背景:对产碳青霉烯酶肠杆菌(CPE)的最佳治疗方法是未知的。本研究旨在调查合适的治疗方式和合适的联合治疗对CPE血液感染(BSI)患者死亡率的影响。
方法:在本次回顾性队列研究中,研究对象为单一因CPE引起的血流感染患者,数据来源于INCREMENT计划,包括十个国家的26所三级医院。排除标准为缺失关键数据、确定感染后24小时内死亡、在血培养时已至少使用了2天有效抗生素,同一患者身上发生两次以上血流感染。我们比较接受合适治疗的患者(包括对血培养阳性的分离菌株有效的抗生素和感染后的5天内开始是用抗生素)和不合适治疗的患者,30天全因死亡率;同时在接受合适治疗的患者中,比较接受了接受单一抗生素治疗(仅使用一种有效抗生素)和联合抗生素治疗(多于一种抗生素)患者的30天全因死亡率。我们采用了联合治疗的倾向评分和有效死亡率评分(INCREMENT-CPE死亡率评分)来控制Cox回归分析中的混杂因素。根据INCREMENT-CPE死亡率分数(0-7 [低死亡率] vs 8-15 [高死亡率])分层分析联合治疗。 INCREMENT已在ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT01764490。
结果:从2004年1月1日至2013年12月31日,在INCREMENT计划中,共有480例因CPE患有BSI的患者;本研究中,选择了其中的437例(91%)。 343例(78%)患者接受合适治疗,而接受不合适治疗的患者为94例(22%)。最常见的病原菌是肺炎克雷伯杆菌(437例中有375例[86%],其中343例接受合适治疗的患者中有291例[85%],94例接受不合适治疗的患者中有84例[89%]),最常见的碳青霉烯酶是肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(分别占到329[75%]; 253 [74%] vs 76 [81%])。合适治疗的患者死亡率低于不合适治疗的患者(343例患者中死亡132例[38.5%] vs 94例中死亡57例[60.6%],绝对差异22.1%[95%CI 11.0-33.3];校正危险比[HR] 0.45 [95%CI 0.33-0.62]; p<0.0001)。接受合适治疗的患者中,135例(39%)接受联合抗生素治疗,208例(61%)接受单一抗生素治疗,联合治疗与单一治疗的总体死亡率没有差异(47/135[35%] vs 85/208[41%];校正危险比[HR]1.63[95%CI0.67-3.91];p=0.28)。然而,在高死亡率评分层,联合治疗比单一治疗死亡率低(30/63[48%] vs 64/103[62%];[HR]0.56[0.34-0.91];p=0.02),但低死亡率评分层则不同(17/72[24%]vs21/105[20%];校正比值比1.21[0.56-2.56]:p=0.62)。
结论:合适抗生素治疗可降低因CPE引起的BSI患者的死亡率。联合抗生素治疗只能改善高死亡率患者的生存率。CPE引起的BSIs的患者应在诊断后尽快接受积极治疗,单一抗生素疗法应考虑用于低死亡率评分层级。