此次猪流感病毒研究的进展——疾病源头已经找到

星火

据英国《泰晤士报》4月28日报道，自25日墨西哥爆发猪流感疫情以来，猪流感疫情已经从墨西哥、美国等美洲国家迅速向欧洲、中东和大洋洲蔓延。27日晚间，墨西哥政府称，他们终于找到了引发此次全球猪流感危机的可能源头——一家养猪场。这家名为Granjas CarrolldeMexico的养猪场是美国史密斯菲尔德公司的下属企业，该公司总部位于美国的弗吉尼亚州。这家养猪场饲养着100多万头猪，是世界上最大的猪肉生产和加工商之一。但是养猪场环境问题相当严重，当地居民长期抱怨，养猪场上空经常被苍蝇组成的“云团”遮盖，臭气熏天。今年4月初，拉格洛尼亚地区爆发了严重的呼吸道疾病，一些居民甚至在早在2月份就病倒了。医务人员介入后，封锁了整个小镇，喷洒化学药剂消灭蜂拥进入居民家中的苍蝇。报告显示，今年2月以来，拉格洛尼亚地区的3000多人口中，已经有60%的人看过病。当地居民称，当地已发现三起两岁以下儿童感染猪流感病毒的病例。

由此可见，此次流感发生可能开始于2月，已经流行了数月之久。同时，美国疾病预防控制中心已证实，引发墨西哥和美国猪流感病例的病毒都是A/H1N1型，是一种新型变异病毒，八个基因片段来自不同分支的流感病毒，其中HA、NP和NS基因为古典型北美系猪流感病毒，NA和M基因来自欧亚系猪流感病毒，PB2和PA来自禽H1N1病毒，而PB1基因来自季节性H3N2病毒。但是，具体的序列信息现在还没有公布，还无法判断其跨越人体免疫系统的能力。有专家认为，高致病性禽流感病毒H5N1引发人类疫情已有十余年，至今各国所有分离到的病毒均为禽源，未发现禽流感病毒与人流感病毒重组或重配证据。而此次人感染猪流感病毒疫情一经发现即已发生了病毒基因重配。但H1N1禽流感与H5N1存在较大的差异，因此这种重配与H5N1的流行关系不大，似乎不应为此过于担心，以免分散研究的重点。

我国专家依然认为，目前尚没有预防猪流感的人用疫苗，现有季节性流感疫苗能否为美国和墨西哥正在发生的猪流感病毒感染提供交叉保护还不清楚。但其实美国早在1976年就进行了多达4000万人的大规模人用猪流感疫苗的注射，可能已经在那些经历过注射的老年人口中形成了免疫保护，因此美国的病例多为低年龄组和温和的病例。

我国的专家认为，“人流感病毒与禽流感病及猪流感病毒基因结构完全不同，一般条件下，人不易感染禽流感病毒和猪流感病毒。”但是，同时世界卫生组织的专家却认为此次流感应该命名为北美流感，是人传人的流感，可能与猪无关，所以不能命名为猪流感。

目前的形势是，大家的研究焦点都在看着美国的专家，他们说什么，我们就顺竿爬，谁让我们没有样品和科研能力呢？而且，有人曾经说，这次流行可能与针对美国的恐怖袭击有关，这其实是最愚蠢的想法。因为猪流感是美国进行过全国预防免疫的疾病，而其他国家并没有进行过的，对于美国的伤害明显会小于其他的国家，所以这是毫无道理的。

北京大学免疫学系  王月丹  博士

星火

2009年04月27日，美国《时代周刊》报道，法国、新西兰以及西班牙26日都报告称发现了疑似感染猪流感的新病例，而此前猪流感病毒已经在墨西哥大规模流行，造成了4000多人感染，103人死亡，美国和加拿大也有病例出现，WHO准备在短时间内将流感警告级别提高到4级，即意味着病毒将开始能在人际间快速传播。因此，由于现代交通运输的发达和流感病毒的传播能力，在亚洲和我国出现类似病例只是一个时间问题。

面临着世界性传染病的流行，各国政府和疾控机构陷入了空前的恐慌，一时间纷纷求助于疾控专家。然而，从目前各国疾控专家的表现看，他们的知识和能力，并不能让人很满意。
首先，美国疾病控制和预防中心称，这次的猪流感病毒可使用抗病毒药物可以治疗。其实，这是一种很危险的建议，因为事实证明抗病毒治疗并不能使流感被治愈，而是会增加患者的死亡。例如，在1918年，H1N1流感流行中，在二万六千位接受同类疗法（安慰剂）的流感患者中，只有百分之一点零五的死亡率﹔而二万四千位接受抗病毒疗法流感患者死亡率则高达百分之二十八点二。在SARS流行期间，香港地区由于广泛使用了抗病毒治疗，其出现肌肉痛等并发症和死亡患者病例数均明显高于内地。这可能与抗病毒药物能干扰神经细胞的生理功能，促进神经细胞的凋亡有关。因此，必须评估抗病毒药物的毒副作用与治疗效果之间的利弊，再考虑使用。

