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本帖最后由 樱子柳 于 2015-10-14 10:27 编辑
引 语 即使来自南非德班的细胞实验失败了,David Kaslow博士温文尔雅的声音中仍充满乐观, “对抗疟疾是一条漫长的路,二十多年的发展中经历了许多曲折”。
Kaslow是PATH疟疾疫苗倡议计划的发起人和PATH的产品开发的副总裁。他和他的肯尼亚同事奥蒂诺卢卡斯博士,本周早些时候在德班的疟疾多边行动倡议泛非大会上提出了III期临床试验结果: RTS ,S疫苗,这些疫苗在6500多个 婴儿和近900万儿童身上进行了测验,并有效地保护儿童和婴儿免受疟疾的侵害长达18个月。它是目前世界上最先进的疟疾疫苗。
明年,该疫苗将提交欧洲药品管理局进行评估。如果欧洲药品管理局肯定这种疫苗,世界卫生组织最早在2015年推广该疫苗的使用。在撒哈拉以南非洲地区,每分钟就有一名儿童死于疟疾。在全球范围内,每年超过660000人死于疟疾,他们中多数人甚至还没有五岁。
主要内容
恶性疟原虫是迄今为止的四种疟疾寄生虫中最具杀伤力的,它是这种疫苗的目标,疫苗的全称是RTS , S/AS01 。这些字母表示疫苗的不同部件。例如,第一个“S”是指和疟疾一样感染肝脏的疾病乙型肝炎的抗原,诸如疟疾感染肝脏。这种疫苗就是使用这种抗原,因为科学家们已经知道人体是可以对这种抗原产生非常强烈的免疫反应。名称的一部分 “ AS01 ”是指辅助剂,它可以指导和增强机体的免疫反应。总之,疫苗可以冲击原生动物寄生虫:它在人体内安培抗体和抗病T细胞的反应。 (预计这种混合疫苗可以有效预防B型肝炎感染。 )
疟疾是通过雌性疟蚊传播的,蚊子在从感染了疟疾的人身上吸血时吸入了寄生的疟原虫,接着叮咬健康人类从而传播疾病。当寄生虫从最初的入口点到达肝脏,在那里静静繁衍,疾病的临床症状就会表现出来。然后,它重新进入血液,感染红细胞,最终感染大脑。疫苗的目的是在两个十字路口触发免疫系统对抗寄生虫的:第一次是它开始进入人类的血液时,第二次是它感染肝脏后。在某种程度上恶性疟原虫是非常危险的,因为它能够以一个非常高的速度复制 - 从而迅速产生抗药性。
RTS S的研发是历史上延续时间最长的疫苗项目之一,可以追溯到1984年,那时葛兰素史克公司【1】和沃尔特·里德陆军研究所共同进行一次冒险。 2001年,公共私营部门合作因为PATH而创建,PATH是总部设在西雅图的国际非营利性组织,旨在“通过创新改变全球健康”。该组织使用来自比尔和梅林达·盖茨基金会的捐助资金,迈克尔·斯佩克特于2005年在杂志写道。
“我从研究生生涯开始就致力于医学遗传学研究,” Kaslow说,他致力于疟疾疫苗的研究长达四分之一个世纪。 “我不是很了解疟疾,但从人类基因组看,这种寄生虫很明显会让人类付出沉重的代价,我对这狡猾的寄生虫了解越深,它越能激发我的科学好奇心。真正让我心痛如绞的是当我走过撒哈拉以南的非洲地区时看到那些场景。”他看到了许多母亲睡在拥挤,潮湿的儿科病房里照顾患脑型疟疾的昏迷孩子,也看到了许多患有严重贫血的疲倦的幼儿,他们能做的只是无精打采地盯着一点看。
这些在非洲的经历激励Kaslow不断努力,虽然他希望把RTS的突破归功于他的同事们,他们分散在七个非洲国家的11个研究中心,研发部门主席和葛兰素史克的疫苗负责人蒙塞夫斯拉维博士还强调了这是数百人也许是成千上万人多年来共同努力的结果 ,尤其是他在非洲撒哈拉以南地区的同事们。”在2004年的夏天, 我与我的孩子从芝加哥开车到费城,当我接到一个来自莫桑比克的团队电话,得知在婴儿身上第一次进行这个实验获得了成功,“斯拉维回忆道, “当我听到这个好消息,我浑身哆嗦了很久,我甚至不能把我的脚放在离合器上,我是如此激动以至于我花了一个多小时才能够再次驾驶,而我的孩子一直在取笑我。 ”
根据临床试验结果,在接种最初的三剂疫苗系列的18个月后,疫苗对临床疟疾的疗效在儿童中为46 %,在婴儿中为27%。科学家估计,该疫苗可以在每千名儿童中阻止941起疟疾病例的发生,在每千名婴幼儿中阻止444起疟疾病例的发生。 (实际上百分比并不是看起来那样的,因为一个人可以反复受到感染。 )
数字似乎很低,脊髓灰质炎疫苗有效率高达百分之九十五。但斯拉维和Kaslow都告诫说,数据必须从更广泛的公众健康角度来考虑。 “我们倾向于在北半球讨论“疗效是什么”?如果疗效不是80 %或90 % ,它就不是接种疫苗, “ Kaslow说。 “如果它不是一个巨大的疾病负担【2】,这也许是对的 。但是,当疾病负担是巨大时,那么适度成功的疫苗就可以产生巨大的影响。”斯拉维补充说, “它是不完美的,但它仍然非常好。在撒哈拉以南的非洲地区,因为这种疫苗数以百万计的疟疾病例可以避免发生。 ”
疫苗的发展的下一个步骤包括测试,如果在第一次注射疫苗的十八个月后强化注射剂量是否能提高免疫力。疫苗被批准之前,以下两种方法将是主要的预防手段:在室内喷洒杀虫剂和杀虫剂处理过的蚊帐下睡觉。鉴于该疫苗会和这两种预防手段并存,专家们已经开始关心资源的分配,疫苗预计将耗巨资。在全球范围内, 现在的预防手段每年花费36亿。只是为非洲不满周岁的儿童实施和推广疫苗接种计划就预计增加5.33亿美元。葛兰素史克公司打算按成本价处理疫苗,另加百分之五来投资今后的疫苗研究。
即使是现在,作为一名医生在非洲工作多年后,仍然令我感到惊奇的是,当地临床医生能够从一个有点贫血的病人身上快速正确地诊断出疟疾,并准确使用一定剂量的抗疟药物和青蒿素为基础的联合疗法,就像它是常见的青霉素一样。我永远不会忘记我看到的一个5岁女孩的葬礼,这个女孩死于脑型疟疾,她的家人很快就接受了她的死亡,就像这是非洲的一部分,因为在那里疟疾经常过早地夺取人们的生命。但有了这种抗疟疾疫苗,我希望这些故事将不会再出现。
欧阳海伦是哥伦比亚大学医学中心的急诊医师,在那里,她是国际急诊医学奖学金副主任。她也是哈佛人道主义行动从属教员。 译者注:
【1】 GlaxoSmithKline 葛兰素史克公司是总部位于英国伦敦的跨国公司,涉及生物制剂,制药,疫苗,消费者保健。 【2】 disease burden 用财务成本,死亡率,发病率和其他指标来衡量健康问题的影响 译者: 波塞冬在吹水 原作者:HELEN OUYANG 来源于译言网
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