合适的联合治疗与产碳青霉烯酶肠杆菌引起血流感染导致患者死亡率的回顾性队列研究

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合适的联合治疗与产碳青霉烯酶肠杆菌引起血流感染导致患者死亡率的回顾性队列研究2017-09-22 周燕子 血流感染细菌监测BRICS

背景：对产碳青霉烯酶肠杆菌（CPE）的最佳治疗方法是未知的。本研究旨在调查合适的治疗方式和合适的联合治疗对CPE血液感染（BSI）患者死亡率的影响。

方法：在本次回顾性队列研究中，研究对象为单一因CPE引起的血流感染患者，数据来源于INCREMENT计划，包括十个国家的26所三级医院。排除标准为缺失关键数据、确定感染后24小时内死亡、在血培养时已至少使用了2天有效抗生素，同一患者身上发生两次以上血流感染。我们比较接受合适治疗的患者（包括对血培养阳性的分离菌株有效的抗生素和感染后的5天内开始是用抗生素）和不合适治疗的患者，30天全因死亡率；同时在接受合适治疗的患者中，比较接受了接受单一抗生素治疗（仅使用一种有效抗生素）和联合抗生素治疗（多于一种抗生素）患者的30天全因死亡率。我们采用了联合治疗的倾向评分和有效死亡率评分（INCREMENT-CPE死亡率评分）来控制Cox回归分析中的混杂因素。根据INCREMENT-CPE死亡率分数（0-7 [低死亡率] vs 8-15 [高死亡率]）分层分析联合治疗。 INCREMENT已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01764490。

结果：从2004年1月1日至2013年12月31日，在INCREMENT计划中，共有480例因CPE患有BSI的患者；本研究中，选择了其中的437例（91％）。 343例（78％）患者接受合适治疗，而接受不合适治疗的患者为94例（22％）。最常见的病原菌是肺炎克雷伯杆菌（437例中有375例[86％]，其中343例接受合适治疗的患者中有291例[85％]，94例接受不合适治疗的患者中有84例[89％]），最常见的碳青霉烯酶是肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(分别占到329[75％]; 253 [74％] vs 76 [81％]）。合适治疗的患者死亡率低于不合适治疗的患者（343例患者中死亡132例[38.5％] vs 94例中死亡57例[60.6％]，绝对差异22.1％[95％CI 11.0-33.3];校正危险比[HR] 0.45 [95％CI 0.33-0.62]; p<0.0001)。接受合适治疗的患者中，135例(39%)接受联合抗生素治疗，208例(61%)接受单一抗生素治疗，联合治疗与单一治疗的总体死亡率没有差异(47/135[35%] vs 85/208[41%]；校正危险比[HR]1.63[95%CI0.67-3.91]；p=0.28)。然而，在高死亡率评分层，联合治疗比单一治疗死亡率低(30/63[48%] vs 64/103[62%]；[HR]0.56[0.34-0.91]；p=0.02),但低死亡率评分层则不同(17/72[24%]vs21/105[20%]；校正比值比1.21[0.56-2.56]:p=0.62)。

结论：合适抗生素治疗可降低因CPE引起的BSI患者的死亡率。联合抗生素治疗只能改善高死亡率患者的生存率。CPE引起的BSIs的患者应在诊断后尽快接受积极治疗，单一抗生素疗法应考虑用于低死亡率评分层级。

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