马上注册登录，享用更多感控资源，助你轻松入门。
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？注册
|
×
感控笔记丨从PK/PD角度看MDRO感染治疗——拉氧头孢PK/PD与应用
讲者：肖永红
整理：陈颖博 审稿：王莉 吴洪巧
拉氧头孢是一个小众的药物，结合PK/PD参数来详述介绍。
PK/PD是指抗菌药物进入人体后除了要达到有效浓度，还要在抗菌位点存留足够时间，才能发挥杀菌效果。总的来说，想要抗菌效果好，必须要考虑药物、细菌和人三方面的关系——也就是PK/PD。让我们来听听肖永红教授在SIFIC2017全国感控年会上的讲座吧。
核心内容 1. PK/PD 概念： 通俗来说，药物进入人体反映的是PK（药物对人的作用），而PD是细菌被药物杀灭的过程（其中包括细菌的敏感性）。
众所周知医疗机构里有两拨人，一拨是微生物专家做细菌分离和敏感性的测定，他们会告诉你耐药还是敏感，但不会告诉你药物剂量如何使用。另一拨是在实验室测药物浓度/曲线的，他们负责测定药物的浓度，但不会告诉你细菌是否敏感。若把他们整合起来，就是常说的PK/PD。 2. 抗菌药物分类：PK/PD最核心的是AUC
浓度依赖性抗菌药物：如妥布霉素、喹诺酮类 时间依赖性抗菌药物：如β-内酰胺类，超过一定浓度效果不会再增加时间依赖型药物，分有无抗菌药物后效应。如果有抗菌药物后效应的，时间过去之后还可以发挥作用，所以相对来说时间参数又变得不那么重要。 3. 拉氧头孢PK/PD与应用——抗ESBL（+）菌体外模拟PK/PD研究 实验室从动态研究中考察拉氧头孢是否能把ESBL（+）细菌杀灭。方法是用实验室仪器模拟人体里药代动力学曲线。在动力学曲线上看细菌数量的改变，从而得出药物杀菌效果的评价。 1) 抗菌药物作用于两种ESBL细菌的MIC值
从上面实验结果可以看出，头孢噻肟（CTX）、头孢哌酮（CFZ）对ESBLs的MIC值都是非常高的，这意味着很难杀灭这类细菌。头孢哌酮舒巴坦（CFZ/SBT）相对来说好些，能使MIC值下降4倍，对大肠埃希菌的MIC为16mg/L，对肺炎克雷伯菌的MIC为32 mg/L。但相比拉氧头孢（MOX）的实验结果，就显现差距了。可以看出拉氧头孢对酶是非常稳定的，MIC值能达到0.5 mg/L以下。 2) T>MIC值的模拟研究——几种药物在体内杀灭细菌的效果
上面数据模拟的是这几种药物在体内杀菌的状态。可以看到拉氧头孢（MOX）所有给药方法（1g,iv,qd；1g,iv,q12h；1g,iv,q8h；2g,iv,qd；2g,iv,q12h）的杀菌效果都是非常理想的。对于产ESBLs的细菌，用2g,iv,q8h剂量测试，杀菌能达到100%。
与之区别的是，头孢噻肟、头孢哌酮或头胞哌酮舒巴坦只表现出对不产酶的细菌T>MIC值很好。对产ESBLs的细菌，效果却很差。例如头胞哌酮舒巴坦在给药剂量为2g,iv,qd时，杀灭肺克ESBLs的效果只有10.42%，即使增加剂量到2g,iv,q8h也只能杀灭接近40%的细菌。 3) 模拟药物在体内作用24小时后杀灭细菌的数量
上面的曲线是实验器模拟用药24小时后人体内的杀灭ESBLs细菌的效果。结果显示只有拉氧头孢能让细菌减少3-5倍以上，并且只要剂量足够，拉氧头孢杀菌效果非常好。比如给药剂量为2g,iv,q12h能杀灭3倍以上的细菌；2g,iv,q8h能杀灭5倍以上的细菌。对比来看，头胞哌酮舒巴坦和头孢噻肟即便用到2g,iv,q8h的大剂量，24小时后仍没有杀菌效果。 总 结 拉氧头孢具有强大的抗菌活性，对ESBLs稳定，体外PK/PD模拟显示效果优于头胞哌酮舒巴坦。临床使用拉氧头孢治疗ESBLs细菌，建议给药剂量为2g，iv，q12h，且输注时间大于2小时。因此，拉氧头孢增加了临床治疗感染的选择性。从细菌耐药压力角度看，若过于集中使用一种抗菌药物（如酶抑制剂或碳青霉烯），那么耐药发展会加快。抗感染治疗的多样性，能有效减轻耐药的单一压力。
| 
发表于 2017-11-21 16:27
发表于 2017-11-22 08:24
