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JAMA:美国耐碳青霉烯肠杆菌科细菌控制基线报告

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发表于 2016-2-5 11:48 | 显示全部楼层 |阅读模式

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耐碳青霉烯类抗菌药物的肠杆菌科细菌(CRE)是当前最受关注的耐药威胁。肠杆菌科细菌包括一大类的细菌,其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌都会导致医疗卫生相关性感染和社区获得性感染。

碳青霉烯类抗菌药物是一类抗菌谱非常广、疗效确切的 β 内酰胺类药物,包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南、多尼培南等。在过去的几十年时间里,碳青霉烯对肠杆菌科细菌有非常可靠的抗菌活性,也通常作为疑为严重革兰阴性菌感染时的经验治疗选择。

2001 年在美国首次发现了一株肺炎克雷伯菌能够产生被称为「肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶」(KPC)的酶。它能够破坏包括碳青霉烯在内的全部 β 内酰胺类药物。这是第一例被确证的 CRE。产 KPC 酶的 CRE 是医疗保健相关感染中最具威胁的因素之一,有报道的案例中由其导致的血流感染死亡率超过 50%。

2005 年以后 KPC 酶的报道不断增加,也有一些新的碳青霉烯酶被确证,比如新德里金属 β 内酰胺酶(NDM)和 OXA-48 样甲氧西林酶。产碳青霉烯酶的 CRE 也开始在全球范围内流行,其中包括一些发展中国家。

美国 CRE 的流行情况

近期的 JAMA 上,Guh 和他的团队报到了美国对于 CRE 控制的情况。该研究基于美国疾病控制和预防中心(CDC)新发传染病项目(EIP)的多点革兰阴性菌监测倡议。
该研究涉及佐治亚州等 7 个洲,覆盖 1.32 亿人口。所有病例资料均来自于诊疗记录。报告中标准化发病率根据年龄和人种进行修正。这份报告的结果是评估美国 CRE 流行情况目前最全面的资料。

在 Guh 的报告中,2012-2013 年间 7 个网点单位共报道 481 例患者中 599 例确诊案例,520 例来自尿标本,68 例来自血液标本。CRE 感染病例中有 51 个患者(占 9.0%)最终死亡。

Guh 等人确证的大部分 CRE 报告 (253/386; 65.5%) 是在门诊或者急诊,然而,其中 90% 有多种共病或者有入院治疗的病史。短期重症监护的病例 显著高于长期重症监护或长期使用监护设备的病人 。

好消息和坏消息

好消息是即便在报告多的地区,粗发病率也相当低(佐治亚州 4.68/10 万人)。全部监测网点总体粗发病率为 2.93/10 万人。基于人口数据的医疗保健相关病原中,CRE 的粗发生率远低于耐甲氧西林金葡菌(25.1/10 万人)和艰难梭菌(147.2/10 万人)。

坏消息是在这些监测网点中,每一个网点都检出了 CRE,甚至在某些地区报告例数多到可以认为是流行病原。

报告中的 1/3 病例只有一种碳青霉烯酶 KPC 被检出。但该比例不具有代表性,因为分离的样品不是随机的。因此应该有针对性的检测特殊的碳青霉烯耐药机制,特别是在首次观察到 CRE 的医疗机构和地区。然而大部分临床实验室和公众卫生实验室都不具有相应的能力。

该研究的另一个不足是只对厄他培南耐药的分离株被剔除了。而在 2015 年,CDC 重新定义的 CRE 监测目标中包括厄他培南的耐药。尽管新的定义标准提高了对于 CRE 检测的敏感性,但是检出产碳青霉烯酶 CRE 的能力是很差的,假阳性率在不同的地区从 27.1% 到 76.9% 不等。

NDM 和 OXA-48 样苯唑西林酶的报告呈上升趋势,但对于这类 CRE 的相关信息很少。这也意味着存在着新的挑战。

启示

Guh 的报告对于未来的 CRE 研究而言提供了一个基线,有助于调整监测的定义标准和发现新的碳青霉烯耐药机制。用一些高分辨率的方法如全基因组测序来确定 CRE 分离株的分子亚型有助于了解 CRE 定植和感染的流行病学情况。分子亚型的检测也有助于解答为什么有 8% 的病例近期并没有医疗相关暴露而是在社区获得 CRE。这是一个值得警惕的信号。

该研究表明,针对CRE采取更进一步的措施仍是必要的。还应该扩大监测的范围,包括乡村和城镇 CRE 发病率都高的地区。不同的流行病学地区需要不同的预防策略。这样才能提供一个更完整的 CRE 流行图。
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发表于 2016-2-5 13:44 | 显示全部楼层
谢谢版主老师,分享学习了。微生物知识一直是我们院感缺乏的,需要加强,能够招一个微生物检验科的同事就好了。
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发表于 2016-2-5 14:13 | 显示全部楼层
谢谢老师的资料分享,学习了。
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发表于 2016-2-5 15:08 | 显示全部楼层
院感人终身学习不止啊!谢谢分享!
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发表于 2016-2-5 16:53 | 显示全部楼层
感觉国外会把感控工作重点放在这些方面,而我们大多精力还是放在日常工作,不够深入。
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发表于 2016-2-5 22:35 | 显示全部楼层
感谢老师对微生物和抗菌药知识的宣传。
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发表于 2016-3-4 17:52 | 显示全部楼层
院感人终身学习不止啊!谢谢分享!
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 楼主| 发表于 2016-3-7 11:23 | 显示全部楼层
焚膏继晷 发表于 2016-2-5 16:53
感觉国外会把感控工作重点放在这些方面,而我们大多精力还是放在日常工作,不够深入。

主要是日常工作都作不完,无暇其他!啊

点评

这是事实,只有人员配备充足的情况,才能把工作做得更深入。  发表于 2016-3-7 14:51
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发表于 2016-4-16 12:40 | 显示全部楼层
学习了,我们打算今年把目标耐药菌修订一下,多重耐药的PA,AB修订为CR-PA,CR-AB
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