Cell Rep：科学家阐明寨卡病毒改变人类细胞的分子机制

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2017年3月2日 讯 /生物谷BIOON/ --在光镜和电镜的帮助下，研究人员就能够清楚捕捉到寨卡病毒如何“抓住”人类肝脏和神经干细胞的内部细胞器，近日，刊登在国际杂志Cell Reports上的一项研究报告中，来自德国的研究人员通过研究揭示了非洲和亚洲的寨卡病毒如何对宿主细胞中的内质网及细胞骨架结构进行重排以便其能够建立制造子代病毒的“工厂”，相关研究表明，靶向作用细胞骨架动力学或许就能够为科学家们提供一种抑制寨卡病毒复制的新策略。

海德堡大学的病毒学家Ralf Bartenschlager表示，细胞骨架能够控制细胞的形状、生长以及运动方式，同时还能够为细胞提供机械支持以及压力后复原的能力；寨卡病毒感染会诱发细胞骨架网络产生剧烈干扰，从而将细胞的中间丝和微管结构重新组装成围绕在复制机器周围的笼状结构。

同时研究人员还发现，诸如寨卡病毒以及登革热病毒等虫媒病毒还会利用相似的策略感染宿主细胞，一旦进入到细胞后，病毒颗粒就会牢牢吸附到粗面内质网上，随后病毒就会改造内质网的结构来形成具有小洞样结构的保护罩，小洞状结构就能够促进病毒RNA和新制造的病毒颗粒来回穿梭。

而寨卡病毒的差异性就在于其在宿主细胞中能利用特殊的方式来对细胞结构进行重排，比如，在病毒保护罩周围就有大量的微管结构，同时寨卡病毒在人类肝脏细胞和神经干细胞中进行病毒复制还存在微小的差异，这或许就表明存在一些未知的细胞类型特殊因素能够影响病毒的复制。研究者Cortese说道，细胞骨架在神经发生过程中扮演着关键角色，寨卡病毒诱发的细胞骨架改变或许同背后的生理学机制存在一定关联，而这种生理学机制能够将小头畸形患者机体先天性寨卡病毒感染同神经变性障碍联系起来。

清楚观察到寨卡病毒如何依赖微管结构来进行复制，如今研究人员就想通过深入研究来阐明在化疗过程中使用的紫杉烷类（Taxanes）等药物是否在动物模型机体中具有潜在抵御寨卡病毒感染的能力。最后研究者Bartenschlager说道，阐明细胞骨架动力学结构、寨卡病毒复制及可用的靶向细胞骨架化合物之间的关联，或许能够帮助研究人员深入阐明寨卡病毒复制周期的机制，并为开发新型疗法提供新的思路和希望。（生物谷Bioon.com）

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靶向作用细胞骨架动力学或许就能够为科学家们提供一种抑制寨卡病毒复制的新策略。给科研人员提供了新方向。

