埃博拉病毒感染

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[color=rgba(0, 0, 0, 0.75)]据报告，首例埃博拉病毒感染病例于 1976 年出现在扎伊尔（现在被称为刚果民主共和国）境内。此次共有 318 例病例，其中 280 名感染患者死亡，病死率高达 88%。 [24] 此次埃博拉病毒感染疫情暴发期间病毒传播的原因在于扬布库教会医院 (Yambuku Mission Hospital) 门诊部使用的受污染针头。此后，中非和西非国家经常暴发埃博拉病毒感染疫情。 [25]

[color=rgba(0, 0, 0, 0.75)]导致疫情暴发的最常见的埃博拉病毒种属是扎伊尔型埃博拉病毒，其次是苏丹型埃博拉病毒。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.75)]扎伊尔型埃博拉病毒是 2014 年西非地区暴发疫情的致病病原体。2014 年 3 月报告了首例埃博拉病毒感染病例，此次疫情也是自 1976 年发现该病毒以来暴发的最大规模疫情。基因测序显示，2014 年暴发期间从感染患者体内分离出来的病毒与 1976 年首次出现的病毒基因相似度达 97%。 [26] 据报道，在此次暴发的疫情中，共有超过 28,000 例（确诊、拟诊和疑似）病例，其中超过 11,000 例死亡。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.75)]2018 年 8 月，刚果民主共和国宣布爆发了一次新的疫情。截至 2019年2月12日，刚果民主共和国北基伍省和伊图里省报道了823例 (762 例确认, 61例疑似)，包括517例死亡。 [27] 此前不久，刚果民主共和国赤道省（比科罗、伊博科和旺加塔地区）暴发了一次疫情，造成 54 人感染且其中 33 人死亡（病死率为 61%）；该次疫情刚宣布结束不久又出现新一次暴发。经证实，最近的这次疫情暴发与赤道省的疫情无关，但也是由扎伊尔型埃博拉病毒造成的。最近的疫情暴发是刚果民主共和国迄今确认的第十次疫情。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.75)]据报道，在以往的疫情暴发期间，扎伊尔型埃博拉病毒感染的病死率高达 90%。 [6] 对于不同埃博拉治疗中心和疫情暴发之间病死率的直接比较，应谨慎解释，因为即使是大型队列研究，许多变量也可引起偏倚和倾斜。在 2014 年的疫情暴发期间，入院接受治疗患者的病死率高达 64.3%， [18] 在西非的一些治疗中心下降到 31.5%，[28] 约 20% 的患者在西非以外的地区接受治疗。 [29]

[color=rgba(0, 0, 0, 0.75)]与此不同，在以往的暴发期间，苏丹型埃博拉病毒感染的病死率更低，为 53%-65%，最大规模的一次暴发于 2000 年在乌干达境内发生（425 例病例）。 [6] 迄今仅有一次与本迪布焦型埃博拉病毒相关的暴发记录：2007 年在乌干达西部地区暴发，此次暴发的病死率为 25%。 [9]

[color=rgba(0, 0, 0, 0.75)]如果一个国家连续 42 天（即最长潜伏期的两倍）未报告新病例，且该国的主动监测机制确已部署到位，并具有良好的诊断能力，则世界卫生组织即可宣告该国的疫情暴发结束。 [30]

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埃博拉病毒是丝状病毒科病毒（埃博拉病毒属；目：单股反链病毒）。这些病毒拥有细长丝状结构且长度不一。该病毒被认为最初是从接触感染动物（例如蝙蝠和非人灵长类动物）的体液或组织接触过程中获得的；然而尚未明确自然宿主和传播至人类的方式。 [31] 关于储备能力 (reservoir competence) 的实验室检查表明，蝙蝠和啮齿动物的感染有可能成功，但是植物或节肢动物的感染不可能成功。 [32] [33] [34] 在狩猎和摄入宿主物种或感染的非人类灵长类动物过程中，可能会发生动物与人之间的传播。吃受到蝙蝠粪便（3 种栖息在树上的蝙蝠已被描述为宿主）污染的灌木丛动物肉或食物的地方风俗也被认为有助于导致感染。

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通过接触受感染患者的体液进行人际间传播。 [35] 在早期流行病暴发期间，许多医疗护理相关性传播可归因于非灭菌注射剂的重复使用。 [24] 虽然这仍然存在风险，但是大多数病例都是由密切身体接触或接触感染患者的体液（例如汗液、血液、粪便、呕吐物、唾液、生殖器分泌物 [包括**] 和母乳）导致。

血液中的病毒水平随病程而增加，患者在疾病较后期（即，出现腹泻、呕吐和出血症状期间）最具传染性。 [36] 大量病毒可见于皮肤中，由于汗液也可能含有病毒，触摸感染患者可能导致疾病传播。 [37] 社区中的超级传播事件也日益被视为一种促进因素：2015 年塞拉利昂一位传统治疗师的葬礼就与 300 例感染相关。 [38] 在一项研究中，发现超级传播者在 2014 年疫情暴发中造成约 61% 的感染。 [39]

