       还等什么，让我们相约每周三的《流行病学大讲堂》，取长补短，共同学习，与您不见不散！
      

第三十讲  实验研究（七）现场试验研究实例

       说明：本堂课以重组人干扰素α-2b喷雾剂预防军人呼吸道病毒感染的现场试验为例，讲解现场试验研究的实施步骤。

一、研究背景

       呼吸道病毒指一群主要侵犯呼吸道的病毒，主要包括流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、冠状病毒等。在我国，约90％的普通感冒由呼吸道病毒导致，呼吸道病毒还是导致儿童哮喘以及老人、儿童和免疫功能低下者严重下呼吸道感染的重要病因。但到目前为止，对大多数呼吸道病毒尚无特异的预防措施。曾有报道，干扰素滴鼻在预防和治疗呼吸道病毒感染中有一定的效。重组人干扰素喷雾剂（远策素）是由远策公司采用基因重组技术产生的一种新型干扰素药物，2003年4月国家食品药品监督管理局批准同意该喷雾剂进行临床试验（批号：2003L01500）。为了解该药物预防人群呼吸道病毒感染的效果，本研究对其进行了现场人群试验。

二、研究现场和研究人群

       研究现场设在广州市。选择呼吸道感染机会高、便于随访观察的人群为研究对象。本研究包括2组试验人群，试验人群一（新兵）为某部队新兵连刚入伍的220名官兵，均为男性，来自湖南、湖北、安徽、山东、黑龙江、广西、广东和河南；试验人群二（学员）为广州某军校584名一、二年级在校学员，来自湖南、湖北、山东、广西、广东、河南、浙江、河北和江苏，其中男性309人，女性275人。两组人群年龄为17~25岁。

三、研究对象纳入排除标准

       纳入标准：身体健康的新兵连战士和军校学员，知情同意，自愿参加。
       排除标准：急慢性呼吸道疾病、严重过敏性疾病和慢性肝肾疾病等。

四、研究分组

       采用随机、双盲、安慰剂的试验方法，新兵以体检编号作为分组依据，奇数为实验组，偶数为安慰剂组，用药组110人，对照组110人，用药和对照者均匀分布在每班。学员按学员队编制分为12个小组，然后采用随机分组的方法，将学员随机分配到用药组和对照组，用药组292人，其中男性157（54%），女性135（46%）；对照组292人，男性（52%），女性140（48％），两组性别差异均无显著性。

五、给药方案

       重组人干扰素α-2b喷雾剂和安慰剂均由北京远策药业有限责任公司提供，300万IU/ml，0.1ml/次。每天12：30和19：00由班长发放干扰素喷雾剂给研究对象，每天喷两次，每次分别喷左、右鼻腔及咽喉各一下（即：90万IU/次，180万IU/d)，连用5d。对照组采用外形与药物完全相同但不含药物成分的安慰剂，使用方法和时间与用药组相同。

六、医学伦理学认证

       本研究方案通过南方医院临床试验基地临床试验伦理委员会批准。

七、呼吸道病毒感染保护效果评价

       因为成人呼吸道病毒感染以隐性感染和轻型感染为主，根据临床症状难以判断呼吸道病毒感染情况。本研究通过比较不同组别呼吸道病毒血清IgM抗体阳性率评价本药物对呼吸道病毒感染的保护效果。

八、血清采集和抗体检测

       用药前和用药后15d，各采1次血。分离血清后于－20℃保存待检。血清IgM抗体检测统一采用赛尔生物技术有限责任公司的呼吸道病毒IgM抗体诊断试剂盒，包括流感病毒A（Flu A），流感病毒B（Flu B），副流感病毒1、2、3型（PIV1、2、3），腺病毒3、7型（ADV3、7）和呼吸道合胞病毒（RSV）5种呼吸道病毒检测试剂盒。操作步骤严格按照说明书进行。

