编者按：
MSSA是引起CRBSI的常见病原菌，部分可发展为复杂菌血症。复杂菌血症是否与导菌株的毒力相关？这是发表在2016年6月《Emerging Infectious Diseases》上的文章，考察了甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）所导致的CRBSI患者中万古霉素和达托霉素最小抑菌浓度（MIC），及其对复杂菌血症等结局的影响。
万古霉素和达托霉素MIC较高的MSSA-CRBSI与发展为复杂性菌血症相关
检索：廖丹
翻译：张翔 张丽伟
校审：杨乐 廖丹
本文旨在研究高最低抑菌浓度（MIC）的抗葡萄球菌药物在MSSA所致导管相关血流感染（以下简称MSSA CRBSI）患者中的预测作用，以及对结局的影响。
研究方法
在西班牙实施最优化临床管理的5家医院，笔者前瞻性审核了2011年4月—2014年6月期间的83个MSSA CRBSI患者病例。平均随访时间为479天（范围为5-1014天）。审查了所有病例的患者背景、临床状态、抗MSSA药物分离株的敏感性，也分析了与30天死亡率有关的因素。没有因为数据缺失的原因而剔除变量。纳入研究的患者均为为在发生MSSA CRBSI之前，没有万古霉素、达托霉素、苯唑西林或利奈唑胺使用史。使用浓度梯度法（E-test）检测万古霉素、达托霉素、苯唑西林及利奈唑胺MIC，并采用多因素分析法分析了MIC与复杂菌血症的发生之间的关系。
结果
83名CRBSI的患者中，26名发生复杂MSSA CRBSI（占31.3％），没有患者有晚期并发症（即> 30天）。30天全死因死亡率和MSSA CRBSI归因死亡率分别为12.0％和2.4％。
1.MIC和结果的相关性
万古霉素和达托霉素的MIC在这些患者中较高（预测准确度的最佳临界值= 1.5μg/mL和0.5μg/mL）。万古霉素（风险比（HR）=2.4, 95%CI：1.2-5.5）及达托霉素（风险比=2.4，95％CI：1.1-5.9）MIC较高，是发展为复杂MSSA CRBSI的独立危险因素。对达托霉素高MIC的菌株大部分（84.6％）对万古霉素也着较高的MIC，这些变量之间呈正相关 (r=0.21, p=0.05)。
合并复杂菌血症患者中，MSSA较高MIC的万古霉素或达托霉素的患者所占百分比较高（表1）。从所有脓毒性血栓性静脉炎患者中分离到的菌株均有较高万古霉素或达托霉素MIC。
万古霉素或达托霉素较高MIC的菌株，引起复杂菌血症的发病率显著高于那些较低MIC的菌株（万古霉素：42% vs. 20%; p=0.05；达托霉素：69.2%vs 24.3%；P=0.004）。高MIC达托霉素致血流动力学不稳定事件（即严重脓毒症或感染性休克）比其余事件（46.2％ vs 15.7％，P = 0.02）的发生更常见。
但高MIC万古霉素菌株与严重脓毒症或感染性休克较高发病率无关，也不会增加全因或归因死亡率。
2.复杂菌血症发生的危险因素
对于达托霉素MIC＞0.5mg/ml（33.3%与75%；对数秩检验P = 0.002）和万古霉素MIC＞1.5 mg/ml（59.2% vs 79.6%；对数秩检验，P = 0.02）患者来说，在第30天不发生复杂菌血症的比例明显较低（图）。
图: 复杂菌血症“事件无关Kaplan-Meier生存曲线”。对于MSSA导致的复杂的导管相关血流感染，用E-test法检测达托霉素（A）和万古霉素（B）MIC。
在2015年11月，《Int J Antimicrob Agents》也发表了一篇类似的文章，考察了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）患者中万古霉素（VAN）最小抑菌浓度（MIC），及其对结局的影响。研究表明万古霉素MIC较高的MRSA菌血症患者结局较差，VAN MIC≥1.5μg/mL的患者，其死亡率增加了4倍。而本文表明了另一个观点，对于高MIC的MSSA引起的CRBSI，更容易导致复杂菌血症的发生，但对死亡率没有影响。因此，不管是MRSA还是MSSA，对于高MIC的菌株，我们均应引起重视。
参考文献：
[1]Shoji H etc. More accurate measurement of vancomycin minimum inhibitory concentration indicates poor outcomes in meticillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia. Int J Antimicrob Agents. 2015 Nov;46(5):532-7.
[2]Rafael San-Juan, Esther Viedma, Fernando Chaves. High MICs for Vancomycin and Daptomycin and Complicated Catheter-Related Bloodstream Infections with Methicillin-Sensitive Staphylococcus aureus. Emerging Infectious Diseases. Vol. 22, No. 6, June 2016:1057-66.
发表于 2016-8-11 16:13
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