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寨卡病毒      

非洲的埃博拉疫情还没有完全结束，美洲就出现了一种虫媒病毒的暴发流行，这种虫媒病毒为寨卡病毒（Zika Virus）。2014年2月，智利在复活节岛发现了寨卡病毒感染的首位本土病例。2015年5月，巴西开始出现寨卡病毒感染疫情。截止2016年1月26日，有24个国家和地区有疫情报道，其中22个在美洲，目前欧洲多国也有报道，有蔓延全球之势。
病因
寨卡病毒属黄病毒科，黄病毒属，单股正链RNA病毒，直径20nm，是一种通过蚊虫进行传播的虫媒病毒，宿主不明确，主要在野生灵长类动物和栖息在树上的蚊子，如非洲伊蚊中循环。该病毒最早于1947年偶然通过黄热病监测网络在乌干达寨卡丛林的恒河猴中发现，随后于1952年在乌干达和坦桑尼亚人群中发现。该病毒活动一直比较隐匿，仅在赤道周围的非洲、美洲、亚洲和太平洋地区有寨卡病毒感染散发病例。最早一次暴发流行是2007年发生在西太平洋密克罗尼亚群岛的雅铺岛，更大的一次流行于2013年-2014年发生在大洋洲的法属波利尼西亚，感染了约32000人。伊蚊还传播黄病毒科中的另外三种病毒，包括登革热病毒、基孔肯雅病毒和黄热病毒，也主要在热带和亚热带地区流行。几十年前，非洲的研究者注意到伊蚊传播的寨卡病毒疫情莫名其妙地跟随伊蚊传播基孔肯雅病毒疫情之后。类似的规律开始于2013年，当基孔肯雅病毒从西到东传播时，寨卡病毒紧跟而来。
临床表现
寨卡病毒病的潜伏期（从接触到出现症状的时间）尚不清楚，可能为数天。寨卡病毒感染者中，只有约20%会表现轻微症状，典型的症状包括急性起病的低热、斑丘疹、关节疼痛（主要累及手、足小关节）、结膜炎，其他症状包括肌痛、头痛、眼眶痛及无力。另外少见的症状包括腹痛、恶心、呕吐、黏膜溃疡和皮肤瘙痒。症状通常较温和，持续不到一周，需要住院治疗的严重病情并不常见。2013年和2015年分别在法属波利尼西亚和巴西塞卡疫情期间，有报道称寨卡病毒病可能会造成神经和自身免疫系统并发症。
2015年巴西的寨卡暴发流行中发现了很多小头畸形的新生儿（出生的新生儿头围与匹配的相同性别和孕龄的孩子比，低于平均值超过了两个标准差）。在2015年5月-2016年1月间，共报道4000例感染寨卡病毒的孕妇分娩了小头畸形儿，与往年小头畸形的比例相比，上升了20倍。35例小头畸形新生儿的头颅CT及头颅超声提示存在弥漫性脑组织钙化，主要发生在侧脑室旁，薄壁组织旁和丘脑区域、基底节区域。皮质和皮质下萎缩造成的脑室萎缩也能见到。小部分婴儿出现关节挛缩，提示周围和中枢神经系统受累。对寨卡疫情开展调查发现，越来越多的证据表明寨卡病毒与小头症之间存有关联。然而，在解释婴儿小头症与寨卡病毒之间的关系之前仍需要做出更多调查。
诊断
寨卡病毒感染以症状和流行病史为诊断基础（比如，蚊子叮咬，或者到已知存有寨卡病毒的地区旅行）。由于寨卡病毒与登革热、西尼罗河病毒和黄热病等其他黄病毒会发生交叉反应，因此通过血清学方法做出诊断可能较为困难。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和血中病毒分离培养可以确诊。起病7天内，如果检测到外周血清中寨卡病毒RNA阳性可以诊断，但由于RT-PCR阳性窗比较短（3-7天），也就是病毒血症期短，因此阳性窗之外阴性结果不能除外感染。
治疗
目前没有特异性治疗方法，对症退热治疗不建议使用阿司匹林，可以使用对乙酰氨基酚。小头畸形肯定对生长发育有影响，具体影响要进一步观察。
预防
目前无疫苗。减少寨卡病毒感染来源（去除和改造滋生地）以及减少蚊虫与人的接触可减少感染发生。建议采取以下措施：使用驱虫剂；穿戴尽可能覆盖身体各部位的衣服，而且最好是浅色衣服；采用纱网、门窗紧闭等物理屏障；蚊帐内睡觉。另外较为重要的是将水桶、花盆或者汽车轮胎等可能蓄水的容器实施排空、保持清洁或者加以覆盖，从而去除可使蚊虫滋生的环境。
要保护自己免患寨卡病毒和其他蚊媒疾病，采取上述措施，避免受到蚊子叮咬。孕妇或者计划怀孕的妇女应当遵循这一建议，当前往已经出现寨卡病毒疫情的地区旅行时也可征求当地卫生部门的意见。

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