第二，很多专家认为目前的疫苗对于这次的H1N1流行无效。我认为，如果WHO的命名没错的话，就应该有有效的疫苗，甚至部分人群有有效的保护性免疫。原因在于，甲型流感病毒的RNA由8个节段组成，丙型流感病毒则比他们少一个节段，第1、2、3个节段编码的是RNA多聚集酶，第4个节段负责编码血凝素；第5个节段负责编码核蛋白，第6个节段编码的是神经氨酸酶；第7个节段编码基质蛋白，第8个节段编码的是一种能起到拼接RNA功能的非结构蛋白。其中，第4和第6个节段分别编码H和N，决定了病毒的抗原性，和保护性抗体的特异性。如果，仍成为H1N1的话，证明病毒的抗原性变化不大。如果真的发生了巨大的变化，就应该命名为新的型别的病毒了。如，1957年流行的亚洲流感病毒(H2N2)基因的八个节段中中有三个是来自鸭流感病毒，而其余五个节段则来自H1N1人流感病毒。此次，WHO认为新型流感病毒包含禽流感、猪流感和人流感三种流感病毒的脱氧核糖核酸片断，但目前没有公布基因序列，也没有说明变异的位置，及其对抗原性的影响，所以我还在期待全基因组的公布。但从H1N1的命名来看，目前这个病毒还没有对人类有很大的威胁。而且，以前的H1N1人流感病毒疫苗可以进行预防性接种，至少会部分有效。不过，一切还要等基因组或免疫学实验研究的结果。

还有就是关于传染途径的认识，流感病毒的传播能力十分强，可以通过呼吸道飞沫等方式传播。有专家认为，烹调猪肉时，由于其内部温度可以达到灭活流感病毒所需要的70度，所以食用不会被传染，因此可以放心吃猪肉。但其实在烹调猪肉前，生鲜猪肉中存在的病毒可以在被加工（如切割等）的过程中，与人体物理接触或者通过空气进入呼吸道，因此应该谨慎食用猪肉，不注意的食用猪肉也可以被感染。而且，一旦流感感染后流行，其传播速度很快，如果厨师被感染，那么食客很快就会被感染的。

面对流感流行的危险，我们应该怎么办？
我认为应该是镇定，首先就是生产和采购疫苗(尽管,有人称"美国疾控中心说，目前只有用于猪的抗猪流感疫苗，还没有专门用于人类的。"但是据The New York Times报道,早在1976年,纽约曾经发生了猪流感流行,福特总统下令进行了猪流感疫苗的接种,并有4000万人进行了预防接种,这说明美国早就有人用猪流感疫苗,且进行了大规模的接种,他们现在说没有只不过是为了避免其他国家,如我国进行竞争性的采购策略而已，详见（三）附件)，疫苗是目前预防流感最有效和最经济的方法，生产H1N1的疫苗技术很成熟，质量标准也容易掌握，而且新型病毒只要有H1和N1抗原，就应该有效，至少可以减轻病情；

其次，立即控制来自疫区的人流，流感流行是很迅速的，但是为了给生产疫苗争取时间(一般需要6个月），必须尽量推迟爆发流行的时间；

第三，立即停止麻疹强化接种等，非必要性疫苗的接种，一来可以节约社会资源，二来可以减少合并疫苗注射的不良反应和风险，三可以避免因麻疹病毒造成的免疫力暂时性低下导致的流感人群易感；

第四，加强信息搜索和公开，引入更多的科研力量加入研究，目前这次流感发生的时间和确切地点及确切的病毒来源，都还没有公布，这大大影响了对病情的判断和预测；

第五，由于H1N1的检测技术已经很成熟，应该立即对国内的人群和入境人群的抗体水平进行检测，评估人群的免疫状况，检测流感病毒的传入情况（因为流感中很多人可以隐形感染，没有症状但具有传染性，只能通过抗体检测出来）。

第六，立即进行小规模志愿者H1N1人流感疫苗接种后对新型流感病毒的交叉免疫情况的评估，准备进行大规模预防接种。目前，我们可能可以做的就只有这些了。

北京大学免疫学系  王月丹  博士

于学院路38号

星火

2009年04月27日，美国《时代周刊》报道，法国、新西兰以及西班牙26日都报告称发现了疑似感染猪流感的新病例，而此前猪流感病毒已经在墨西哥大规模流行，造成了4000多人感染，103人死亡，美国和加拿大也有病例出现，WHO准备在短时间内将流感警告级别提高到4级，即意味着病毒将开始能在人际间快速传播。因此，由于现代交通运输的发达和流感病毒的传播能力，在亚洲和我国出现类似病例只是一个时间问题。

