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本帖最后由 御剑迎风 于 2018-4-20 10:41 编辑
2.碳青霉烯酶的流行 目前已报道70余种碳青霉烯酶的流行存在较大的差异,大多数酶受限于宿主菌特性以及人类活动影响,只在少数场所暴发或地方性流行,而KPC、NDM、OXA-48是目前全球流行和分布最广的碳青霉烯酶。
2.1 KPC型碳青霉烯酶的流行 KPC型碳青霉烯酶是近年来报道最多的A类碳青霉烯酶,迄今已在全球27个国家和地区的13种细菌中分离并报道。美国耐药监测系统04年一项调查显示,24%的肺炎克雷伯菌携带KPC-2或KPC-3基因,且88%细菌基因分型高度同源[。2015年,美国44个州以及加勒比海地区的波多黎各均可分离产KPC酶的细菌,分离率约在4.7%~5.9%之间。拉丁美洲的哥伦比亚、巴西以及阿根廷也是KPC酶高流行地区,2008年产KPC-3酶CRKP的暴发曾导致哥伦比亚14名患者死亡,流行病学调查显示指示病例发病前曾在以色列高流行区进行旅游,回国后就医造成此次暴发。Pasteran调查显示,阿根廷7个城市分离的514株铜绿假单胞菌中,有13%的细菌携带有KPC基因,鉴于ST分型高度同源推测该国KPC酶实际流行率可能更高。而据英国调查显示,09年之前93%的产KPC酶细菌分离自曼彻斯特地区,09年之后由塞浦路斯、希腊以及以色列等高流行区域旅游归来的携带者成为KPC酶分离主体,无症状携带者在不同国家之间的流动加剧了CPO在欧洲的流行。但爱尔兰、葡萄牙、芬兰、挪威等欧洲国家对同期住院患者的调查均未发现KPC阳性菌株,提示该酶在欧洲的流行受人类活动影响。 我国也是KPC酶的主要流行地区,以KPC-2型酶最为常见,多报告于华东地区分离的肠杆菌科细菌中。2014年,张荣等对我国25个省市1105株碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(carbapenem-resistantenterobacteriaceae,CRE)进行收集分析,有80.3%的CRE产碳青霉烯酶,其编码基因以KPC-2和NDM所占比例最高,分别为57%和31%。俞云松团队对全国13所医院2006年至2009年收集的95株产KPC-2酶的CRKP进行分子分型和同源性分析,结果发现ST11是我国主要流行型,且阳性菌株存在较近的亲缘关系。王凤对某三甲医院2013-2017年收集的710株CRKP进行基因检测,发现588株可检出KPC基因,且KPC基因检出率呈不断上升趋势。而我国台湾地区以KPC-2和KPC-17型分离报道最为多见,且新型变体不断增加。
2.2 NDM型碳青霉烯酶的流行 2009年,首次分离于印度新德里的NDM酶引起了世界范围内的关注,随后全球20多个国家相继报道NDM其它15个亚型,流行病学调查显示多数患者具有前往印度、巴勒斯坦等南亚国家旅游或医疗的经历。多项研究也显示,印度当地医院2%~13.5%的ICU住院患者可无症状定植NDM-1细菌,50%的CRE菌株携带NDM-1基因。鉴于当地糟糕的卫生环境以及居民的不良卫生习惯,NDM-1在该地区实际流行率可能会更高。 我国自2010年首次检出NDM-1型基因以来,上海、浙江、陕西、湖北、新疆、广州等省份陆续发现了携带NDM基因的鲍曼不动杆菌。邹大阳等对我国22所医院2013年收集的3001份住院患者的粪便标本进行检测,共分离出63株NDM-1阳性菌。与国外报道不同,该研究发现NDM-1阳性菌以不动杆菌属(30/63)和肠球菌属(10/63)最为多见,实验显示blaNDM-1基因可稳定携带至不动杆菌属质粒上,通过接合转移而发生跨宿主传播,推测我国NDM酶的流行与南亚旅游输入无关。
2.3 OXA型碳青霉烯酶的流行 2001年,OXA-48酶首次从土耳其一次医院感染暴发中检出,随后黎巴嫩、突尼斯、埃及、摩洛哥以及塞内加尔等环地中海国家相继分离并报道OXA-48酶。SENTRY抗菌药物监测报告显示,OXA-48酶在欧洲检出率从2007年的3%迅速上升至2009年的27%,但在北美、南美、大洋洲以及非洲南部地区有关OXA-48酶的报道较为少见。黎巴嫩一项调查显示,临床痊愈病人CRE携带率从2008年的0.4%快速上升至2012年的1.6%,且88%的CRE可检出OXA-48基因。鉴于当地编码OXA-48基因的染色体或质粒同时携带有Tn1999.2型转座子,推断基因水平传播是引起该地区CRE流行的主要原因。 我国流行的D类碳青霉烯酶以OXA-23型为主,主要分离于医院的鲍曼不动杆菌。杜霄凌对某医院神经外科2004-2013年收集的2031份脑脊液标本进行分析,发现已分离的125株不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为49.6%和52.8%,有51株耐药细菌与OXA-23有关。刘丽琳等对2010年全国28家医院63株产OXA-23酶的不动杆菌进行基因定位分析,结果显示有28株OXA-23编码基因位于质粒上,可在转座子Tn2009协助下进行水平传播。肖秀美等对某医院2014-2015年289株亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌进行基因检测,其中91.1%的菌株可检出OXA-23基因,0.3%的菌株携带OXA-51型基因,进一步分析显示克隆播散是OXA-23在院内流行的主要原因。而孙吉花等对滨州市3所三级综合医院683株鲍曼不动杆菌进行分析,结果显示63.1%的菌株是多重耐药,耐药基因以OXA-23、OXA-24、OXA-51和OXA-64为主,菌株同源分析显示同一医院存在不同克隆型鲍曼流行以及同一克隆株在3所医院之间流行的现象。
全球KPC酶流行情况
全球NDM酶流行情况
全球OXA-48酶流行情况
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