问：乙肝和艾滋病病毒在复制过程中同样有逆转录过程，为何早已有乙肝疫苗，而艾滋疫苗迄今难以研制成功？
答：首先，虽然都有逆转录的过程，但是逆转录酶缺乏校正作用导致突变率很高。HIV-1的基因组比乙肝(HBV)要大的多，HBV只有3200bp，而HIV-1有9000多个bp，越大自然出错的几率越高。
最主要的，这和两种病毒的逃逸机制有一定的关系。
HBV感染细胞之后比较温柔，还会产生很 多空心的假病毒来帮助消耗早期出现的抗体。就好像小偷(HBV)在后门偷东西(偷偷的繁殖)，会让同伙(假HBV)在前门闹事，吸引保安(抗体)的注意力，从而顺利的手；但是不好的是，这最终肯定会引起保安的警觉，呼叫更多的同伴(产生更多的抗体)，把小偷堵个正着。
HIV-1的逃逸策略主要两种，整合到宿主细胞染色体潜伏，也会在被激活之后迅速繁殖，在免疫系统发觉并采取措施之前杀死宿主细胞，释放出成千上万的新病毒。就好像一个恐怖分子(HIV-1)，既可以潜伏到人民群众当中去几十年如一日的平静生活(潜伏期)，也会在在接到指令之后迅速培养一批恐怖分子(新的HIV-1病毒)，在警察(免疫系统)赶到之前到处杀人放火，造成破坏。
在HIV-1的每一个病毒复制周期里，它都会逆转录出来一个DNA副本，而每个副本都必然会包含一个碱基的突变，考虑到它超长的潜伏期，结果可想而知。有研究表明，一个人被感染了HIV-1之后，他体内的病毒族群会包含了HIV-1可能出现的每一种编码错误。其有效突变率达到了令人发指的程度（相对来说HBV突变率就很低）。就好像你好不容易画影图形准备缉拿恐怖分子，结果人家分分钟换了个脸出来了，纯属白费劲。
总结：虽然HBV也在变，但是它能让人体免疫系统识别的主要抗原HBsAg是不变的。如同孙猴子七十二变，还是翻不出那五指山。而HIV-1的超高突变率配合自己的超长潜伏期，导致它完全是个无迹可寻的千面人，绝对的超级犯罪分子，HBV相比之下就是一个菜鸡。
最后说一句个人观点，解决HIV-1，可能突破点不在疫苗，而是在别处。
（分享自知乎，作者：holysilence，参考文献：《病毒学概览》，化学工业出版社，2006年第一版。）
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发表于 2015-9-11 22:44
发表于 2015-9-12 08:48