作者：周云英（山东大学附属济南市中心医院）
审核：吴洪巧（山东大学附属济南市中心医院）
在三八“女王节“来临之际，祝各位奋战在一线的姐妹们节日快乐、青春永驻！今天，我们就来聊聊宫颈癌疫苗的那些事儿……
“谈癌色变”基本是所有人的印象，同样是肿瘤，为什么宫颈癌如此火？它又有多可怕呢？针对我国已批准上市的三种宫颈癌相关疫苗，哪些人群需要打、如何选择以及打后是否需要定期进行宫颈癌筛查等问题请听小编我细细给您道来。
了解令人“闻风丧胆”的宫颈癌
宫颈癌是发生在女性宫颈部位（上连子宫、下通阴道，见图1）的恶性肿瘤，是仅次于乳腺癌的女性第二大癌症杀手。在全球范围内, 平均每分钟即检查出1例新发病例，每2分钟就有1名女性死于宫颈癌。
目前我国患者约有40万，每年新增13.5万，居女性生殖道肿瘤发病率首位。发病年龄多为40岁以上，临床中发现最早的有18岁的患者，这与性生活早、多次生产、多次流产等因素有关，宫颈癌的发展趋势逐渐偏向年轻化且呈逐年上升的现象。
1. 病因
临床上公认为人乳头状瘤病毒（HPV）是导致宫颈病变和宫颈癌的“元凶“。目前已发现的 HPV 共有200多种，其中可感染生殖器及周边皮肤的40多种又被分为高危型和低危型。高危型 19 种，包括 HPV16、 18等，与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变有关。低危型主要包括 6、11等，与生殖器疣（尖锐湿疣）等有关。
2. HPV 是个啥东东？
HPV病毒（Human Papiloma Virus）中文名人乳头瘤病毒，结构简单、无细胞器、无完整细胞结构，通俗点说就是它除了会致病、啥都没有。而且绝对是所有病毒中高颜值高智商的一种（见图2）。
3. HPV是如何传染的？
主要传播途径：性接触；黏膜－黏膜直接接触也会传染；除此之外，接触不洁的生活物品也是感染途径之一。当没有性暴露的时候，HPV病毒感染的几率几乎为零；没有HPV感染，就不会发生宫颈癌。
4. HPV感染有症状吗？
通常无症状。高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因，其中16、18 型的致癌力最强的，约导致 70% 的宫颈癌。如果长期存在高危亚型HPV病毒感染，引起宫颈病变后才有症状，如不规则出血等。
5. HPV感染一定会发展为宫颈癌吗？
不一定。据调查，约有7成女性一生有感染过，当自身免疫力强大时，大多HPV感染都会被不知不觉消灭。少数（10～15%）免疫系统弱的女性无法靠自身清除HPV，这样就会呈现高危亚型持续感染的状态，进入到宫颈细胞的HPV坚持“求生存、求发展”的方针，一边躲避着计生委、一边生孩子，从而慢慢侵蚀正常的宫颈，直到最终进展为癌症。这个过程大约需要8～10年的时间。
6. 哪些人易患宫颈癌？
初次性生活过早、多性伴生活、日常生活方式不良的话，那么危险程度就比较高了。吸烟、化疗、免疫缺陷等人群HPV感染的风险也会增高。
7. 有针对HPV病毒感染的治疗办法吗？
很遗憾，目前没有循证医学证明的特效药，市场上流通的药物有待进一步佐证！因此把HPV感染扼杀在萌芽状态就显得特别重要。
8. 如何预防HPV感染及宫颈癌呢？
一级预防：HPV疫苗；二级预防：宫颈癌筛查。
关于宫颈癌疫苗的15个事实