面对这次猪流感病毒，各国政府都陷入了空前的恐慌，包括我国，虽然还没有出现流感病例，但是有关方面已经开始启动部署预防的会议。然而，面临猪流感的威胁，我们除了恐慌以外，更应该冷静，理智处理可能来临的威胁。

首先，我们先来认识一下，所谓的“猪流感”。流感的病原体是流感病毒，流感病毒属正粘液病毒科，分甲、乙、丙三型。根据流感病毒感染的对象，可以将病毒分为人类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒以及禽流感病毒等类群，其中人类流感病毒根据其核蛋白的抗原性可以分为三类:甲型流感病毒（Influenza A virus），又称A型流感病毒；乙型流感病毒（Influenza B virus），又称B型流感病毒；丙型流感病毒（Influenza C virus），又称C型流感病毒。感染鸟类、猪等其他动物的流感病毒，其核蛋白的抗原性与人甲型流感病毒相同，但是由于甲型、乙型和丙型流感病毒的分类只是针对人流感病毒的，因此通常不将禽流感病毒等非人类宿主的流感病毒称作甲型流感病毒。在核蛋白抗原性的基础上，流感病毒还根据血凝素和神经氨酸酶的抗原性分为不同的亚型。根据世界卫生组织1980年通过的流感病毒毒株命名法修正案，流感毒株的命名包含6个要素：型别/宿主/分离地区/毒株序号/分离年份 (HnNn)，其中对于人类流感病毒，省略宿主信息，对于乙型和丙型流感病毒省略亚型信息。例如A/swine/Lowa/15/30 (H1N1)表示的是核蛋白为A型的，1930年在lowa分离的以猪为宿主的H1N1亚型流感病毒毒株，其毒株序号为15，这也是人类分离的第一支流感病毒毒株。而HnNn代表了流感病毒的血清型，也就是抗原性，是流感病毒最重要的标志。那么这个N和H这么重要，究竟是什么呢？

  原来，流感病毒的包膜是包裹在基质蛋白之外的一层磷脂双分子层膜，这层膜来源于宿主的细胞膜，成熟的流感病毒从宿主细胞出芽，将宿主的细胞膜包裹在自己身上之后脱离细胞，去感染下一个目标。包膜中除了磷脂分子之外，还有两种非常重要的糖蛋白：血凝素和神经氨酸酶。在甲型流感病毒中血凝素和神经氨酸酶的抗原性会发生变化，这是区分病毒毒株亚型的依据。血凝素 (HA)呈柱状，能与人、鸟、猪豚鼠等动物红细胞表面的受体相结合引起凝血，故而被称作血凝素。血凝素蛋白水解后分为轻链和重链两部分，后者可以与宿主细胞膜上的唾液酸受体相结合，前者则可以协助病毒包膜与宿主细胞膜相互融合。血凝素在病毒导入宿主细胞的过程中扮演了重要角色。血凝素具有免疫原性，抗血凝素抗体可以中和流感病毒。神经氨酸酶 (NA)是一个呈蘑菇状的四聚体糖蛋白，具有水解唾液酸的活性，当成熟的流感病毒经出芽的方式脱离宿主细胞之后，病毒表面的血凝素会经由唾液酸与宿主细胞膜保持联系，需要由神经氨酸酶将唾液酸水解，切断病毒与宿主细胞的最后联系。神经氨酸酶也成为流感治疗药物的一个作用靶点，针对此酶设计的奥司他韦是最著名的抗流感药物之一（其实很失败，后面会再介绍）。

   此次墨西哥流行的猪流感也是H1N1，可见是我们的老朋友又回来了。甲型流感病毒是变异最为频繁的一个类型，每隔十几年就会发生一个抗原性大变异，产生一个新的毒株，这种变化称作抗原转变亦称抗原的质变；在甲型流感亚型内还会发生抗原的小变异，其表现形式主要是抗原氨基酸序列的点突变，称作抗原漂移亦称抗原的量变。抗原转变可能是血凝素抗原和神经氨酸酶抗原同时转变，称作大族变异；也可能仅是血凝素抗原变异，而神经氨酸酶抗原则不发生变化或仅发生小变异，称作亚型变异。H和N均有变异特性，故只有株特异的抗原性，其抗体具有保护作用。

北京大学免疫学系 王月丹 博士http://immunohealth.blog.sohu.com/115250000.html

星火

环球时报特约记者唐湘报道
　　据美国《洛杉矶时报》4月29日报道，这名男孩名叫埃德加-埃尔南德斯。他住在墨西哥韦拉克鲁斯州一个名叫La Gloria的农场地区。埃尔南德斯今年5岁，而不是之前政府官员所说的4岁。他的母亲玛丽亚说，埃尔南德斯今年3月下旬开始患病，流鼻涕，发烧。玛丽亚从药店给儿子买了些感冒药吃了，但烧并没有退。她于是就把湿布敷在了儿子的前额上。她甚至曾想让他坐到水中缓解烧热。


