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埃博拉流行回顾
检索:陈文森 翻译:李若洁(安徽医科大学第二附属医院) 校对和编写:徐虹 编者按
2014年,塞拉利昂,疫情悄无声息地缓慢发生,逐步加速,直到5月底和6月初病例激增。病例在该年最后一个季度呈指数增加,11月份增势最迅猛。起初势头缓慢的疫情,最终超越了所有其它疫情。“这是我国面临的一场卫生战,我相信,制止疾病蔓延的唯一途径是我们医务人员挺身而出。我们需要查明所有患者,尽快将他们带离社区。”来自医学院学生Stephen Kamara的心声。
疫情过去一年多,世界卫生组织对此次疫情进行了回顾,总结四大教训。英国的科学家们也对塞拉利昂某医院隔离病房内收治的病人进行了回顾性队列研究,对疾病的快速鉴别诊断进行了探讨。 塞拉利昂弗里敦市康诺特医院疑似埃博拉病毒感染患者的临床表现:一项回顾性队列研究 背景 西非埃博拉病毒病大规模的暴发迫切需要建立一个独立诊疗机构去隔离及诊断疑似病例。在塞拉利昂的疫情暴发后,患者到达弗里敦市康诺特医院后就做埃博拉病毒感染筛查,如有必要,即被送往医院的埃博拉隔离病房。由于隔离区的床位需求量远远超过供给量,我们的目的是通过入院时识别临床特征以提高埃博拉疑似病例的确诊率。
方法 在这项回顾性队列研究中,我们记录了送往康诺特医院隔离病房的疑似埃博拉病毒感染病例的临床特征。随后根据埃博拉病毒RT-PCR检测结果分为确诊病例和非病例。计算各种临床特征的灵敏度、特异度、阳性预测值,阴性预测值以及似然比,来估算每一个临床特征对埃博拉确诊病例的诊断准确性和预测价值。
结果 在2014年5月29日至12月8日,850例疑似埃博拉感染病例被送进隔离病房,其中有724个病例存在EBOV RT-PCR结果并纳入分析。这些患者中有464(64%)例被确诊为埃博拉病毒感染。疑似病例中最常见的症状包括发热或发热史(599例,83%),极度疲惫或乏力(495例,68%),呕吐或恶心(365例,50%),腹泻(294例,41%)。极度疲惫、意识混乱、结膜炎、呃逆、腹泻或呕吐等表现与诊断为确诊病例的可能性增加有关。出现三个或以上这些症状的患者被诊断为确诊病例的可能性增加3.2倍(95% CI 2.3–4.4),但通过这种方法诊断埃博拉病毒感染的灵敏度较低。在亚组分析中,161例埃博拉病毒确诊病例中有15例(9%)既没有发烧史,也没有埃博拉病毒暴露的危险因素。
讨论 在疫情暴发和需要快速诊断期间,对于埃博拉病毒病的鉴别诊断是一个重大的挑战。依赖于发热史和埃博拉病毒暴露危险因素的疑似病例定义,没有足够的灵敏度来鉴别所有的病例。
图1. 每周住进康诺特医院埃博拉隔离病房 表1. 疑似埃博拉病毒感染病例的临床特征 | 埃博拉感染病例(n=464) | 非病例(n=260) | 未校正OR(95%CI) | P值 | 平均年龄(岁) | 29.5(14.6) | 32(15.5) | 1.0(1.0-1.0) | 0.036 | 年龄分组(岁) | | | | | <20 | 105(23%) | 46(18%) | 参照组 | NA | 20-39 | 228(49%) | 134(52%) | 0.8(0.5-1.1) | 0.57 | 40-59 | 92(20%) | 54(21%) | 0.8(0.5-1.2) | 0.235 | ≥60 | 39(8%) | 26(10%) | 0.7(0.4-1.2) | 0.174 | 男性 | 259(56%) | 144(55%) | 1.0(0.7-1.4) | 0.938 | 危险因素* | | | | | 所有 | 100(22%) | 40(15%) | 1.5(1.0-2.3) | 0.045 | 在疫源地旅游 | 2(<1%) | 5(2%) | -- | -- | 卫生保健工作 | 17(4%) | 2(1%) | -- | -- | 接触史 | 76(16%) | 32(12%) | -- | -- | 出席葬礼 | 5(1%) | 1(<1%) | -- | -- | 不明 | 172(37%) | 78(30%) | -- | -- | 症状 | | | | | 发烧 | 390(84%) | 209 (80%) | 1.2(0.8–1.8) | 0.412 | 呕吐* | 253(55%) | 112 (43%) | 1.6(1.1-2.1) | 0.006 | 呕血 | 7(2%) | 4 (2%) | 1.0(0.3-3.3) | 0.955 | 黑粪症 | 19(4%) | 4 (2%) | 