背景 对于由多耐药革兰阴性菌引起的感染,多粘菌素类抗生素是最后一道防线 。在中国,已从肠杆菌科中分离出由质粒介导的耐多粘菌素决定簇MCR-1。我们对分离自中国血流感染患者中的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行分析,调查在这些细菌中mcr-1基因流行情况。
方法 在中国28家医院发生血流感染病人中,我们收集大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的临床分离株,通过肉汤微量稀释法筛选耐多粘菌素菌并通过PCR扩增出mcr-1基因。我们对mcr-1阳性分离株进行基因分型、敏感性检测以及临床资料分析。用Southern blot杂交确定了mcr-1的基因位置,并通过使用过滤杂交、电穿孔和DNA测序对含有mcr-1的质粒进行了分析。
结果 总共收集了2066株分离株,分别为1495株大肠埃希菌和571株肺炎克雷伯杆菌。在1495株大肠埃希菌中,20株(1%)是mcr-1阳性株,而571株肺炎克雷伯杆菌中只检测到1株(<1%)mcr-1阳性株 。所有mcr-1阳性的大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌都对多粘菌素耐药,除了一株大肠埃希菌分离株最小抑菌浓度小于等于0.06 mg / L,其他阳性株最小抑制浓度范围为4-32mg / L。21株mcr-1阳性分离株均对替加环素敏感, 20株(95%)对碳青霉烯类和哌拉西林联合β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦敏感,其中有1株mcr-1阳性大肠埃希菌产NDM-5,因此耐β-内酰胺类抗生素。21株mcr-1阳性分离株克隆多样化,并通过两种类型的质粒携带mcr-1,分别是33 kb的IncX4质粒 和61 kb的 Inc12质粒。由mcr-1阳性株引起的血流感染患者的30天死亡率为零。
解释 引起血流感染的致病菌中,mcr-1阳性株是罕见的且散发的,并且仍然对许多抗菌药物敏感。大肠埃希菌是mcr-1基因的主要宿主。这种新型耐药基因对临床影响需要进行更多的研究