对付多重耐药菌,抗菌药物可以超说明书使用了

一颗颗迷茫的心

多重耐药菌是临床感染中最头痛的问题，虽然现有不少对付多重耐药菌的药物，但是临床中发现不少情况下按药品说明书使用效果并不理想，而有时超说明书用药的确是有效果的，但必须自己承担用药的风险，然而，随着《抗菌药物超说明书用法专家共识》的出台，面对多重耐药菌引起的重症感染，临床医生终于可以名正言顺地超说明书用药了。
下面我们来看看哪些抗菌药物如何超说明书使用：
1. 亚胺培南 / 西司他丁
超用法
（1）MIC = 4 mg/L 致病菌引起的呼吸机相关性肺炎（VAP）：亚胺培南 1 g，1 次 /6 h，延长滴注时间至 2 h 可增加疗效（B 级）；
（2）鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染：对于一些敏感性下降的菌株（MIC 4～16 mg/L），延长亚胺培南的静脉滴注时间，如每次静脉滴注时间延长至 2～3 h，可使 T>MIC 延长（B 级）。
2. 美罗培南
超剂量：对于非脑膜炎患者亦可加大给药剂量，如对医院获得性肺炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症可增加至 2 g，1 次 /8 h。
超用法：鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染：对于一些敏感性下降的菌株（MIC 4～16 mg/L），延长美罗培南的静脉滴注时间，需持续静脉输注 1～4 h，以保证给药间隔时血药浓度维持在 MIC 以上（C 级）。
3. 舒巴坦
适应证：对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）、广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDR-AB）、全耐药鲍曼不动杆菌（PDR-AB）感染。
超用法：可增加至 6.0～8.0  g/d，分 3～4 次给药（C 级），每次持续 1 h 静脉滴注。
4. 哌拉西林 / 他唑巴坦
适应证：铜绿假单胞菌感染。
超用法：延长滴注时间，每次持续 3～4 h 静脉滴注。
5. 左氧氟沙星
适应证：存在铜绿假单胞菌感染风险的重症社区获得性肺炎患者。
超用法：高剂量左氧氟沙星（替代环丙沙星），750 mg/d 或 500 mg/ 次，2 次 /d（A 级）。
6. 多黏菌素
超用法
（1）治疗囊性纤维化（CF）患者下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染：采用多黏菌素干粉（25～160 mg/d，分 2 次吸入）或喷雾吸入；
（2）治疗非 CF 支气管扩张患者下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染：采用多黏菌素 E 注射剂（100 万 IU/ 次，1 次 /12 h，持续 6 个月）或多黏菌素干粉吸入；
（3）治疗泛耐药革兰阴性菌所致医院获得性肺炎 / 呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）：多黏菌素 E 注射剂吸入治疗（5 万 IU/ 次，1 次 /8 h）与其他敏感抗生素联合治疗，目前不推荐单独使用。
超剂量：治疗泛耐药革兰阴性菌感染：多黏菌素 B 首剂加倍至 300 mg，随后 150 mg，1 次 /12 h 可获得 82% 的临床治愈率（C 级）。
7. 万古霉素
适应证：金黄色葡萄球菌所致菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎等复杂性感染。
超剂量：推荐万古霉素的血药谷浓度需达 15～20 mg/kg。为了迅速达到以上目标血药浓度，重症患者可考虑应用 25～30 mg/kg 的负荷剂量（A 级）。
8. 替考拉宁
超剂量
（1）国外说明书推荐的替考拉宁给药方案为治疗首日给药 2 次，次日起每日给药 1 次，根据感染类型，1 次剂量可为 400～800 mg 或 6～12 mg/kg（A 级）。
（2）MRSA 感染：前 48 h 可给予 600 mg，1 次 /12 h，维持量 400 mg，1 次 /24 h。
9. 达托霉素
超剂量：对于持续性 MRSA 菌血症和万古霉素治疗失败的患者，如果药敏试验提示对达托霉素敏感，可考虑用高剂量的达托霉素 （10 mg·kg-1·d-1）联合其他抗菌药物来治疗（B 级）。
10. 多西环素、米诺环素
超适应证
（1）鲍曼不动杆菌感染：多西环素可与其他抗菌药物如头孢哌酮 / 舒巴坦等联合治疗（C 级）；米诺环素针剂用于敏感不动杆菌属细菌感染的治疗（A 级）；
（2）嗜麦芽窄食单胞菌感染：多西环素或米诺环素 100 mg/ 次，1 次 /12 h，静脉滴注或口服（C 级）。
11. 替加环素
超适应证：2008 年亚太 HAP 专家共识将其推荐作为院内获得性肺炎（HAP）中 MDR 不动杆菌和产超广谱 β- 内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌的一线用药，MRSA 感染的二线用药（C 级）；还可用于继发性菌血症、糖尿病足感染伴骨髓炎。
超用法
（1）用量：可增至素 75～100 mg/ 次，1 次 /12 h；
（2）疗程：治疗糖尿病足时可延长至 28 d，伴有骨髓炎时可以延长至 42 d。
12. 利奈唑胺
超适应证：
（1）社区获得性 MRSA（CA-MRSA）肺炎和健康护理相关性 MRSA（HCA-MRSA）肺炎（A 级）；
（2）MRSA 骨髓炎（B 级）；
（3）MRSA 所致中枢神经系统感染（B 级）；
（4）持续性 MRSA 菌血症（C 级）。
13. 磷霉素
超用法：磷霉素 / 妥布霉素联合雾化吸入制剂 (80/20 mg) 连续 28 d 吸入治疗囊性纤维化（CF）患者下呼吸道铜绿假单胞菌慢性感染。
14. 利福平
超适应证：广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDRAB）感染可采用三药联合方案：亚胺培南、利福平及多黏菌素 / 妥布霉素（C 级）。
15. 磺胺甲嗯唑（SMX/TMP）
超适应证
（1）MRSA 感染：通常与其他药物联合应用。一般推荐治疗 MRSA 单纯尿路和皮肤软组织感染，而不建议在感染性心内膜炎 / 菌血症时使用（B 级）。其他的 RCT 研究结果表明，SMX/TMP 可预防严重烧伤患者 MRSA 肺炎的发生， MRSA 脓肿的复发，对 MRSA 的皮肤软组织感染有效（B 级）。