2018年4月28日，国家药品监督管理局批准九价HPV疫苗在中国内地有条件上市。海南博鳌超级医院和睦家医疗中心成为内地第一个接种点。据统计，在此之前中国内地已有近200万人赴香港注射此疫苗。另外已获批准的博鳌超级医院的第一批1000个接种名额也已全部预约完毕，可见其火爆程度！截至2017年，全球已有71个国家把HPV疫苗女性儿童接种纳入计划免疫，11个国家把男性儿童也纳入计划免疫。
1. HPV疫苗究竟是个啥？
HPV疫苗（见图3），是预防HPV病毒的疫苗。疫苗接种后，刺激人体免疫系统产生保护性抗体，清除出现在体内的HPV病毒，从而达到预防HPV感染和宫颈癌发生的目的。
2. 我国批准上市的HPV疫苗有三种，它们有什么区别呢（见图4）？
目前阶段，国内有二价、四价、九价共三种HPV疫苗，覆盖几种型别的HPV病毒就称为几价。所以说，疫苗的价数越高，HPV病毒覆盖面越广。
我们知道大约70%的宫颈癌与HPV16、18型相关，因此三种疫苗都可抵抗16、18型HPV病毒。
3. 3种疫苗该如何选择？
从价数和预防疾病范围来讲，经济基础可以接受的前提下，价数越高，预防的疾病范围更多。仅从预防宫颈癌的角度而言，二、四价就能预防70%的宫颈癌。据资料调查，我国高危型HPV阳性感染率最高的前三位分别是16、52、58，所以九价疫苗更适合我国女性。
4. 疫苗接种的适应年龄？
根据世界卫生组织（WHO）及临床试验数据分析：接种HPV疫苗越早越好。
理论上，最适合接种的人群是9～14岁的少女，次要人群是15岁以上的女性。在首次性行为之前接种，能够有效降低 90% 的宫颈癌发生率。
实际上：四价疫苗和九价疫苗，国内已经放宽到45岁以内。
目前接种的优先级别还是无性行为女性>成年女性>男性。
5.如何接种？
整个程序共需接种三针（见图5），分别在第 0、1/2、6 个月，一定要牢记第一针接种的时间。
6. HPV疫苗如何收费？
我国将HPV疫苗列入2类疫苗，不是强制性免疫接种，也就是需要我们自愿自费接种。因为后续还涉及冷链管理费、接种服务费等，各省接种者最终付费价格会有所不同。目前二价疫苗的价格是RMB1740元/3针，四价是RMB2394元/3针；而海南的九价疫苗中标价格为RMB3894元/3针，而接种价格是RMB5800元/3针。
7. 已婚已育的妇女或超龄的妇女接种疫苗还有用吗？
已婚已育的女性中，也有一部分没有被HPV病毒感染过，因此这类人群接种疫苗也是有效的。另外2018年5月29日， HPV二价疫苗的接种对象年龄延长至45岁已获得批准，由此成为了中国内地目前唯一获批可适用于9～45岁女性人群的HPV疫苗。
8. 注射HPV疫苗前需要做哪些准备？
进行HPV疫苗注射之前，不需要进行特殊的筛查，但推荐有性暴露的人进行筛查以了解自己是否存在宫颈病变。一般在注射HPV疫苗之前，需要告知医生自己的基本健康状况，包括过敏史、月经史，还有是不是有可能怀孕了。
9. 男性可以打疫苗吗？
可以！ HPV疫苗对男性生殖器病变(如阴茎癌、生殖器官湿疣)以及肛门癌、头颈癌、咽喉肿块等具有保护作用。2009年，美国FDA和ACIP批准男性可以注射四价和九价HPV疫苗。此外，男性接种HPV疫苗也会使女性间接受益。但是我国上市的三种疫苗都只批准了女性接种。
10. 接种HPV疫苗会有风险吗？
“风险”这个词儿感**彩比较强烈，每一个疫苗都存在风险，该疫苗的不良反应率并不会比其他疫苗高。常见的副作用有注射部位的红肿疼痛、注射后偶见头晕、恶心等，但这些都是轻微的，一般不会超过两天。极少数人会出现一些严重的副作用，不能说100%没有风险。
11.哪些人群应避免注射？
①对乳胶过敏的人群，不能注射二价疫苗；
②对酵母过敏的人群，不能注射四价和九价疫苗；
