what？降钙素原能够指导抗生素使用？

川页

what？降钙素原能够指导抗生素使用？

原创：安徽感控翻译团队     安徽感控之窗

应用降钙素原指导抗生素治疗对急性呼吸道感染病死率的影响：  基于病例水平的meta分析

检索：朱敬蕊    翻译：胡明霞   

研究背景

2017年2月美国食品和药物管理局（FDA）批准了血液中感染标志物降钙素原用于指导急性呼吸道感染和脓毒血症患者的抗生素治疗。降钙素原是由人类上皮细胞产生、由降钙素受体相关的基因表达的蛋白质，其在细菌性炎症反应中浓度上升，但在病毒感染引起的炎症反应中则下降。研究发现，降钙素原浓度在急性细菌性感染恢复过程中急速下降。作为宿主细菌感染的血清学标志物，降钙素原现已成为感染症状中传统临床诊断的辅助指标，并用于指导抗生素应用。

本研究是对来自26个随机对照试验中的病例个体资料的meta分析，以全面、准确评估降钙素原在指导呼吸道疾病使用抗生素过程中的安全性，包括对不同类型的医疗机构和不同的呼吸道感染类型进行评估。

研究方法

1、搜索策略和入选标准

本研究搜集了随机对照试验中符合条件的所有的成人病例个体资料，病例均为临床诊断上呼吸道或下呼吸道急性感染，包括社区获得性肺炎、医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎、慢性阻塞性肺病加重和支气管炎。排除儿科试验和未应用降钙素原指导是否使用抗生素或使用时长的其他分析试验。

数据来源于考克兰中央对照试验注册中心-CENTRAL（2017年2月10日,1期）、MEDLINE（1966年-2017年2月10日）、Embase（1980年-2017年2月10日），无语言和出版类型限制。

2、资料分析

分析时，所有急性呼吸道感染病例被随机分配至降钙素原指导治疗的实验组和对照组。预先设立2个主要结局变量：随机30日内全病因病死率、随机30日内治疗失败率。

次要变量包括是否使用抗生素、使用抗生素时长、抗生素总体暴露量（抗生素总体暴露天数除以抗生素总体使用人数）。另外，还探索性分析其他临床结局，包括住院时长、是否入住ICU、ICU入住时长、抗生素副作用、以及随机14天内日常生活行为受限的天数。

应用多变量分层Logistic回归分析计算OR值和95%CI。

研究结果

对搜索到的990份文献进行了筛选，其中排除919份、入围71份文献，最终收集到26项随机对照试验中共6708例病人个体资料，其中实验组3336例、对照组3372例。试验来源于12个国家，澳大利亚、比利时、巴西、中国、丹麦、法国、德国、意大利、荷兰、塞尔维亚、瑞士、美国。不同试验中，应用降钙素原指导抗生素使用的理念，根据降钙素原的浓度界点决定推荐使用抗生素和抗生素使用持续时间等方面均是相似的，如大多数急诊推荐降钙素原浓度>0.25μg/L时使用抗生素，<0.25μg/L或下降80%时停用抗生素；ICU推荐降钙素原浓度>0.5μg/L时使用抗生素，<0.5μg/L或下降50%时停用抗生素。

实验组和对照组所有病例个案年龄、性别等基本特征是相似的，大多数病例来源于急诊和ICU（占85.0%），诊断为社区获得性肺炎最多（占43.4%）。

使用降钙素原指导抗生素使用的实验组中有286例在30日内死亡（286/3336,9%），对照组中有336例在30日内死亡（336/3372,10%），实验组的病死率明显低于对照组（调整OR值为0.83，95% CI为0.70-0.99，p=0.037）。

实验组治疗失败率在数字上是低于对照组的，但没有统计学意义（23.0% VS 24.9%，调整OR值为0.90，95%CI为0.80–1.01， p=0.068.）。

实验组抗生素使用天数明显低于对照组，实验组平均5.7天、对照组平均8.1天，调整回归系数为-2.43天（95% CI 为–2.71 至 2.15， p<0.0001）。

实验组抗生素相关副作用发生率也明显低于对照组（16% VS 22%，调整OR值为0.68，95%CI为0.57–0.82，p<0.0001）。

实验组和对照组住院时长和ICU入住时长均无明显差异。

研究结论

就目前所知，本次meta分析是第一次针对急性呼吸道感染患者应用降钙素原指导抗生素使用从而改善多种临床结局如降低病死率等而进行的报告。

降钙素原在细菌入侵导致促炎症因子释放后6-12小时即持续升高，菌血症时浓度达最高，与感染疾病的严重程度和临床结局密切相关。不同于其他炎症标志物，降钙素原可被细胞因子（干扰素γ）阻止释放，而后者是病毒感染的典型免疫反应。因此，降钙素原在细菌感染中，较C-反应蛋白或白细胞计数更加特异。降钙素原浓度在感染被控制后每天能下降达50%，因此可应用于监测临床病程和决定何时停用抗生素。

文献来源：Philipp Schuetz, Yannick Wirz, Ramon Sager,et al. Effect of procalcitonin-guided antibiotic treatment on mortality in acute respiratory infections: a patient level meta-analysis[J]. Lancet Infect Dis 2018(18): 95–107.http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30592-3.

春天的使者

谢谢川页老师分享，资料很好，受益匪浅。

138ABCD4396

谢谢分享，涨知识。可以建议临床上应用。

F风清扬

降钙素原能够指导抗生素使用，感谢老师的分享。

一如既往9959

路过学习了

陈雷123

学习了，谢谢老师分享！！！！

jerkran

谢谢分享，学习了

ynosmile

关注降钙素原监测，合理使用抗菌药物！

lyluoxiuhua

降钙素原在细菌感染中，较C-反应蛋白或白细胞计数更加特异。降钙素原浓度在感染被控制后每天能下降达50%，因此可应用于监测临床病程和决定何时停用抗生素。

清风qing

感谢老师的分享，学习。

awx120

路过学习了解了，谢谢老师分享！！！！！