耐药革兰阴性菌的最后一道防线被撕破？

肺克不克肺

一半是转帖，链接如下，http://infect.dxy.cn/article/147204。这篇丁香园的文章是我写的。之前论坛的官微也发过类似内容的稿子。
文章来源都是源于柳叶刀上的一个研究。具体不多说了，我的原稿是来自于medscape网站的一个短评。
我觉得作为感控人大家对这个应该都会有关注。先转一下内容。

多粘菌素是抵抗耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线。最近一篇发表在 Lancet Infectious Diseases 上的研究表明，在中国的肉类样本中，有越来越多的细菌对多粘菌素耐药。同时，一些医院住院患者也检出这种耐药菌株。小片段的基因 mcr-1 是导致耐药的原因，而这种基因可以由质粒携带，从而在细菌中轻易传播。

在这项研究中，研究人员发现，在 2011 年分离自鸡肉、猪肉样本中的大肠杆菌有 5% 产 mcr-1，因而对多粘菌素 E 耐药。至 2014 年 11 月，该阳性率已达到 25% 左右。

该研究不仅仅观察到对多粘菌素耐药的细菌，同时发现这种耐药性的传播速度非常惊人。这种快速的传播是因为 mcr-1 的基因位点不在染色体而是在质粒上，这使得细菌间耐药基因序列的交换非常容易。

耐药的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌

研究者收集了 2011 年 4 月 -2014 年 11 月间，中国五个省份产 mcr-1 的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的数据。发现产 mcr-1 大肠杆菌在动物样本和零售的生猪肉样本中有很高的检出率。523 例生猪肉中有 78 例（15%）携带 mcr-1 质粒，804 例动物样本中有 166 例（21%）。

研究期间，产 mcr-1 大肠杆菌的比例呈显著上升。鸡肉样本中，阳性率在 2011 年为 4.9%，在 2013 年为 25%，在 2014 年为 28%。

猪肉样本中有相类似的数据，2011 年为 6.3%，2013 年为 22.9%，2014 年为 22.3%。2014 年，中国共生产 1750 万吨家禽和 5670 万吨猪肉，是世界上家禽和猪肉最大的生产国，其中有约 10% 的肉类出口。

2014 年，1322 例住院患者中感染 mcr-1 阳性菌株 16 例，约为 1%，这也是该研究中唯一报道了患者信息资料的年份。该研究的作者表达了对中国传播的这种耐药基因的担忧。

尽管目前没有证据表明产 mcr-1 大肠杆菌传播到中国以外的其他地区，但是近期欧洲分子生物学实验室报告了有来自马来西亚的五株大肠杆菌样本 DNA 中包含 mcr-1 样基因序列，引起了各方的高度关注。

多粘菌素是最后一道防线

目前尽管有很多新抗菌药物进入临床，但是对一些革兰阴性菌而言，这些药物并非那么有效，因此多粘菌素 E 和多粘菌素 B 仍然是抵抗许多革兰阴性菌株的最后一道防线。

2012 年，世界卫生组织顾问组（World Health Organization Advisory Group）在抗菌药物耐药综合监测项目（Integrated Surveillance of Antimicrobial Resistance）上表示，多粘菌素是非常重要的抗菌药物。

过去已经多次呼吁要求停止多粘菌素用于农业。现有数据表明，重申这种必要性是非常迫切的。由于目前人类并没有更加有效的武器抵抗耐药革兰阴性菌，对多粘菌素耐药变化的评估就显得尤为重要。多粘菌素应用于畜牧业的再评价、人类和动物疾病治疗中产 mcr-1 革兰阴性菌株的分布监测及分子流行病学研究非常必要。

我们相信，如果这种现状不加以控制，终有一天我们会对病人说「对不起，对于你的感染我无能为力」。

下面一半摘自文献


多粘菌素大家可能不是太熟悉，给大家介绍一下。

多粘菌素是 20 世纪五十年代发现的抗生素，是一组由多粘芽孢杆菌产生的环肽类抗生素，有 A、B、C、D、E 等组分，其中 B 1 成份活性最强。目前上市的产品主要是多黏菌素 B 和多黏菌素 E 的硫酸盐和甲磺酸盐。多黏菌素 B 和多粘菌素 E 的抗菌谱十分相似但抗菌活性却不相同，一般情况下多粘菌素 B 的作用强度强于多粘菌素 E。

临床使用的多粘菌素 B 由多粘菌素 B 1 （6-甲基辛酸取代）和多粘菌素 B 2 （异辛酸取代）组成，其抗菌谱窄，对革兰氏阳性菌无效，主要用于多药耐药的革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，由于其存在严重的不良反应，尤其是肾毒性和神经毒性，因而使用受到一定限制。

多粘菌素 E（异辛酸取代）活性稍弱于多粘菌素 B，但其安全性也略好，Colimycin 是多粘菌素 E 的甲磺酸衍生物，耐受性很好，毒性有所改善，临床上以气溶胶的形式用于治疗铜绿假单胞菌引起的肺部感染。

近年来发现，多粘菌素治疗多药耐药革兰氏阴性菌引起的感染(特别是鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷白杆菌)取得良好效果，从而引起临床的广泛关注。

多粘菌素抗菌作用机制分两个阶段：首先，多粘菌素与外膜(OM)上的脂多糖（LPS）结合，导致外膜膨胀；随后，通过“自促摄取”机制透过外膜，破坏细胞膜磷脂双层的物理完整性，导致渗透失衡和细胞死亡。

此外，有文献报道多粘菌素可以通过产生羟基自由基快速杀死鲍曼不动杆菌。 最新文献报道，多粘菌素还存在另外一种次要的抗菌机制，能够抑制三种革兰氏阴性菌的Ⅱ型 NADH-泛醌氧化还原酶，从而通过抑制细菌内膜的呼吸链产生抗菌作用。这三种革兰氏阴性菌分别是大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌和鲍曼不动杆菌。

以上内容摘录自文献：多粘菌素的研究进展,催阿龙,李卓荣,2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周论文集。

星火

由于国内很少应用多粘菌素，临床获得的信息少。

aiwen681219

是啊，多粘只是在书上看到过，在论坛上都很少看到的噢，看来老师的这篇文献给我们提供了很好的信息，让我们对多粘的治疗前景有了更深的了解。

肺克不克肺

星火 发表于 2015-12-7 08:23
由于国内很少应用多粘菌素，临床获得的信息少。

国内没有批准这个药上市，只批了外用的软膏。没想到农业用得这么疯狂

肺克不克肺

爱文 发表于 2015-12-7 08:57
是啊，多粘只是在书上看到过，在论坛上都很少看到的噢，看来老师的这篇文献给我们提供了很好的信息，让我们 ...

因为国内没有上市销售的静脉剂型，所以大家平时见不到。偶尔临床碰见重症的耐药患者可能会建议去香港买

星火

我院在前段第一例肺移植患者应用多粘菌素E，雾化给药。

肺克不克肺

星火 发表于 2015-12-8 11:04
我院在前段第一例肺移植患者应用多粘菌素E，雾化给药。

国外或者香港的吧