HIV病原学特征

黑旋风

HIV病原学特征

HIV属于反转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组，为直径100～120 nm的球形颗粒，由核心和包膜两部分组成。核心包括两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制所必需的酶类，含有反转录酶(RT, P51/P66)，整合酶(INT，P32)和蛋白酶(PT, P10)。核心外面为病毒衣壳蛋白(P24，P17)。病毒的最外层为包膜，其中嵌有外膜糖蛋白gp120和跨膜糖蛋白gp41。

HIV基因组全长约9.2 kb，含有3个结构基因(gag、pol、env)、2个调节基因(tat反式激活因子、rev毒粒蛋白表达调节子)和4个辅助基因(nef负调控因子、vpr病毒r蛋白、vpu病毒u蛋白和vif病毒感染因子)。

HIV是一种变异性很强的病毒，各基因的变异程度不同，env基因变异率最高。HIV发生变异的主要原因包括反转录酶无校对功能导致的随机变异，宿主的免疫选择压力，病毒DNA与宿主DNA之间的基因重组，以及药物选择压力；其中不规范的抗病毒治疗是导致耐药发生的重要原因。

我国以HIV-1为主要流行株，已发现的有A、B(欧美B)、B'(泰国B)、C、D、E、F和G 8个亚型，还有不同流行重组型[3]，目前流行的HIV-1主要亚型是AE重组型。1999年起在部分地区发现并证实我国有少数HIV-2感染者。

HIV须借助易感细胞表面的受体进入细胞[4]，包括第一受体(CD4，主要受体)和第二受体(CCR5和CXCR4等辅助受体)[5]。根据HIV对辅助受体利用的特性，将HIV分为X4和R5毒株。R5型病毒通常只利用CCR5，而X4型病毒常常同时利用CXCR4、CCR5和CCR3，有时还利用CCR2b。

HIV在人体细胞内的感染过程包括4个方面。①吸附及穿入：HIV-1感染人体后，选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。②环化及整合：病毒RNA在反转录酶作用下，形成cDNA，在DNA聚合酶作用下形成双股DNA，在整合酶的作用下，新形成的非共价结合的双股DNA整合入宿主细胞染色体DNA中，这种整合的病毒双股DNA即前病毒。③转录及翻译：前病毒被活化而进行自身转录时，病毒DNA转录形成RNA，一些RNA经加帽、加尾成为病毒的子代基因组RNA；另一些RNA经拼接而成为病毒mRNA，在细胞核蛋白体上转译成病毒的结构蛋白和非结构蛋白，合成的病毒蛋白在内质网核糖体进行糖化和加工，在蛋白酶作用下裂解，产生子代病毒的蛋白和酶类。④装配、成熟及出芽：Gag蛋白与病毒RNA结合装配成核壳体，通过芽生从胞质膜释放时获得病毒体的包膜，形成成熟的病毒颗粒。

HIV在外界环境中的生存能力较弱，对物理因素和化学因素的抵抗力较低。一般消毒剂如碘酊、过氧乙酸、戊二醛、次氯酸钠等对HBV有效的消毒剂，对HIV也都有良好的灭活作用。因此，对HBV有效的消毒和灭活方法均适用于HIV。除此之外，75%乙醇溶液也可灭活HIV，但紫外线或γ射线不能灭活HIV。HIV对热很敏感，对低温耐受性强于高温。56 ℃ 30 min可使HIV在体外对人的T淋巴细胞失去感染性，但不能完全灭活血清中的HIV；100 ℃ 20 min可将HIV完全灭活。

黑旋风

HIV发病机制

HIV主要侵犯人体的免疫系统，包括CD4＋T淋巴细胞、巨噬细胞和DC等，主要表现为CD4＋T淋巴细胞数量不断减少，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。

HIV进入人体后，在24～48 h内到达局部淋巴结，5 d左右在外周血中可以检测到病毒成分，继而产生病毒血症，导致急性感染，以CD4＋T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少为特点，大多数感染者未经特殊治疗，CD4＋T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平。由于机体的免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，包括无症状感染期和有症状感染期。无症状感染期持续时间变化较大(数月至十余年不等)，平均约8年，表现为CD4＋T淋巴细胞数量持续、缓慢减少(多在800～350/μL之间)；进入有症状期后，CD4＋T淋巴细胞再次较快速地减少，多数感染者CD4＋T淋巴细胞数<350/μL，部分晚期患者甚至降至200/μL以下，并快速减少。HIV引起的免疫异常除CD4＋T淋巴细胞数量减少，还包括CD4＋T淋巴细胞功能障碍和异常免疫激活。

艾滋病在临床上可表现为典型进展、快速进展和长期缓慢进展三种转归。影响HIV感染临床转归的主要因素有病毒、宿主免疫和遗传背景等。需要注意的是，我国男同性恋感染HIV者疾病进展快，感染后多数在4～5年进展到艾滋病期。

人体通过固有免疫和适应性免疫反应对抗HIV的感染。HIV经破损的黏膜进入人体后，局部固有免疫细胞，如DC、NK细胞、γδT淋巴细胞等进行识别、内吞并杀伤处理后，递呈给适应性免疫系统，之后2～12周，人体即产生针对HIV蛋白的各种特异性抗体，其中仅中和抗体具有抗病毒作用。特异性细胞免疫主要有特异性CD4＋T淋巴细胞免疫反应和特异性CTL反应。

经抗病毒治疗后，HIV所引起的免疫异常改变能恢复至正常或接近正常水平，即免疫功能重建，包括CD4＋T淋巴细胞数量和功能的恢复。

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黑旋风 发表于 2016-3-27 09:49
HIV发病机制HIV主要侵犯人体的免疫系统，包括CD4＋T淋巴细胞、巨噬细胞和DC等，主要表现为CD4 ...

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蓝方

谢谢旋风老师的分享，复制学习了。

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青年艾滋病的问题，是中国防艾的重中之重

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