九、统计学分析

       采用SPSS 10.0统计软件进行数据整理和卡方检验。
       保护率=（对照组血清某病毒IgM抗体阳性率－用药组血清某病毒IgM抗体阳性率）/对照组血清某病毒IgM抗体阳性率×100%

十、结果

       用药组应用干扰素后副流感病毒1、2、3型、A型流感病毒、B型流感病毒、腺病毒3、7型和呼吸道合胞病毒IgM抗体阳性率均低于对照组。其中新兵用药组和对照组PIV1、2、3血清抗体阳性率分别为4.5%和16.4%，Flu B分别为3.6%和13.6%，ADV分别为17.3%和31.8%，两组3种病毒感染率差异均有显著性（P=0.004，0.007，0.012）。学员用药组和对照组PIV1、2、3 IgM抗体阳性率分别为4.7%和11.9%，Flu B两组抗体阳性率分别为6.7%和14.9%，差异均有显著性（P=0.007，0.003）。本药物对新兵和学员5种呼吸道病毒的平均保护率由大到小依次为PIV1、2、3（65.2%）、Flu B（59.6%）、RSV（42.1%）、ADV（38.6%）和Flu A（36.5%），平均50.7%。

      

十一、结论

       本次研究采用现场试验的方法对重组人干扰素α-2b喷雾剂药效进行了初步评价，结果表明其对常见的呼吸道病毒（PIV1.2.3、Flu A、Flu B、ADV和RSV）的感染可以起到不同程度的预防作用，能有效降低试验人群的感染率。

【参考教材】
       1、沈洪兵，齐秀英. 流行病学（第8版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2013：95-97. （供基础、临床、预防、口腔医学类专业用）
       2、于德宪, 刘翼, 楚心唯, 等.重组人干扰素α-2b喷雾剂预防军人呼吸道病毒感染的现场试验[J]. 中华疾病控制杂志, 2005(1): 39-42.

本堂课试题：
       1、脊髓灰质炎活疫苗现场试验结果表明：接种疫苗组儿童脊髓灰质炎的发病率是16/10万，接受安慰机组儿童的发病率是50/10万，因此该疫苗的保护率是（ ）
       A.34%
       B.66%
       C.32%
       D.68%
       E.88%