（2）嗜麦芽窄食单胞菌感染。

来源：丁香园

风雨同舟

超说明书使用，应该限制使用人的范围。严格防止滥用造成不良后果。

二道桥的羊肉串

虽然超说明书用药的现象不好，但是对于特殊感染有推荐级别的要求，还是应以实际治疗效果为主，但是不能借此滥用和混用，导致抗菌药物的耐药性

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对付多重耐药菌 抗菌药物可以超说明书使用了
2016-01-04 12:18 来源：丁香园作者：甘太字体大小-|+
多重耐药菌是临床感染中最头痛的问题，虽然现有不少对付多重耐药菌的药物，但是临床中发现不少情况下按药品说明书使用效果并不理想，而有时超说明书用药的确是有效果的，但必须自己承担用药的风险，然而，随着《抗菌药物超说明书用法专家共识》的出台，面对多重耐药菌引起的重症感染，临床医生终于可以名正言顺地超说明书用药了。
下面我们来看看哪些抗菌药物如何超说明书使用：
1. 亚胺培南 / 西司他丁
超用法
（1）MIC = 4 mg/L 致病菌引起的呼吸机相关性肺炎（VAP）：亚胺培南 1 g，1 次 /6 h，延长滴注时间至 2 h 可增加疗效（B 级）；
（2）鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染：对于一些敏感性下降的菌株（MIC 4～16 mg/L），延长亚胺培南的静脉滴注时间，如每次静脉滴注时间延长至 2～3 h，可使 T>MIC 延长（B 级）。
2. 美罗培南
超剂量：对于非脑膜炎患者亦可加大给药剂量，如对医院获得性肺炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症可增加至 2 g，1 次 /8 h。
超用法：鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染：对于一些敏感性下降的菌株（MIC 4～16 mg/L），延长美罗培南的静脉滴注时间，需持续静脉输注 1～4 h，以保证给药间隔时血药浓度维持在 MIC 以上（C 级）。
3. 舒巴坦
适应证：对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）、广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDR-AB）、全耐药鲍曼不动杆菌（PDR-AB）感染。
超用法：可增加至 6.0～8.0  g/d，分 3～4 次给药（C 级），每次持续 1 h 静脉滴注。
4. 哌拉西林 / 他唑巴坦
适应证：铜绿假单胞菌感染。
超用法：延长滴注时间，每次持续 3～4 h 静脉滴注。
5. 左氧氟沙星
适应证：存在铜绿假单胞菌感染风险的重症社区获得性肺炎患者。
超用法：高剂量左氧氟沙星（替代环丙沙星），750 mg/d 或 500 mg/ 次，2 次 /d（A 级）。
6. 多黏菌素
超用法
（1）治疗囊性纤维化（CF）患者下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染：采用多黏菌素干粉（25～160 mg/d，分 2 次吸入）或喷雾吸入；
（2）治疗非 CF 支气管扩张患者下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染：采用多黏菌素 E 注射剂（100 万 IU/ 次，1 次 /12 h，持续 6 个月）或多黏菌素干粉吸入；
（3）治疗泛耐药革兰阴性菌所致医院获得性肺炎 / 呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）：多黏菌素 E 注射剂吸入治疗（5 万 IU/ 次，1 次 /8 h）与其他敏感抗生素联合治疗，目前不推荐单独使用。
超剂量：治疗泛耐药革兰阴性菌感染：多黏菌素 B 首剂加倍至 300 mg，随后 150 mg，1 次 /12 h 可获得 82% 的临床治愈率（C 级）。
7. 万古霉素
