FDA推迟默克糖尿病药物申请要求增加心血管数据

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　　4月7日，美国默克制药宣布他们公司接收到美国食品药品监督管理局（FDA）对其Januvia®（西他列汀）、Janumet®（西他列汀/盐酸二甲双胍）、Janumet XR®（西他列汀/二甲双胍缓释片）治疗2型糖尿病补充新药申请(sNDA)的完整回复函。该补充申请中，默克制药计划将TECOS研究的心血管数据写入药物说明书，收到该完整回复函后，公司已经开始审核并将与FDA进行下一步沟通。

　　1.Januvia®(西他列汀)25mg、50mg及100mg片剂的药物信息

　　Januvia的适应症为辅助饮食及锻炼改善2型糖尿病成人患者的血糖水平，该药物不适用于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒患者，同时也没有在伴有胰腺炎患者中开展过研究，因此胰腺炎患者服用Januvia的相关风险仍然未知。

　　Januvia®的一些重要风险提示

　　Januvia禁止用于对西他列汀具有超敏反应的患者中，例如过敏性反应及血管性水肿患者，因为已有上市后报告显示，该药物会导致某些超敏反应，例如过敏性反应、血管性水肿或史蒂文斯—约翰逊综合征（皮肤疾病）。这些反应往往出现在用药后的前三个月内。

　　Januvia也出现了上市后急性胰腺炎的报告，包括出现了致命及非致命的出血或坏死性胰腺炎症状。

　　在服用Januvia前，建议进行肾功能的检测，并在之后定期进行肾功监测。严重肾功能不全患者及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者需要进行药物剂量的调整。已有上市后报告显示Januvia会加重损害肾功能，包括会导致急性肾衰，多数患者是由于使用剂量不对导致。

　　与安慰剂相比，Januvia与易产生低血糖症的磺脲类药物或胰岛素联用会增加低血糖的发生率，所以联用时，需要降低磺脲类药物或胰岛素的使用剂量。

　　西他列汀是一种DPP4抑制剂，有报告显示，DPP4抑制剂会导致严重的关节痛，症状出现在用药后一天到几年不等。当停止用药后，关节痛症状会出现改善，当继续服用Januvia或其他DPP4抑制剂后，会出现症状的复发。因此DPP4抑制剂被视为严重关节痛的诱因。

　　DPP4抑制剂还会导致大疱性类天疱疮住院情况的出现，当患者使用免疫抑制治疗或停用DPP4抑制药物后，症状会缓解。

　　临床研究中，Januvia单药治疗或联合治疗的患者，相较安慰剂组，更容易出现的不良反应是上呼吸道感染、鼻咽炎和头痛。

　　2.Janumet®(西他列汀/二甲双胍)50/500 mg、50/1000 mg片剂和janumet®xr(西他列汀/二甲双胍缓释片)50/500 mg,500/1000 mg和100/1000 mg片剂的相关信息

　　Janumet及Janumet®XR的适应症为辅助饮食及锻炼改善2型糖尿病成人患者的血糖水平，两种药物均不适用于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒患者。两种药物均没有在胰腺炎患者中进行评估，对否会加重胰腺炎症状仍然未知。

　　Janumet®和Janumet®XR的一些风险提示

　　乳酸性酸中毒

　　二甲双胍相关的乳酸酸中毒会导致死亡、体温下降、低血压、心动过缓，该症状的出现常没有征兆，伴随症状为身体不适、肌肉疼痛、呼吸抑制、嗜睡、腹痛。乳酸酸中毒的风险因素包括肾功能损伤、特定药物的使用（例如碳酸酐酶抑制剂托吡酯）、年龄超过65岁、经历过放射诊疗、急性充血性心衰、肝损伤或酒精摄入过量。

　　低血糖

　　相比安慰剂，西他列汀与易产生低血糖症的磺脲类药物或胰岛素联用会增加低血糖的发生率，所以联用时，需要降低磺脲类药物或胰岛素的使用剂量。

　　根据报道，相关低血糖发生率为：16.4%（100mg西他列汀+二甲双关+格列美脲）；0.9%（安慰剂+二甲双关+格列美脲）；8.2%（安慰剂+二甲双胍+胰岛素）；15.3%（西他列汀+二甲双胍+胰岛素）。（新浪医药编译/David）

　　文章参考来源：FDA Spurns Merck&Co.(MRK)'s Apps to Add Heart Data on Diabetes Drug Labels

　　文章来源：新浪医药新闻

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糖尿病常见病，多发病，谢谢分享。