上堂课正确答案：
       1、E

精彩回顾：
       1、《流行病学大讲堂》开课啦  https://bbs.sific.com.cn/thread-221008-1-1.html
       2、《流行病学大讲堂》第一讲之流行病学发展简史  https://bbs.sific.com.cn/thread-221293-1-1.html
       3、《流行病学大讲堂》第二讲之流行病学定义及基本内涵  https://bbs.sific.com.cn/thread-221562-1-1.html
       4、《流行病学大讲堂》第三讲之流行病学的研究方法、特征及应用  https://bbs.sific.com.cn/thread-221853-1-1.html
       5、《流行病学大讲堂》第四讲之疾病频率常用测量指标  https://bbs.sific.com.cn/thread-222123-1-1.html
       6、《流行病学大讲堂》第五讲之疾病流行强度  https://bbs.sific.com.cn/thread-222380-1-1.html
       7、《流行病学大讲堂》第六讲之疾病的人群分布  https://bbs.sific.com.cn/thread-222628-1-1.html
       8、《流行病学大讲堂》第七讲之疾病的时间分布  https://bbs.sific.com.cn/thread-222867-1-1.html
       9、《流行病学大讲堂》第八讲之疾病的地区分布  https://bbs.sific.com.cn/thread-223093-1-1.html
       10、《流行病学大讲堂》第九讲之描述性研究（一）概述  https://bbs.sific.com.cn/thread-223344-1-1.html
       11、《流行病学大讲堂》第十讲之描述性研究（二）个案调查与病例报告  https://bbs.sific.com.cn/thread-223578-1-1.html
       12、《流行病学大讲堂》第十一讲之描述性研究（三）现况调查  https://bbs.sific.com.cn/thread-223814-1-1.html
       13、《流行病学大讲堂》第十二讲之描述性研究（四）生态学研究  https://bbs.sific.com.cn/thread-224019-1-1.html
       14、《流行病学大讲堂》第十三讲之病例对照研究（一）概述  https://bbs.sific.com.cn/thread-224356-1-1.html
       15、《流行病学大讲堂》第十四讲之病例对照研究（二）研究设计与实施  https://bbs.sific.com.cn/thread-224620-1-1.html
       16、《流行病学大讲堂》第十五讲之病例对照研究（三）资料分析  https://bbs.sific.com.cn/thread-224871-1-1.html
       17、《流行病学大讲堂》第十六讲之病例对照研究（四）研究实例  https://bbs.sific.com.cn/thread-225133-1-1.html
       18、《流行病学大讲堂》第十七讲之病例对照研究（五）优缺点  https://bbs.sific.com.cn/thread-225351-1-1.html
       19、《流行病学大讲堂》第十八讲之病例对照研究（六）试题解析  https://bbs.sific.com.cn/thread-225622-1-1.html
       20、《流行病学大讲堂》第十九讲之队列研究（一）概述  https://bbs.sific.com.cn/thread-225922-1-1.html
       21、《流行病学大讲堂》第二十讲之队列研究（二）研究设计与实施  https://bbs.sific.com.cn/thread-226136-1-1.html
       22、《流行病学大讲堂》第二十一讲之队列研究（三）资料分析  https://bbs.sific.com.cn/thread-226401-1-1.html
       23、《流行病学大讲堂》第二十二讲之队列研究（四）研究实例  https://bbs.sific.com.cn/thread-226975-1-1.html
       24、《流行病学大讲堂》第二十三讲之队列研究（五）优缺点  https://bbs.sific.com.cn/thread-227402-1-1.html
       25、《流行病学大讲堂》第二十四讲之实验研究（一）概述  https://bbs.sific.com.cn/thread-227740-1-1.html
       26、《流行病学大讲堂》第二十五讲之实验研究（二）类型与基本原则  https://bbs.sific.com.cn/thread-227894-1-1.html
       27、《流行病学大讲堂》第二十六讲之实验研究（三）临床试验  https://bbs.sific.com.cn/thread-228153-1-1.html
       28、《流行病学大讲堂》第二十七讲之实验研究（四）临床试验资料分析  https://bbs.sific.com.cn/thread-228402-1-1.html
       29、《流行病学大讲堂》第二十八讲之实验研究（五）现场试验和社区试验  https://bbs.sific.com.cn/thread-228901-1-1.html
       30、《流行病学大讲堂》第二十九讲之实验研究（六）临床试验研究实例  https://bbs.sific.com.cn/thread-229071-1-1.html

水滴顽石

答案选择                         D

ynosmile

答案！                                    D

芳芳123

  D                                                                              

小白天使

答案                                D

xinlianliuhen

                            D

1848093589

                答案；     D                     

wuyanjie

答案：D    保护率=（对照组血清某病毒IgM抗体阳性率－用药组血清某病毒IgM抗体阳性率）/对照组血清某病毒IgM抗体阳性率×100%  50-16/50=68%

陈雷123

学习了，谢谢老师分享！！！！！！

cy123456

答案选择：D保护率=（对照组血清某病毒IgM抗体阳性率－用药组血清某病毒IgM抗体阳性率）/对照组血清某病毒IgM抗体阳性率×100%  50-16/50=68%

ayzinnat

存下来，好好学习谢谢老师

悠悠

答案是：D。（安慰剂组发病率-接种组发病率)/安慰剂组发病率*100

枫叶沐秋

DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD

筱梅

答案 ：                              D

aosama001

答案 D, 50-15/ 50 *100%

cy123456

学习了，谢谢老师分享！！！！！！

cy123456

本堂课的正确答案：
       1、D

陈miko

答案选择：D保护率=（对照组血清某病毒IgM抗体阳性率－用药组血清某病毒IgM抗体阳性率）/对照组血清某病毒IgM抗体阳性率×100%  50-16/50=68%