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PNAS：揭示HTLV-1病毒在人体内建立持续性潜伏感染机制
来源：生物谷 2016-06-09
2016年6月9日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中，来自日本熊本大学和英国帝国理工学院的研究人员鉴定出人T细胞白血病病毒1型（human T-cell leukemia virus type 1, HTLV-1）在人体内建立持续性潜伏感染机制。这是一个重要的成就，可能有助于预防难治的白血病---在该疾病中，白血病细胞对治疗的反应并不良好。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上，论文标题为“The retrovirus HTLV-1 inserts an ectopic CTCF-binding site into the human genome”。
HTLV-1是一种逆转录病毒，已与人类共存了几千年。它被认为通过性接触传播或在哺乳期间由妈妈传播给小孩。据估计，当前全世界至少有3千万感染者。大多数感染者是无症状的HTLV-1携带者，但是也有一些感染者（3～5%）将患上白血病或慢性炎性疾病。
简言之，一种逆转录病毒感染的主要特征在于该病毒经逆转录后产生的DNA整合到宿主细胞的原始DNA中，这就使得识别和治疗这种病毒感染极其困难。整合进宿主细胞DNA中的病毒DNA能够躲避免疫系统的识别和抗逆转录病毒药物的作用，这是因为宿主细胞将这种病毒DNA视为它自己的。这就是试图从感染者体内完全清除这种病毒所面临的主要障碍。
在这项新的研究中，研究人员揭示出HTLV-1感染过程中的一个关键因子是CTCF。CTCF是宿主细胞中一种染色质结构和基因表达的主调控蛋白，它的重要的功能是确定基因序列如何在空间上折叠为DNA。
他们揭示出CTCF直接结合到已经整合进宿主细胞DNA中的HTLV-1病毒DNA上，作为一种增强子阻断剂发挥作用，调节HTLV-1 mRNA剪接，并且与HTLV-1病毒DNA两侧的宿主细胞DNA序列发生长程相互作用，从而在HTLV-1病毒DNA和宿主细胞DNA之间形成环状结构，这会改变HTLV-1病毒和宿主细胞基因的表达。
论文第一作者、熊本大学副教授Yorifumi Satou博士说，“当HTLV-1进入人体时，人免疫系统开始工作。然而，为了逃避人免疫系统的作用，这种病毒整合进人DNA中，并使用人细胞的原始DNA折叠系统。因此，这种病毒能够在感染者体内悄无声息地存活下来。”
Satou博士说，“因HTLV-1感染而产生的成人T细胞白血病是一种难治的血癌，发病率较低，但是预后较差。我们这项研究的结果阐明一种建立HTLV-1持续性潜伏感染的重要机制，应当促进人们开发出新的预防和治疗方法。 |
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发表于 2016-12-15 06:13