　　不过，玛丽亚说，一个星期之后，埃尔南德斯的烧奇妙地退去了，他看起来也康复了。她说：“我们没有把他隔离。我们都睡在一起，他每天还亲吻自己3岁大的弟弟。我们没有人患病。”


　　墨西哥当局称，除埃尔南德斯外，还有数百名在La Gloria农场的人在今年3月和4月初时患了感冒。当时当局认为这不过是一种特殊的比较严重的季节性感冒。 之后，墨西哥其它地区和美国也发现了猪流感病毒，于是La Gloria农场地区的患者又再次接受了检查。结果表明：除埃尔南德斯外，其余所有人均为常规流感。


　　墨西哥流行病预防和疾病控制中心负责人米格尔-安杰尔-莱兹纳说，埃尔南德斯感染的是猪流感病毒，但并不清楚他是如何感染的。


　　莱兹纳说，目前，调查人员有两种猜想：第一，La Gloria农场距离当地一家大型农场很近，当地居民抱怨说这家农场污染了他们的耕地、水源和空气。不过，莱兹纳表示，国家已经对该农场的猪进行了检查，但没有发现有患病的猪。


　　另外，La Gloria农场及其周围地区还是许多农民工的聚集地，他们在美国和墨西哥之间往来。当地官员说，一名农民工从美国回来后将病毒传染给了自己的妻子，然后他的妻子又把病毒传染给了当地的其它几名妇女。

侠女飘飘

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一叶孤舟

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小芽儿

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星火

美国已公布流感病毒序列，其中本次流行猪流感病毒的血凝素基因与我国上海流行过的猪流感病毒很相似（如需要，可以提供详细的信息），很可能可以被我国曾流行区的人血清中和，目前应该不会对我国造成较大的威胁。不过，应该立即要求获得标准株，对我国人群的抗体效价进行检测，对疫情进行评价。

由于其序列与我国曾流行的流感病毒类似，因此我国卫生部今天宣布：我国已研制出快速诊断方法，该方法特异而且是灵敏的快速诊断方法，马上就可以装备我们全国CDC的网络实验室系统。我想应该是半加敏微量血凝抑制法。

北京大学免疫学系  王月丹  博士

李昊元

真长见识,胡教授办的这个论坛真好

李昊元

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茶花

谢谢zhangfh (星火) 管理员为大家提供这么好的资料，辛苦你了。学习后让我增长了不少新知识。

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中新社洛杉矶五月二日电 (记者张炜) 美国加利福尼亚州报告的甲型H1N1流感病例二日突然暴增。与此同时，美国卫生官员称不排除这种新流感源头在加州。

　　加州公共卫生厅二日公布，截至当天下午，加州已发现甲型H1N1流感确诊病例二十四例，比昨天增加七例，而疑似病例飙升到一百一十例，比昨天翻了一番。

     其中最早发现病例的圣地亚哥县最多，确诊病例多达十一例，而疑似病例升至十九例。人口众多的洛杉矶县至今尚未发现确诊病例，只有两例疑似病例。至今，加州共有六个县发现确诊病例，二十一个县发现疑似患者。

　　早在三月三十日，与墨西哥山水相连的加州圣地亚哥县的一名十岁男童染病就医，四月十三日被美国CDC确诊感染“猪流感”；三月二十八日，临近的加州帝王县一位九岁女童患病就诊，四月十七日被确诊为“猪流感”。这是美国最早发现的甲型H1N1流感病例，而此时，墨西哥疫情尚未暴发。美国联邦疾控中心(CDC)发言人斯科特今天表示，不排除“猪流感”的源头在加州。四月底，墨西哥卫生部长何塞也曾经暗示过类似观点。

　　据墨西哥媒体报道，一直远离疫情的墨西哥下加利福尼亚半岛终于“沦陷”，位于美墨边境附近的墨西加利市(Mexicali)今天首次发现四例确诊病例，分别是一岁到十二岁的幼儿和儿童，而且这些患者是在三月底或四月初患病的，与加州最初的“猪流感”患者发病时间接近。美墨两地病例是否有关联尚不得而知，孰先孰后亦难以确定。

　　据外电报道，美国至今已有二十七个州发现甲型H1N1流感病例，共有一百七十六例确诊病例，其中纽约州、得克萨斯州和加州病例最多。
http://news.sohu.com/20090503/n263748869.shtml

    儿童病例在增多？

lisa天使

儿童病人在增多吗？现在向抵抗力低的人群扩散可不是一件轻松的事，我们的任务更重了。