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本帖最后由 五月清风 于 2018-6-20 09:44 编辑
沙场大点兵：再谈抗MRSA药物治疗
话说感染江湖界有一鼎鼎有名的黑帮老大——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），心狠手辣、诡计多端，常隐匿于各医门环境之中。擅使毒（产毒素），并且可入侵平头老百姓皮肤软组织、肺部等多个组织与脏器，可引起大面积伤亡。江湖风云再起，医道同仁愤然而起，调兵谴将，且看我辈如何应敌而战，沙场大点兵！ 我等儿郎而在，可否一战？
战！ 吾乃北丐洪七公：万古霉素
必杀技之降龙十八掌 吾静脉滴注吸收后可广泛分布于全身大多数组织和体液内，在血清、心包、腹膜、腹水和滑膜中可达到有效浓度，胆汁、脑脊液中浓度较低，可通过胎盘，尿中浓度较高。对革兰阳性菌作用强，是多重耐药的G+菌所致的血流感染和心内膜炎的首选用药。口服不吸收，所以口服可治疗艰难梭菌所致的假膜性肠炎或葡萄球菌性肠炎。江湖之中，无人不知，无人不晓。
然而我老洪还有一些不足之处，最小抑菌浓度（MIC）对吾的抗感染效果影响大，并且存在MIC漂移的现象。并且安全范围窄，毒害大，长期使用时需进行血药浓度监测。
且看我黄药师：利奈唑胺
必杀技之弹指神通
江湖人称我为“黄老邪”，我有独门绝技“弹指神通”，迎敌的主要作用是通过阻断细菌70s起始复合物的形成，从而起到抑制细菌蛋白质合成的作用。用我来对付MRSA所致的肺炎、皮肤及软组织感染、腹腔内组织感染等，都在弹指一挥间。但我黄老邪也不是万能，由于我的血药浓度低，血流感染及心内膜炎我就派不上用场了。
我黄老邪不能与拟肾上腺素药物（伪麻黄碱、多巴胺、肾上腺素等）和5-HT再摄取抑制药（如抗抑郁药）并肩做找。我对血压会有影响，有高血压病史的“老百姓”在我迎敌期间需加强观察，并且孕妇及哺乳期妇女需吾治疗时需慎重。
俺是老顽童周伯通：特拉万星
必杀技之“空明拳”与“双手互博” 俺是周伯通，江湖人称“老顽通”的就是我，我对付MRSA有两大绝招，一招“空明拳”乃干扰细菌之肽聚糖交联和聚合，抑制细胞壁合成。第二招“双手互搏”则直接重击细菌之细胞膜，破坏细菌细胞膜的屏障功能。两招合用，顷刻间让MRSA灰飞烟灭。后一种作用机制仅针对细菌细胞膜，不影响哺乳动物细胞膜[1]。并且俺还长了亲脂性疏水侧链，增强了与肽D-Ala-Ala残基的结合能力，对肽聚糖的抑制作用可比洪七公（万古霉素）还要强10倍。
俺老顽童不仅功夫高深、杀伤力强，并且使用起来代价也不高，耐受性良好，主公让我迎敌或许会有味觉改变、呕吐、泡沫尿、瘙痒和输液反应，但是大多轻微且我收手后短期内就可恢复正常。
南帝段王爷：达托霉素
必杀技之一阳指
我段王爷的武功路数与别人可不同，主要通过与细菌细胞膜结合，引起细胞膜电位的快速去极化。细胞膜电位的去极化抑制了蛋白质、DNA和RNA的合成，由此破坏细菌的细胞膜，使内容物外泄而达到杀菌的目的。并且我还能通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质，最终导致细菌细胞死亡。
用我来迎战MRSA导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染，包您满意。由于肺泡组织可使我的功夫施展不出来，所以若是MRSA肺炎来袭，那就别找我老段来迎敌了。
北侠 郭靖：头孢洛林
必杀技之射雕绝技
我乃郭靖头孢洛林，打破了头孢菌素不用与抗MRSA的先例，是第一个被美国FDA批准上市抗MRSA感染的头孢类抗菌药物[2] 。我的射雕神技，威力无穷，箭指细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs），可与金黄色葡萄球菌细胞膜上的4种青霉素结合蛋白结合，尤其是与PBP2a最亲近。与PBPs结合后抑制细菌细胞壁的合成，使细菌死亡。
我不仅能对阵MRSA，对能使洪七公（万古霉素）败下阵来的（万古霉素中介耐药的金黄色葡萄球菌、异质性万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌、万古霉素耐药金黄色葡萄球菌）、对段王爷（达托霉素）不敏感的金黄色葡萄球菌也有很好的杀菌活性。Richter等研究发现我对黄药师（利奈唑胺）耐药金黄色葡萄球菌仍然敏感，MIC为1.0ug/ML[3]。
尽管有文献报道[4]，我用于洪七公（万古霉素）、段王爷（达托霉素）迎敌失败的MRSA血流感染杀伤力很强，但是FDA只准我用于成人社区获得性细菌性肠炎和急性细菌性皮肤和软组织感染。
参考文献 [1] Higgins DL, Chang R, Debabov DV, et al. Telavancin, a multifunctionallipoglycopeptide, disrupts both cell wall synthesis and cell membrane integrityin methicillin-resistant Staphylococcusaureus [J]. Antimicrob Agents Chemother2005,49(3);1127-1134 [2] Polenakovik H M,Pleiman C M. Ceftaroline for meticillin resistantStaphylococcus aureus bacteraemia: case series and review of the literature[J].Int J Antimicrob Agents, 2013，42(5):450-455. [3] Richter SS, Heilmann K P, Dohrn C L, et al. Activity of ceftarolineand epidemiologic trends in Staphylococcus aureus isolates collected from 43medical centers in the United States in 20090] Antimicrob AgentsChemother,2011,55(9):4154-4160. [4] Arshad S, Huang V, Hartman P,et,al.Ceftaroline fosamilonotherapy for methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia (MRSAB):A comparative clinical outcomes study.International Journal of InfectiousDiseases. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2017.01.019.
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发表于 2018-6-20 09:27
发表于 2018-6-20 09:44
