抗菌药物对肠道菌群的影响

乔-乔

抗菌药物对肠道菌群的影响，抗菌药物的应用一方面于扰甚至破坏生态屏障，使外袭菌得以在肠道定植和繁殖；另一方面使灯其敏感的厌氧凶减少甚至消除，造成耐药菌株的大量扩散。口服作用于严格厌氧菌的克林霉素可引起由克林霉素耐药的艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。抗菌药物的应用破坏了肠道生态屏障，肠道微生物定植抗力 ( colonization resistance. CR) 降低。抗菌药物对肠道菌群的影响与否及影响的程度与用药剂量和用药时间长短有关外，主要取决于抗菌谱、给药途径及药代动力学特性。

S Ragnar Norrby (1986)依据抗菌药物对需氧菌与厌氧菌的作用范围，将抗菌药物分为广谱、亚广谱及窄谱三类：①广谱抗菌药物（对革兰阳性、革兰阴性需氧和厌氧菌均有较强的作用）如阿洛西林、亚胺培陶、拉氧头孢．哌拉两林、头孢西丁、氯霉素等；②亚广谱抗菌药物（对革兰阴性、革兰阳性需氧菌，革兰阳性厌氧菌及部分革兰阴性厌氧菌有较强作用）如氮苄西林、阿莫四林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌嗣、头孢曲松等；③窄谱如只对革兰阴性需氧菌有效如氨曲南，只对革兰阴性、革兰阳性需氧菌有效如氨基糖苷类抗生素，只对革兰阳性需氧菌和革兰阴性厌氧菌有效如克林霉素，红霉素、只对厌氧菌有效如甲硝唑。

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“广谱抗菌药较窄谱抗菌药更易引起菌群紊乱”这一传统观点并不总是正确。窄谱抗菌药并非因其抗菌范围窄而对肠道菌群影响不明显，关键取决于药物在肠道内的浓度。口服吸收差的、注射后经胆汁、肠黏膜高浓度分泌的，均会造成对肠道菌群的极大危害。亚胺培南在所有的β—内酰胺类中其抗菌谱最广，但粪便清除< 1 % ，肠道菌群有微小改变。同属广谱的苯眯唑青霉索（阿洛西林），以胆汁形式高浓度分泌到肠道，对肠道菌群明显。青霉素V属亚广谱，肠腔内检测不到药物浓度，不引起肠道菌群改变；而同属亚广谱的头孢曲松和头孢哌酮因具有较高的胆汁分泌，产生肠道菌群的明显改变。红霉素和甲硝唑同属窄谱，引起肠道菌群明显改变；后者口般后吸收迅速而完全，60%一70%的药物以原型由尿排出，尽管主要作用于严格厌氧菌，但只引起砀道菌群的轻微改变。

庆大霉素经肠外途径给药时，仅以胆汁的形式低浓度分泌，只轻微改变肠道荫群。虽然抗菌药物对肠道茵群的影响与其在肠道中的药物浓度和抗蔺谱有直接关系，但抗菌药物对肠道荫群的选择作用在决定它对肠道菌群影响的长度方面也是非常重要的。喹诺酮类抗菌药主要作用于作为潜在原因菌的革兰阴性杆菌，对厌氧菌几乎无作用，尽管粪便中药物浓度高达100 -300mg/kg，但对肠道茵群影响较小。

jcyyhlb

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lvdongqin1963

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再接再厉

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枫桥三贤

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