【官微已推送】全球首个登革热疫苗，真的有效吗？

紫陌红尘

登革热疫苗的有效性和长期安全性报告

检索、编写：罗万军 翻译：潘瑜  审核：徐子琴  罗万军

背景

   本研究对四价登革热疫苗开展了三个临床试验，涉及亚太地区和拉丁美洲国家超过35000名2-16岁儿童。本文报道了该疫苗长期临床试验的中期评价结果和综合疗效的分析结果。

方法

    对2个3期临床试验（CYD14和CYD15）和2b试验（CYD23/57）随访3年，用病毒学确诊的登革热住院率来评估该疫苗的安全性。 用CYD14和CYD15第一个25个月的汇总数据来评估疫苗的有效性。

结果

    在CYD14试验阶段，10275名接种者中的10165名完成了随访（占99%），在CYD15试验阶段，20869名接种者中的19898名（占95%）完成了随访。包括CYD23在内的CYD57试验阶段，4002名接种者中有3203名（占80%）完成了随访。在上述三个联合试验的3年观察期内， 22177名研究对象中有65名住院患者经病毒学诊断确认为登革热阳性，对照组11089名研究对象中有39名为阳性。所有的研究对象中，住院治疗的总的相对危险度为0.84（95%可信区间，0.56-1.24）。9岁以下研究对象危险度为1.58（95%可信区间，0.83-3.02），9岁以上（包括9岁）研究对象危险度为0.50（95%可信区间，0.29-0.86）。3年期间，依据独立数据检测委员会定义的诊断标准，试验组有18名（共22177名研究对象）被诊断为重症登革热，对照组有6名（共11089名研究对象）被诊断为重症登革热。在第一个25个月内，所有研究对象中登革热症状的总有效预防率为60.3%（95%可信区间，55.7-64.5），9岁及以上者，有效率为65.6%（95%可信区间，60.7-69.9），9岁以下者为44.6%（95%可信区间，31.6-55.0）。

结论

9岁以下的儿童，接种登革热疫苗后前3年的住院率较高，目前尚不能解释其原因，因此对这部分人群仍需要继续仔细的随访观察。2-16岁的儿童，接种组的发病风险低于对照组。

（本项目负责人：Sanofi Pasteur，临床试验编号：NCT00842530, NCT01983553, NCT01373281, and NCT01374516.）

表1 根据试验编号、年龄、随访时间的登革热年发病率（病毒学确诊为标准）*

试验、年龄组、研究时限	接种疫苗组			对照组				相对危险度
	罹患登革热	总参与人数†	年发病率%‡（95%可信区间）	罹患登革热	总参与人数†		年发病率%（95%可信区间）‡
CYD14
所有参与人员§	27	6778	0.4（0.3-0.6）	13		3387	0.4（0.2-0.7）	1.04（0.52-2.19）
2-5岁	15	1636	1.0（0.6-1.6）	1		813	0.1（0.0-0.7）	7.45（1.15-313.80）
6-11岁	10	3598	0.3（0.1-0.6）	8		1806	0.5（0.2-1.0）	0.63（0.22-1.83）
12-14岁	2	1544	0.1（0.0；0.5）	4		768	0.6（0.2-1.0）	0.25（0.02-1.74）
<9岁	19	3493	0.6（0.4-0.9）	6		1741	0.4（0.1-0.8）	1.58（0.61-4.83）
≥9岁	8	3285	0.3（0.1-0.5）	7		1646	0.5（0.2-1.0）	0.57（0.18-1.86）
CYD15
所有参与人员#	16	13268	0.1(0.1-0.2)	1515		6630	0.2(0.1-0.4)	0.53(0.25-1.16)
9-11岁	10	6029	0.2(0.1-0.3)	9		3005	0.3(0.1-0.6)	0.55(0.20-1.54)
12-16岁	6	7239	<0.1(0.0-0.2)	66		3625	0.2(0.1-0.4)	0.50(0.13-1.87)
CYD57 所有参与人员
随访3年‖	22	2131	1.1（0.7-1.7）	11		1072	1.1（0.6-2.0）	1.01（0.47-2.30）
随访4年‖	16	2131	0.8（0.4-1.2）	17		1072	1.6（0.9-2.5）	0.47（0.22-1.00）
4岁或5岁
随访3年	5	393	1.4（0.5-3.2）	1		192	0.6（0.0-3.1）	2.44（0.27-115.54）
随访4年	5	393	1.3（0.4-2.9）	3		192	1.6（0.3-4.5）	0.81（0.16-5.24）
6-11岁
随访3年	17	1738	1.1（0.6-1.7）	10		880	1.2（0.6-2.3）	0.86（0.37-2.10）
随访4年	11	1738	0.6（0.3-1.1）	14		880	1.6（0.6-2.7）	0.40（0.16-0.94）
<9岁
随访3年	19	1338	1.5（0.9-2.4）	6		665	1.0（0.4-2.1）	1.57（0.60-4.80）
随访4年	13	1338	1.0（0.5-1.7）	12		665	1.8（0.9-3.1）	0.54（0.23-1.29）
≥9岁
随访3年	3	793	0.4（0.1-1.2）	5		407	1.3（0.4-3.1）	0.31（0.05-1.58）
随访4年	3	793	0.4（0.1-1.1）	5		407	1.2（0.4-2.8）	0.31（0.05-1.58）

*CYD14和CYD15为该项研究两个试验期的不同代号简称，研究项目涉及3个随机分组的亚太和拉美国家31000余名参与儿童，年龄在2至16周岁。在4002名4至11岁、初次登记在泰国的参与儿童有3203名儿童（80%）在CYD23试验组的2b期编入了CYD57试验组。本次试验也有类似的设计。在CYD14的第三年、CYD15的第三年和CYD57的第四年分别罗列了登革热确证病例的血清型病理报告。

†该列数据为开始的参与调查者人数，或为调查全过程的平均人数。

‡ 该列数据为第三年的11个月的数据（即研究开始的第25-36个月），而年发病率则将总发病人数除以研究对象总数，再乘以11或12。

§CYD14的三年实验期内，研究对象中疫苗组和对照组（按2:1随机分配）各血清型的发病情况分别为：1型：11:1，2型,：3:0,3型：13:7，4型：0:5。

#在CYD15的三年实验期内，研究对象中疫苗组和对照组（按2:1随机分配）各血清型的发病情况分别为：1型：5:5，2型,：8:11,3型：3:0，4型：0:0。

‖在CYD57的第三和第四年中，研究对象中疫苗组和对照组（按2:1随机分配）各血清型的发病情况分别为：第三年：1型：5:5，2型,：17:4,3型：1:1，4型：0:0；第四年：1型：4:3，2型,：4:6，3型：6:3，4型：2:4。

文献来源：Hadinegoro SR,Arredondo-Garcia JL,Capeding MR,et al.Efficacy and Long-Term Safety of a Dengue Vaccine in Regions of Endemic Disease[J].N Engl J Med,2015,373(13):1195-1206.

冬日文竹

九岁以下儿童接中登革热疫苗后，前三年住院率较高。看来凡事皆有利弊