③备孕的、已经怀孕的、哺乳期的人群不适合接种；
④之前出现对疫苗的严重过敏的人群不适合接种；
⑤已经感染了尖锐湿疣或者其他HPV病毒，没有治疗好，或者还在持续的感染过程中的人不适合接种；
⑥在使用某些免疫制剂、感冒、或者其他身体不稳定状态的情况下，均不推荐接种HPV疫苗。
12. 接种二价或四价疫苗后能不能再接种九价疫苗？
可以。医生建议在接种完一种疫苗满12个月以上, 也就是必须从打完第三针那一天开始算满一年后，才可以再注射九价疫苗。不建议中途换疫苗。
13. HPV疫苗能维持几年免疫效应？
自2007年HPV疫苗上市以来，最初接种二价和四价疫苗的人血清抗体依然维持阳性，也就是说接种后10年的保护能力没有问题；九价疫苗上市较晚，现已检测到第五年仍有保护作用；数据模型显示HPV疫苗的保护期限可达50年以上，但需要长期印证。
14. 打了HPV疫苗就不会得宫颈癌了吗？
错！注射了宫颈癌疫苗之后，并不意味着就可以高枕无忧了。忘记HPV有200多种分型了吗？疫苗仅可以预防最常见的几种感染，但没有任何一种疫苗可以广泛的覆盖所有的HPV亚型。万一你拥有“中彩票”的运气，感染了HPV的“小兵小将”，仍有患癌前病变或宫颈癌的风险。
15. 接种HPV疫苗后，还需要常规宫颈癌筛查吗？
HPV疫苗，绝不能代替宫颈癌筛查。多预防，多注意，早发现，早治疗才是王道。宫颈癌虽然是恶性肿瘤，但从癌前病变发展到恶性的浸润性宫颈癌，需要8～10年的时间。所以，只要规范的体检，90%以上的宫颈癌可被预防，扼杀在“癌前病变”的萌芽状态。
宫颈癌筛查的哪些事儿
鉴于HPV在体内可以潜伏10年甚至更长时间，因此，把HPV检测作为常规筛查的一部分就显得很有意义，以此可以提高早期检出率，最终预防宫颈癌的发生。
1. 宫颈癌筛查有哪些手段？
目前临床上主要采用两种筛查手段即HPV分型检测和TCT液基细胞学检查。HPV分型检测和TCT都是在宫颈管提取分泌物进行的。前者检查是否有病毒感染，是因；后者检查宫颈细胞是否发生了异常变化即癌前病变，是果。TCT联合HPV分型检测才能真正的提高检出率。
2. 女性该什么时候进行HPV和TCT检查？
根据《ACS/ASCCP/ASCP 宫颈癌预防及早期诊断筛查指南》推荐，21～29岁的女性，每3年做1次宫颈癌细胞学检测。
如果经济条件允许，25岁以后，妇科检查可同时做HPV和TCT检查。
如果家庭条件一般，也可以至少每隔3年做1次HPV，检出阳性后，再做TCT检查。
如果既做TCT又做HPV，且两项指标都正常，则可以每隔5年检查1次，直到70岁。
<25岁的女性，不轻易进行HPV检测，避免HPV一过性感染导致不必要的心理负担和家庭矛盾。
对于任何年龄的女性，不论采取何种方法，筛查都没有必要每年进行1次。
对于行子宫全切术（无宫颈）的女性，应停止进行常规细胞学筛查及HPV检测。
3. 该如何预防宫颈癌呢？
一级预防：推荐没有性行为前接种HPV预防性疫苗。
二级预防：无论有没有接种疫苗，强烈推荐25岁后都要定期进行HPV和TCT筛查，提前发生病患并及时处理。
加强卫生宣教与卫生咨询，普及防癌知识；推迟首次性行为、减少性伴侣、坚持使用安全套、不吸烟、坚持健康生活方式和提高免疫力。
总之，关爱自己，先从关爱我们自己的身体开始。平日里多观察自己的身体状况，定期对身体进行自检。每年都要进行常规的宫颈癌筛查和妇科检查，将疾病扼杀在摇篮之中！
来源：SIFIC感染官微
图文：朱迪
发表于 2019-3-21 20:23
发表于 2019-3-22 17:56