第五代头孢菌素

肺克不克肺

之前看见论坛里老师汇总了β内酰胺类的常见药物，其实现在已经有所谓的“第五代头孢菌素”

我们常说的第五代头孢主要包括：头孢洛林、头孢吡普这两个。
也有一些分类把Ceftolozane这样的纳入第五代。实际上Ceftolozane与前两者有很显著的不同。
后面我一并说一说。

头孢洛林
头孢洛林由日本武田公司开发，2009年在美国上市。头孢洛林对革兰阳性菌包括对MSSA、 MRSA、 多药耐药的肺炎链球菌 （MDRSP）、PRSP、 VISA和耐万古霉素肠球菌 （VRE） 均具有优良的杀菌作用； 对革兰阴性菌的抗菌谱与其他广谱头孢菌素类药物相似。

总体来看， 头孢洛林肌肉注射的生物利用度良好。静脉滴注后， 该药迅速消除， t1/2为2.0～2.9 h， 在肝脏代谢， 肺组织中浓度高， 该药及代谢产物主要经肾脏消除。根据Ⅰ、 Ⅱ期临床试验PK数据所得出的群体PK模型， 模拟不同肾功能状态下静脉注射600 mg， q12h （持续≥1h） 后的代谢情况。结果发现， 轻度肾功能损害 （肌酐清除率 （Ccr） ＞50～80 mL·min－1） 的患者无需调整剂量； 而中度肾功能不全（Ccr＞30～50 mL·min－1） 对头孢洛林的血浆浓度有明显的影响， 推荐此类患者将用药方案调整为静脉注射400 mg， q12h（持续≥1 h）。

与其他头孢菌素类药物相比， 头孢洛林的不良反应轻微，安全性良好。最常见的不良反应有腹泻、 恶心、 头痛、 失眠、 结晶尿及血磷酸激酶、 ALT和天冬氨酸氨基转移酶水平升高， 也可引起尿液颜色和气味改变。

头孢吡普
头孢吡普由瑞士巴塞利亚公司 （Basilea Pharma-ceutica） 开发的全球首个抗MRSA头孢菌素类药物头孢吡普于2008年6月30日获准在加拿大上市。

头孢吡普是吡咯烷酮头孢菌素类药物， 对革兰阳性菌、 革兰阴性菌以及厌氧菌都有抗菌活性， 是第一个对MRSA和VRSA有效的头孢菌素类药物， 其应用前景广阔， 被看作第5代头孢菌素类药物的一员。与头孢吡肟比较， 头孢吡普具有更广的革兰阳性菌抗菌谱， 而革兰阴性菌抗菌谱相似。

单一静脉注射剂量下， 头孢吡普能够迅速分布到组织。肾中的浓度最高 （组织和血浆比＝1.3）， 其次是牙髓、 肝脏、 皮肤和肺部。

该药注射30 min后血浆中的药物浓度达到峰值， 消除半衰期约为3 h。750 mg， q12h为适合的给药剂量， 给药后7～9h， 该药血浆浓度仍高于MRSA的MIC。该药极少通过肝脏代谢， 主要经过尿液排泄， 按剂量给药， 24 h内82％～88％消除，主要的消除方式是经过肾小球过滤， 尿中前药头孢吡普酯的浓度只占注射量的0.7％～2.2％。

头孢吡普有很好的耐受性， 只有轻度或中度的不良反应。健康志愿受试者中最常见的不良反应是味觉障碍， 且主要发生在输液时。可能是由前药头孢吡普酯快速转换为头孢吡普时产生的二乙酰所致 （二乙酰具有焦糖的味道）。停药后最常见的不良反应是呕吐和恶心。多剂量输注750 mg该药时， 有出现头痛和轻、 中度的丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 上升的不良反应的报道， 没有心电图异常现象报道， 严重的与治疗相关反应如过敏反应或梭状结肠炎发生的几率很低 （＜1％）。对β-内酰胺类抗菌药物过敏或对头孢菌素类药物敏感者禁用。

从上面我们可以看出这两种药物的抗菌谱较接近。

前文我提到Ceftolozane
Ceftolozane 对多种革兰氏阴性菌具有抗菌活性，与头孢西丁、头孢曲松等相类似，对产超广谱β内酰胺酶的细菌无效。但其和他唑巴坦组成的复方制剂 Ceftolozane/ 他唑巴坦增加了对产 ESBLs 菌株的活性，对厌氧菌亦有活性。

Ceftolozane 和其他头孢菌素的不同在于增强了对于铜绿假单胞菌的活性，甚至包括头孢西丁、碳青霉烯和哌拉西林 / 他唑巴坦的耐药株。对革兰阳性的链球菌有效，但是对葡萄球菌和肠球菌基本无活性。

Ceftolozane/ 他唑巴坦和其他β内酰胺类一样是时间依赖性抗菌药，其抗菌活性与 T>MIC 的时间相关。在腹腔和肺组织分泌液以及尿液中浓度较高。

2014 年，Ceftolozane/ 他唑巴坦（Zerbaxa®）在美国经 FDA 批准上市。其为一种新的头孢菌素 /β内酰胺酶抑制剂复方，主要用于治疗复杂的腹腔感染和复杂尿路感染。

参考文献来源：

1.第5代头孢菌素类药物研究进展.苏丹,罗璨.中国药房，2012年第32期

2.http://infect.dxy.cn/article/137569

3.https://login.medscape.com/login ... bGUvODQ3Njg4&ac=401

星火

早知道，内容很好。