一项旨在确定各种体液病毒分离率的研究表明，在发病之后长达 40 天内，可从唾液、乳汁、粪便、眼泪和**中分离出埃博拉病毒。 [40] [41] [42] 在感染痊愈 12 个月后，仍可在**中检测到该病毒，这可能是由于睾丸组织是一个免疫保护部位。 [43] 这意味着在感染痊愈很久以后，性传播的风险仍可能存在很长时间， [40] [41] [42] [44] [45] 此类病例在 2014 年疫情暴发期间和之后得到确认。 [46] [47] [48] 在阴道分泌物中同样检测到了埃博拉病毒。 [49] 尿液和汗液也可能持续有病毒排出。以一名痊愈的德国患者为例，连续 14 天在血清中未检测到病毒之后，却可在尿液中检测到病毒；连续长达 19 天在血清中未检测到病毒后，却可在汗液中检测到病毒。 [37]

有证据表明，非人灵长类动物有可能经由吸入途径感染；然而，没有证据表明人类会经由空气传播感染。 [14] [50] 在剧烈呕吐（类似于诺如病毒感染时）期间以及在与危重医疗干预相关的产生气溶胶操作的情况下，仍应考虑病毒发生机会性空气传播的可能性。

在流行区以外，埃博拉病毒感染的病例较为罕见，通常是输入性感染。 [51] 从疫区来的旅行者、实验室科学家以及与工作中与潜在感染材料和动物接触的其他人员是高危易感人群。

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病理生理学
虽然在阐明埃博拉病毒感染的发病机制方面取得重大进步，但是大多数研究都是在非人灵长类动物和啮齿动物模型中进行的。 [10] 这是因为在感染自然发生的资源匮乏机构进行人体研究的困难重重。

病毒基因组由 1 个 19 kb 单链负链 RNA 和 7 个病毒基因组成，该病毒基因经由病毒粒子内的病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶转录。单链 RNA 的外包膜是螺旋形病毒核蛋白 NP 和 VP30，病毒核蛋白则通过基质蛋白 VP24 和 VP4 与包覆病毒粒子的脂质双层连锁。 [14] 2014 年疫情暴发期间病毒快速突变，不禁让人担忧其能够逃避宿主免疫反应并在新型治疗压力下进化。 [52] [53]

感染后潜伏期为 2-21 天（通常为 3-12 天）。 [2] 接触黏膜或皮肤破裂处的感染体液会引起组织浸润。这会伴随动物与人之间的传播或人际间传播出现。单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞是感染初期丝状病毒首选的复制位点。感染的细胞随后会迁移至局部淋巴结、肝和脾，从而导致感染播散。埃博拉病毒具有极强的细胞嗜性，能够感染各类细胞，但是大量的病毒复制发生在淋巴组织、肝和脾。 [10] [14] [54] 它还具有非凡的能力，可以调节宿主免疫应答所涉及的基因表达，从而导致淋巴细胞凋亡以及干扰素保护作用的减弱。 [55] [56] [57] [58] [59]

宿主的免疫应答至关重要，能够决定感染的预后。当埃博拉病毒触发促炎性细胞因子的宿主表达时，疾病会进展至病情严重，这些促炎性细胞因子包括干扰素、白细胞介素（IL，例如 IL-2、IL- 6、IL-8 和 IL-10）、干扰素诱生蛋白和肿瘤坏死因子 (TNF)-α。 [10] [14] [60] 这反过来会导致内皮活化和血管完整性减弱、组织因子释放（与凝血障碍发生相关）以及一氧化氮水平升高（与低血压相关）。 [61] 感染会导致淋巴细胞因间接细胞凋亡（因为埃博拉病毒不会在淋巴细胞内复制）而耗减，并通过糖蛋白 GP 引起中性粒细胞抑制。 [62] 血小板减少的最常见原因是受损组织的血小板消亡或更广义的病毒诱发性弥散性血管内凝血（凝血因子减少）。 [63] 弥散性血管内凝血以及急性肝损伤使患者容易发生出血并发症。其他严重并发症包括急性肾损伤、肝炎和胰腺炎。 [14] 早期抗体反应和淋巴细胞耗减减弱与有效的病毒清除和存活相关。 [64] 2014 年疫情暴发期间，几内亚一家治疗中心使用流式细胞仪证明 T 细胞失调（特征为 CD4 和 CD8 细胞上 CTLA-4 和 PD-1 的表达增加）与死亡相关。这证实了先前的建议，即充分但可控的免疫应答是生存的关键。 [65]

休克的发病原因仍不明确。多个因素皆有可能诱发休克，其中包括细菌性脓毒症（可能通过肠道菌群移位引起）、埃博拉病毒的直接作用、弥散性血管内凝血或出血。 [60]

