健康人的呼吸道菌群构成

乔-乔

皮肤、肠道、呼吸道、泌尿生殖道等定植着大量的细菌，在长期与人类共同进化的过程中，这些细菌与宿主机体形成了一个互利共生状态。 它们被称为正常菌群，参与宿主抵御感染、营养获得、免疫成熟、神经调节等过程。 当这些正常菌群的稳态被抗生素的不合理使用、病原体（例如病毒）的侵入或其他因素所打破后，宿主就会继发各种疾病。 虽然具体机制尚不明确，宿主患病可能与侵入病毒的类型［如呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）、人鼻病毒（ＨＲＶ）］、是否患有慢性疾病、机体免疫力、生活习惯、居住环境等因素相关。
健康人的呼吸道菌群构成及来源的鉴定对寻找可疑病原体具有重要意义。 临床研究中常常取鼻咽拭子、口咽拭子、痰和支气管肺泡灌洗液样本进行分析以分别代表鼻咽、口咽和肺的菌群。 健康人鼻咽菌群构成与皮肤相似，属水平主要以葡萄球菌属、棒状杆菌属和丙酸菌属等为主 。 口咽菌群构成与漱口液同源，优势菌属为拟杆菌属、放线菌属及
变形菌属。 肺的菌群的丰富度低于鼻咽和口咽菌群，由于取样困难，肺部菌群的来源及构成存有争议，有学者认为肺部细菌来源于上呼吸道，另一些学者则认为肺部菌群来源于口腔，因为纤支镜取样时会带入上呼吸道菌群从而使之与上呼吸道菌群构成相似。
健康人的呼吸道菌群也会因环境和个体的差异而受到健康人的呼吸道菌群也会因环境和个体的差异而受到影响。 母乳喂养的婴儿比人工喂养的婴儿在第 6周时鼻咽部棒状杆菌属和狡诈菌属丰度更高。儿童接种7价肺炎链球菌疫苗后，鼻咽部肺炎链球菌丰度降低。

微生物群与呼吸道疾病

1.COPD：COPD是以持续气流受限为特征的疾病。 气流受限通常呈进行性发展并与肺的异常炎症反应有关，严重影响着老年人的生活质量和死亡率。 研究表明，对中度COPD的患者进行 HRV接种，在第 15天的痰液中，流感嗜血杆菌的载量和炎症细胞的计数增加；此外，血液中的中性粒细胞数也出现了增高；但是菌群的多样性和均衡性均无显著改变 。 研究发现重度 COPD的急性加重期则出现了另一种改变：在插管时间大于6d 的患者中，下呼吸道菌群的多样性出现下降，假单胞菌科的细菌定植增加，这可能与疾病的严重程度、导管的应用和急性加重期的诱因不同等有关。

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２.呼吸道微生物群与哮喘：哮喘是由多种细胞参与的慢性气道炎症，表现为气道对多种刺激因子反应性增高，已成为严重威胁公众健康的重要慢性疾病之一。有研究认为，早期患有严重喘息性毛细支气管炎的婴幼儿发展为哮喘的几率增加，这可能与HRV和RSV共同感染或HRV单独感染引起鼻咽部的流感嗜血杆菌的丰度增加有关。 因为病毒感染能破坏呼吸道黏膜屏障，使得病原菌大量定植，进一步引起炎症反应和组织损伤 。 一项前瞻性的队列研究发现，在急性上呼吸道感染和使用抗生素的婴儿中，流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和链球菌属在鼻咽部定植比例增加。 菌群改变除了与哮喘发生有关外，还对其有改善作用。
３.呼吸道微生物群与 CF等其他呼吸道疾病：CF是一种隐性常染色体遗传病通常具有慢性梗阻性肺部病变，胰腺外分泌功能不足和汗液电解质异常升高等特征。有学者发现在 CF患者中首次检出铜绿假单胞菌定植的时间与呼吸道菌群的多样性呈负相关。

4.真菌与呼吸道疾病：值得注意的是，真菌在呼吸道生态紊乱的过程中也可能发挥着重要的作用，其在哮喘、COPD和支气管扩张等疾病均有文献报道。 有学者等分别用16S rDNA 和 ITS 测序技术检测肺移植患者的肺泡灌洗液内细菌和真菌的改变情况，研究发现移植组较正常对照组菌群的多样性下降，以念珠菌属或曲霉菌属为主的真菌则出现增加，而这样的患者更容易发生闭塞性支气管炎和感染等并发症。 真菌可能与细菌或病毒共同作用，引起肺部炎症和宿主免 疫 反 应， 继 而 使 肺 功 能 降 低， 最 终 导 致 疾 病 的。许多研究都提示微生物菌群在呼吸道疾病的发生和发展中承担着重要角色。 健康人的呼吸道定植菌群对感染和过敏性物质有防御作用，然而疾病中致病菌的丰度增加会引起炎症和免疫反应，导致病情加重。 是什么打破了正常黏膜微环境的保护作用，能否预防？ 正常的黏膜微生态是怎样的，是否不同人对不同的疾病有不一样的易感性？ 这些问题仅靠菌群失调或者某些菌属增加来解释是远远不够的。 未来的方向必将是对微生物菌群、黏膜屏障和黏膜免疫等问题进行整体性研究。

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