适应证：金黄色葡萄球菌所致菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎等复杂性感染。
超剂量：推荐万古霉素的血药谷浓度需达 15～20 mg/kg。为了迅速达到以上目标血药浓度，重症患者可考虑应用 25～30 mg/kg 的负荷剂量（A 级）。
8. 替考拉宁
超剂量
（1）国外说明书推荐的替考拉宁给药方案为治疗首日给药 2 次，次日起每日给药 1 次，根据感染类型，1 次剂量可为 400～800 mg 或 6～12 mg/kg（A 级）。
（2）MRSA 感染：前 48 h 可给予 600 mg，1 次 /12 h，维持量 400 mg，1 次 /24 h。
9. 达托霉素
超剂量：对于持续性 MRSA 菌血症和万古霉素治疗失败的患者，如果药敏试验提示对达托霉素敏感，可考虑用高剂量的达托霉素 （10 mg·kg-1·d-1）联合其他抗菌药物来治疗（B 级）。
10. 多西环素、米诺环素
超适应证
（1）鲍曼不动杆菌感染：多西环素可与其他抗菌药物如头孢哌酮 / 舒巴坦等联合治疗（C 级）；米诺环素针剂用于敏感不动杆菌属细菌感染的治疗（A 级）；
（2）嗜麦芽窄食单胞菌感染：多西环素或米诺环素 100 mg/ 次，1 次 /12 h，静脉滴注或口服（C 级）。
11. 替加环素
超适应证：2008 年亚太 HAP 专家共识将其推荐作为院内获得性肺炎（HAP）中 MDR 不动杆菌和产超广谱 β- 内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌的一线用药，MRSA 感染的二线用药（C 级）；还可用于继发性菌血症、糖尿病足感染伴骨髓炎。
超用法
（1）用量：可增至素 75～100 mg/ 次，1 次 /12 h；
（2）疗程：治疗糖尿病足时可延长至 28 d，伴有骨髓炎时可以延长至 42 d。
12. 利奈唑胺
超适应证：
（1）社区获得性 MRSA（CA-MRSA）肺炎和健康护理相关性 MRSA（HCA-MRSA）肺炎（A 级）；
（2）MRSA 骨髓炎（B 级）；
（3）MRSA 所致中枢神经系统感染（B 级）；
（4）持续性 MRSA 菌血症（C 级）。
13. 磷霉素
超用法：磷霉素 / 妥布霉素联合雾化吸入制剂 (80/20 mg) 连续 28 d 吸入治疗囊性纤维化（CF）患者下呼吸道铜绿假单胞菌慢性感染。
14. 利福平
超适应证：广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDRAB）感染可采用三药联合方案：亚胺培南、利福平及多黏菌素 / 妥布霉素（C 级）。
15. 磺胺甲嗯唑（SMX/TMP）
超适应证
（1）MRSA 感染：通常与其他药物联合应用。一般推荐治疗 MRSA 单纯尿路和皮肤软组织感染，而不建议在感染性心内膜炎 / 菌血症时使用（B 级）。其他的 RCT 研究结果表明，SMX/TMP 可预防严重烧伤患者 MRSA 肺炎的发生， MRSA 脓肿的复发，对 MRSA 的皮肤软组织感染有效（B 级）。
（2）嗜麦芽窄食单胞菌感染。
参考文献
1. 中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 中华结核和呼吸杂志编辑委员会. 中国药学会药物临床评价研究专业委员会. 抗菌药物超说明书用法专家共识 [Z]. 中华结核和呼吸杂志 2015(6).
2. Tacconelli E1, Cataldo MA, Albanese A, etal.  Vancomycin versus cefazolin prophylaxis for cerebrospinal shunt placement in a hospital with a high prevalence of meticillin-resistant Staphylococcus aureus. J Hosp Infect. 2008 Aug;69(4):337-44.

万子2

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