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病毒分类学
该病毒是一种丝状病毒科（埃博拉病毒属）病毒。已从各种流行病中分离出 5 种明显不同的埃博拉病毒种属，除来自菲律宾的雷斯顿型埃博拉病毒，其他主要见于非洲国家。 [1] 后者的不同寻常之处在于它从未引发症状性人类疾病。其他 4 种病毒会引发略微不同且严重程度各异的临床综合征，据报道，不同病毒感染暴发的病死率范围为 25%-90%（在 2014 年西非大暴发中，大多数治疗中心的平均病死率约为 50%）。 [2] 扎伊尔型埃博拉病毒和苏丹型埃博拉病毒因其超强的毒力而广为人知；其他种属的病毒被认为病毒性较弱。该病毒的分类不断演变，因该病毒变异体的发现会出现一些新的名字。 [4]

扎伊尔型埃博拉病毒：

1976 年在扎伊尔（现在被称为刚果民主共和国或 DRC）北部埃博拉病毒感染疫情暴发期间被首次分离出来。 [5] 似乎是 5 种病毒中致病性最强的病毒，同时也是所有种属病毒中致死率最高的病毒。 [6] 它是 2014 年西非暴发疫情的致病病原体。2014 年刚果民主共和国局部地区限制性单独暴发的疫情是由一种扎伊尔型埃博拉病毒株（不同于西非地区传播的病毒株）引起的。 [7]
苏丹型埃博拉病毒：

在 1976 年苏丹南部埃博拉病毒感染疫情暴发期间被首次分离出来。引起的病毒综合征与扎伊尔型埃博拉病毒完全相同；但是病死率更低。 [6]
塔伊森林型埃博拉病毒（以前被称为科特迪瓦型埃博拉病毒）：

仅有 1 例发生在 1994 年的病例记录在案，即一名瑞士研究者当年在科特迪瓦的泰国国家公园内对一只死去的黑猩猩进行尸检时感染了该病毒。 [8] 她在病毒感染疾病的发热期痊愈了，且未患出血并发症。
本迪布焦型埃博拉病毒：

2007 年乌干达西部本迪布焦区埃博拉病毒感染疫情单次暴发期间发现的。分离出来的病毒被确定为一个新种属，是塔伊森林型埃博拉病毒的远亲。 [9]
雷斯顿型埃博拉病毒：

1989 年在美国弗吉尼亚州雷斯顿市从菲律宾进口的猕猴身上发现并首次分离出来。若干接触过感染动物的工作人员的血清学检测结果呈阳性，但无临床症状。此后，还曾从菲律宾的猪体内分离出了该病毒。 [10] [11]
其他丝状病毒感染
丝状病毒科病毒包括：埃博拉病毒、马尔堡病毒和奎瓦病毒。马尔堡病毒是本种群内除埃博拉病毒之外唯一可引起人类感染的已知病毒。它已从蝙蝠体内分离出来，并可引起与埃博拉病毒感染类似的综合征。已有若干次病毒感染疫情暴发见诸报道，往往与矿井或洞穴内栖息的动物暴露有关。 [12]

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埃博拉病毒感染是一种法定报告传染病。埃博拉病毒感染的病例定义非常宽泛，包括很多的可能鉴别诊断。

疑似埃博拉病毒感染患者的初步评估取决于两大主要因素：

流行病学风险（例如先前 21 天生活或工作在流行区，或者前往流行区旅行）；以及
过去 24 小时内出现发热或具有发热病史。
隔离和个人防护设备 (PPE)
应评估感染控制风险。确定患者可能被感染后，医生需要确定患者当前的传染性如何。例如，不存在呕吐/腹泻降低该风险；但是，不受控制的腹泻会大大增加传播的风险。

发现可能有感染风险的有症状的患者时，必须立即采取预防性隔离程序，并使用个人防护设备，直至感染得到确诊或被排除。在对患者进行检查时最大限度地降低传播风险极其重要。 [72] [73]

世界卫生组织 (WHO) 和美国疾病预防控制中心 (CDC) 制定了详细的个人防护设备使用指导：

World Health Organization (WHO): personal protective equipment for use in a filovirus disease outbreak - rapid advice guideline
World Health Organization (WHO): steps to put on personal protective equipment (PPE)
World Health Organization (WHO): steps to remove personal protective equipment (PPE)
Centers for Disease Control and Prevention (CDC): guidance on personal protective equipment (PPE) to be used by healthcare workers during management of patients with confirmed Ebola or persons under investigation (PUIs) for Ebola
美国疾病预防控制中心 (CDC) 和世界卫生组织 (WHO) 还为西非地区的医务工作者制定了详细的感染控制指导：

World Health Organization (WHO): infection prevention and control (IPC) guidance summary
Centers for Disease Control and Prevention (CDC): international infection control for healthcare workers (non-US healthcare settings)

好好好

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chenmin777

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ZYJHZ

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小白天使

学习了。

貌似我们东北没有这么讨厌的埃博拉病毒。

pingpingdandan

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ynosmile

路过学习，关注传染病管理，减少传播。谢谢分享。

小外科

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青青叶

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0513clara

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绿城白云

多希望有一天埃博拉病毒能被消灭

青山1962

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早睡不早起

感谢分享，已学习