2.7(0.9-8.0) | 0.075 | 腹泻* | 204(44%) | 90 (35%) | 1.5(1.1-2.0) | 0.022 | 疲劳* | 338(73%) | 157 (60%) | 1.7(1.2-2.4) | 0.001 | 厌食 | 175(38%) | 92 (35%) | 1.1(0.8-1.5) | 0.648 | 腹痛 | 147(32%) | 89 (34%) | 0.9(0.6-1.2) | 0.386 | 胸痛 | 44(10%) | 25(10%) | 1.0(0.6-1.6) | 0.91 | 肌肉痛 | 104(22%) | 68(26%) | 0.8(0.6-1.1) | 0.211 | 关节痛† | 83(18%) | 65(25%) | 0.6(0.4-0.9) | 0.017 | 头疼† | 77(17%) | 58(22%) | 0.7(0.5-1.0) | 0.045 | 咳嗽 | 32(7%) | 18(7%) | 1.0(0.5-1.8) | 0.94 | 呼吸困难 | 25(5%) | 13(5%) | 1.1(0.5-2.1) | 0.863 | 吞咽困难 | 37(8%) | 27(10%) | 0.7(0.4-1.2) | 0.243 | 喉咙痛 | 43(9%) | 20(8%) | 1.2(0.7-2.1) | 0.513 | 黄疸 | 5(1%) | 2(1%) | 1.4(0.3-7.2) | 0.701 | 结膜炎* | 141(30%) | 37 (14%) | 2.6(1.7-3.9) | <0.0005 | 皮疹 | 5(1%) | 4 (2%) | 0.7(0.2-2.6) | 0.575 | 呃逆* | 53(11%) | 16 (6%) | 1.9(1.1-3.5) | 0.026 | 眼痛 | 4(1%) | 2 (1%) | 1.1(0.2-6.1) | 0.911 | 意识丧失 | 14(3%) | 6 (2%) | 1.3(0.5-3.4) | 0.602 | 意识混乱* | 90(19%) | 20 (8%) | 2.8(1.7-4.7) | <0.0005 | ≥3种症状* | 258(56%) | 73 (28%) | 3.2(2.3-4.4) | <0.0005 | WHO定义病例 | 370(80%) | 178 (69%) | 1.8(1.3-2.6) | 0.001 |
注:数据用均数(SD)或样本量(%)表示。NA表示“不适用”。通过EBOV RT-PCR检测阳性为确诊病例,阴性为非病例。*主要症状或危险因素(预测埃博拉确诊病例)。†症状与EBOV RT-PCR阴性结果有关。 图3:住进康诺特医院埃博拉隔离病房的患者临床特征 注:(A)每一个临床症状的埃博拉病毒感染病例(通过埃博拉病毒反转录PCR[EBOV RT-PCR]检测阳性为感染病例)和非病例(EBOV RT-PCR检测阴性)分布频数。 (B)疑似病例中每一种临床症状的诊断比值比(95%CI和垂直误差条)。黄疸和眼痛的95%CI因样本量小而无法计算。主要症状是包括呕吐、腹泻、疲劳、结膜炎、呃逆、意识混乱、至少有一个埃博拉危险因素暴露(埃博拉流行区域旅游、卫生保健工作、有家人或朋友感染、出席葬礼)。LOC 表示意识丧失。 表2:通过现有临床特征区分埃博拉病毒感染病例与非病例的诊断准确度 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 98.4(96.0-99.6) 2.6(0.9-7.6) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
注:NPV=阴性预测值,PPV=阳性预测值。*主要症状或危险因素预测埃博拉病毒感染病例有统计学意义。†埃博拉病毒感染的危险因素:在埃博拉流行区域旅游、卫生保健工作、出席葬礼、有家人或朋友感染。 文献来源:Lado M, Walker NF, Baker P, et al. Clinical features of patients isolated for suspected Ebola virus disease at Connaught Hospital, Freetown, Sierra Leone: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2015, 15(9):1024-33.
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